Kako hronična zapaljenja otežava HIV infekciju

Upala se javlja u prisustvu agensa, infekcije ili događaja koji može da povredi telo. Sa HIV specifično, to je daleko složenije pitanje u onoj meri u kojoj uslov ima i uzrok i efekat. S jedne strane, zapaljenje se javlja kao direktan odgovor na samu HIV infekciju. S druge strane, hronična upala - koja opstaju čak i kada osoba leči na terapiji HIV-om može nenamjerno naneti štetu normalnim ćelijama i tkivima koje ne utiče na HIV.

To je ulov-22 koji nastavlja da zbunjuje naučnike i izaziva ljude koji žive sa bolestima.

Objašnjeno je upalu

Upala je kompleksni biološki proces koji se javlja kao odgovor na patogen (kao što je virus, bakterija ili parazit), kao i izloženost toksičnim agensima ili povreda. To je aspekt imunološke odbrane tijela, koji ima za cilj popraviti oštećene ćelije i vratiti telo natrag u svoje normalno, zdravije stanje.

Kada dođe do infekcije ili traume, telo reaguje širenjem malih krvnih sudova kako bi povećalo snabdevanje krvlju i propustljivost vaskularnih tkiva. Ovo, uz sve to, uzrokuje tkiva da ojača, dozvoljavajući krvlju i odbrambenim belim krvnim ćelijama da udare. Ove ćelije (koje se zovu neutrofili i monociti) okružuju i uništavaju bilo koji strani agent, nakon čega će proces zarastanja početi.

Ponekad zapaljenje može biti lokalizirano, kao što se dešava sa urezom ili ujedom od insekata.

U drugim vremenima može se generalizovati i uticati na celo telo, što se može desiti tokom infekcije ili određenih alergija na lekove.

Zapaljenje se tipično klasifikuje kao akutno ili hronično. Akutno zapaljenje karakteriše brzi početak i kratko trajanje. Sa HIV-om, na primer, nova infekcija može izazvati akutni odgovor, koji često dovodi do otečenih limfnih čvorova, simptoma sličnih gripu i ishvata na celom telu.

Nasuprot tome, hronično upale se nastavljaju duže vreme. Opet, ovo vidimo sa HIV-om, u kojem akutni simptomi rešavaju, ali osnovna infekcija ostaje. Iako može biti malo, ako ih ima, simptomi tokom ove hronične faze infekcije, tijelo će nastaviti da odgovara na prisustvo HIV-a uz kontinuiranu inflamaciju na niskom nivou.

Previše dobra stvar?

Zapaljenje je obično dobra stvar. Međutim, ako se ne kontroliše, može se pretvoriti u telo i naneti ozbiljne štete. Razlozi za to su jednostavni i ne tako jednostavni.

Sa šire perspektive, prisustvo bilo kog patogena će podstaći imunski odgovor, sa ciljem usmeravanja i ubijanja stranog agenta. Tokom ovog procesa, normalne ćelije se takođe mogu oštetiti ili uništiti. Kada se procesu dozvoljava da se nastavi neupotrebljiv, kao što se to dešava sa HIV-om, zapaljen pritisak koji se stavlja na ćelije počinje da se montira.

Još gore, čak i kada se osoba stavlja na potpunu supresivnu antiretroviralnu terapiju , ostaje osnovno, zapaljenje niskog nivoa jednostavno zato što virus još uvek postoji. I dok to može da dovede do toga da je zapaljenje manje problem u ovoj fazi, to nije uvek slučaj.

Nedavna studija o elitnim kontrolerima HIV-a (pojedincima koji su mogli da uguše virus bez upotrebe lekova) pokazali su da je, uprkos koristima prirodne kontrole, 77% veći rizik od hospitalizacije zbog kardiovaskularnih oboljenja i drugih bolesti u odnosu na tretirane , neelitni kontroleri.

Da su isti nivoi bolesti videli u nezdravljenim, neelitni kontrolori snažno ukazuju na to da odgovor tela na HIV može prouzrokovati što više dugoročnih posljedica kao i sam bolest.

Ono što vidimo kod osoba sa dugotrajnom bolešću ponekad su velike promene u ćelijskoj strukturi, sve do pogoršanja genetskog kodiranja. Ove promene su konzistentne sa onima vidjenim kod starijih osoba, pri čemu su ćelije manje sposobne da se repliciraju i počinju da doživljavaju ono što mi zovemo prevremena apoptoza (rana ćelijska smrt). Ovo, s druge strane, odgovara povećanoj stopi srčanih oboljenja, raka, poremećaja bubrega, demencije i drugih bolesti koje su obično povezane sa starijim godinama.

Zapravo, hronična upala, čak i na niskim nivoima, može "stari" telo pre svog vremena , često za čak 10 do 15 godina.

Kompleksna veza između inflamacije i bolesti

Iako se istraživači i dalje trude da razumeju mehanizme koji uzrokuju ove neželjene događaje, brojne studije su nam prosvetile vezu između hroničnog upale i bolesti.

Glavni među njima su Strategije za upravljanje antiretroviralnom terapijom (SMART), koji upoređuju klinički uticaj ranog lečenja HIV-om u odnosu na odloženo lečenje. Jedna od stvari koju su naučnici otkrili bila je da nakon započinjanja terapije zapaljenski markeri u krvi opadaju, ali nikada do nivoa koji se nalaze kod HIV-negativnih ljudi. Ostatak zapaljenja je ostao čak i kada je postignuta virusna supresija , nivoi koji su bili konzistentni sa povećanjem stope arterioskleroze (očvršćavanje arterija) i drugih kardiovaskularnih poremećaja.

Povezana studija sa Univerziteta Kalifornija, San Francisko dodatno je pokazala direktnu korelaciju između debljine arterijskih zidova kod ljudi s HIV-om i nivoa zapaljenskih ćelija u krvi. Dok su pojedinci na terapiji HIV-om imali tankije zidove i manje upalnih markera u poređenju sa nezdravljenim kolegom, ni oni nisu pristupili "normalnoj" debljini arterija koji se vidi u opštoj populaciji.

Vidjeno je da hronično upalo ima sličan uticaj na bubrege, uz povećane stope fibroze (ožiljka) i disfunkciju bubrega, kao i na jetru, mozgu i drugim organskim sistemima.

Hronično upalo i očekivanje života

Imajući u vidu vezu između hroničnog zapaljenja i bolesti povezanih sa starenjem, da li je fer da se predlaže da bi životni vek mogao uticati i na ljude koji žive sa HIV-om?

Nije nužno. Na primer, znamo da je 20-godišnjakinja za terapiju HIV-om sada mogla očekivati ​​da živi u ranim sedamdesetim godinama, prema istraživanju sjeverne američke koordeonske saradnje u istraživanju i dizajnu (NA-ACCORD).

Kako se to kaže, životni rasponi mogu biti značajno skraćeni kao rezultat ovih bolesti povezanih sa HIV-om. Inflamacija je ključni faktor, kao što su status liječenja , virusna kontrola , porodična istorija i izbor načina života (uključujući pušenje , alkohol i ishranu).

Jednostavna činjenica je sledeće: upaljenje je na neki način povezano praktično sa svakim lošim stvarima koje se mogu dogoditi našim telima. I dok ljudi sa HIV-om žive duže i doživljavaju daleke oportunističke infekcije nego ikada ranije, oni i dalje imaju veću stopu srčanih oboljenja i ne-HIV povezanih karcinoma nego opšta populacija.

Početkom lečenja rano, uzimajući ga dosledno i živeti u boljoj svesti o zdravlju, mnogi od ovih rizika mogu se ublažiti ili čak izbrisati. Vremenom, naučnici se nadaju da će te ciljeve dostići pronalazenjem sredstava za ublažavanje imunološkog odgovora kako bi se bolji otklonili dugotrajni napadi upale.

> Izvori:

> Deeks, S. Tracy, R. i Doeuk, D. "Sistemski efekti zapaljenja na zdravlje tokom hronične HIV infekcije." Imunitet. 17. marta 2013; 39 (4): 633-645.

> Crowell, T. Gebo, K. Blankson, J. i dr. "Stopa hospitalizacije i razlozi kod kontrolora HIV elite i osoba sa medicinskim kontrolisanim HIV-om". Kliničke zarazne bolesti. 15. decembar 2014. godine; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.

> Duprez, D. Neuhaus, J. Kuller, L. i dr. "Zapaljenje, koagulacija i kardiovaskularna bolest kod HIV pozitivnih osoba" PLOS One. 10. septembar 2012; DOI: 10/1371 / journal.pone.0044454.

> Hogg, R. Althoff, K. Samji, H. i dr. "Zatvaranje praznine: Povećanje očekivanog trajanja života među lečenim HIV-pozitivnim pojedincima u Sjedinjenim Državama i Kanadi, 2000-2007." 7. Međunarodna konferencija o AIDS-u (IAS) o patogenezi, liječenju i prevenciji. Kuala Lumpur, Malezija. 30. juna - 3. jula 2013. godine; Sažetak TUPE260.