Kako HIV uzrokuje prevremeno starenje

Mnoge bolesti povezane sa starenjem viđene su 10 do 15 godina ranije

HIV infekcija karakteriše dugotrajna imunološka aktivacija, pri čemu telo odgovara prisustvu virusa proizvodnjom odbrambenih antitela i proinflamatornih proteina. Povećana imunološka aktivacija i uporna, hronična inflamacija povezana sa HIV-om smatraju se glavnim igračima u procesu starenja, što dovodi do prevremenih slabosti i bolesti povezanih sa starenjem.

Ovaj ubrzani proces se često naziva preuranjenom senescencijom .

Definisanje starenja i prevremeno starenje

Prezasno starenje se definiše kao biološko starenje pojedinca ili organizma u vremenu mnogo ranije nego što se očekivalo ili doživljava u opštoj populaciji.

Grubo govoreći, starenje karakteriše smanjena sposobnost tela da se suoči sa stresom, što otežava održavanje biološke staze (ravnoteža), dok povećava rizik od bolesti povezanih sa starenjem, kao što su Alchajmerov ili metabolički poremećaji kostiju. Prevremena senescencija podrazumeva da se telo starilo mnogo pre svog vremena i obično može biti povezano sa jednim ili više uzročnih agenata ili događaja.

Normalno starenje je povezano sa hroničnom zapaljenošću, poznatom kao inflamacija - koja igra ulogu u usporavanju rasta ćelija, kao i postepenom gubitku funkcije tkiva. Mehanički starenja se, u velikoj meri, smatraju neizbežnim, iako genetski, životni i životni faktori mogu utvrditi ugroženost pojedinca na starenje i smrt.

Nasuprot tome, prerano starenje je povezano sa hroničnom zapaljenošću koja je veća od one koju doživljavaju kod prosečnog, zdravog pojedinca. Ovaj povišeni nivo upornog zapaljenja može izazvati akumulativno oštećenje na ćelijskom i molekularnom nivou, stavljanje ćelija pod oksidativni stres tamo gde su manje sposobne da detoxuju telo ili popravi oštećenja.

Upala može izazvati direktna oštećenja gena gde se genetsko kodiranje ćelija u potpunosti menja - što rezultira često u smrti ćelije ili razvoju kancerogenih mutacija. Vremenom, pogođene ćelije prestaju da se dele, a telo kao celina bukvalno stara.

Prevremeno starenje može biti uzrokovano određenim infekcijama, kao i faktore ponašanja kao što su pušenje i gojaznost, ili faktori okoline kao što su zagađivači ili zračenje.

Prehrambena senkensija i HIV infekcija

Kako ljudi sa HIV-om sada mogu očekivati ​​da žive normalno do skoro normalnih životnih razmaka, imajući u vidu blagovremenu inicijaciju ART-a, veći fokus stavlja se na mnoge bolesti povezane sa HIV-om, koje mogu povratiti mnoge od tih dobitaka. Zapravo, u većini razvijenih zemalja bolesti povezane sa imunološkom supresijom - tzv. Oportunističke infekcije - više nisu najvažniji ubice osoba s HIV-om.

Umjesto toga, rakovi povezani sa AIDS-om danas se smatraju glavnim uzrokom smrti ljudi s HIV-om širom Severne Amerike i Evrope, pri čemu se najveći broj dijagnostikuje 10-15 godina ranije od njihovih neinfekcionih kolega. Slično tome, neurokognitivno oštećenje povezano sa starenjem vidi se kod osoba sa HIV-om u srednjem dobu od 46 godina, dok je srednja starost za infarkt miokarda (srčani udari) iznositi samo 49 godina - sedam do 16 godina ranije od neinficiranih muškaraca ili žena.

Čak i kada je HIV dobro kontrolisan antiretrovirusnom terapijom (ART) , HIV-inficirani ljudi su i dalje skloni ranom početku bolesti povezanih sa starenjem, iako znatno niže.

Za pacijente sa ranom ART i visokim CD4 nadirom se smatra da su pod manjim opterećenjem hroničnog zapaljenja od onih koji započinju tretman kasnog, dok pacijenti sa trajnom kontrolom vjere smatraju se manje podložnim starosnim komorbiditetima nego pojedincima koji su ili nezdravljeni ili nesposobni za postizanje supresije virusa.

Rani dijagnoza i liječenje su, stoga, ključni za odlaganje prevremenog starenja često zabilježeno kod ljudi sa dugotrajnom HIV-om.

Izvori:

Capeau, J. "Prehramno starenje i prevremene komorbidnosti u uzrastu kod bolesnika oštećenih HIV-om: činjenice i hipoteze." Kliničke zarazne bolesti. 31. oktobar 2011. godine; doi: 10.1093 / cid / cir628.

Baylis, D .; Bartlett, D .; Patel, H .; et al. "Razumevanje kako stari: uvid u zapaljenje." Dugotrajnost i zdravlje. 2. maj 2013. godine; 2 (8): doi: 10.1186 / 2046-2395-2-8.

Hasse, B ,; Ledergerber, B .; Egger, M., et al. "Starenje i ko-morbiditet koji je povezan sa HIV-om kod HIV-pozitivnih osoba: Švicarska kohortalna studija (SHCS)". 18. konferencija o retrovirusima i oportunističkim infekcijama (CROI). Boston, Masačusets; 27. februar-2. mart 2011. godine; sažetak 792.

Navia, B .; Harezlak, J .; Schifitto, G .; et al. "Uzdužna studija o neurološkim povredama kod osoba sa HIV inficiranom na stabilnoj ART: Konjuktrijska studija neuroimaging konzorcijuma." 18. konferencija o retrovirusima i oportunističkim infekcijama (CROI). 27. februar-2. mart 2011. godine; Boston, Masačusets; sažetak 56.

Freiberg, M .; Chang, C .; Kuller, L .; et al. "HIV infekcija i rizik od akutnog infarkta miokarda." Časopis Američkog medicinskog udruženja (JAMA) Interna medicina. 22. april 2013; 173 (8): 614-622.

Anand, S .; Islam, S .; Rosengren, A .; et al. "Faktori rizika za infarkt miokarda kod žena i muškaraca: uvid iz studije INTERHEART". Evropski časopis za srce. 10. marta 2008; 29 (7): 932-40.

Lagathu, C .; Eustace, B .; Prot, M .; et al. "Neki HIV antiretrovirali povećavaju oksidativni stres i alteruju proizvodnju hemokina, citokina ili adiponektina u ljudskim adipocitima i makrofagama." Antivirusna terapija. 2007; 12 (4): 489-500.