Pregled
Tuberozna skleroza (aka tuberkulozna skleroza) je retka genetska bolest koja uzrokuje benigne tumore u različitim organskim sistemima, uključujući mozak, bubrege, srce, pluća, oči, jetra, pankreas i kožu. Ovi tumori mogu dovesti do kašnjenja u razvoju, napada, bolesti bubrega i više; međutim, prognoza konačno zavisi od količine širenja tumora ili širenja.
U krajnjoj liniji, mnogi sa tim uslovom nastavljaju da žive zdrav život.
Šta znači 'Tuberozna skleroza'
Kod tuberne skleroze, gomolji ili tumori poput krompira raste u mozgu. Ovi rastovi na kraju postaju kalcifikovani, očvrsli i sklerotični . Tuberozna skleroza je otkrivena prije više od 100 godina od strane francuskog ljekara i nekada je poznata po dva druga imena: epiloia ili Bourneville-ova bolest .
Prevalenca
Zbog toga što je tuberkulozna skleroza prilično retka, teško je odrediti svoju istinsku frekvenciju. Procjenjuje se da ova bolest pogađa između 25.000 i 40.000 Amerikanaca i između jednog i dva miliona ljudi širom svijeta.
Uzrok
Tuberozna skleroza se može naslediti autozomnim dominantnim načinom. Sa autosomalnim dominantnim bolestima, samo jedan roditelj mora imati kopiju mutiranog gena da prenese bolest do sina ili ćerke. Alternativno i najčešće tuberkulozna skleroza mogu proisteći od spontane ili sporadične mutacije u pogođenom pojedincu, pri čemu ni roditelj koji nosi gensku mutaciju odgovornu za izazivanje tuberkulozne skleroze.
Tuberozna skleroza je uzrokovana mutacijom gena u bilo kojim TSC1 ili TSC2 , što kodira hamartin ili tuberin , respektivno. ( TSC1 se nalazi na hromozomu 9, a TSC2 se nalazi na hromozomu 16.) Štaviše, pošto je gen TSC1 pored gena PKD1, čime se povećava verovatnoća obolevanja oba gena - mnogi ljudi koji nasledjuju tuberkuloznu sklerozu takođe nasleđuju autosomno dominantnu policistička bolest bubrega (ADPKD).
Kao tuberna skleroza, autosomno dominantno polikostično bubrežno bolešće dovodi do rasta tumora u bubrezima.
Što se tiče mehanike, TSC1 i TSC2 čine njihovu oštećenost kodiranjem za hamartin ili tuberin koji se završavaju u proteinskom kompleksu. Ovaj protein kompleks se nalazi na bazi cilia i ometa intracelularnu signalizaciju, koja je posredovana enzimom (protein kinaza) mTOR. Ako ometaju mTOR, podjelu ćelija, replikaciju i rast su pogođeni, a rezultat je i abnormalni rast tumora. Zanimljivo je da naučnici trenutno pokušavaju da razviju mTOR inhibitore koji se mogu koristiti kao terapija tuberkulozne skleroze.
Simptomi
Tuberozna skleroza je kompleksna i tako se manifestuje kao simptomi koji uključuju različite organske sisteme. Hajde da pogledamo efekte na četiri specifična sistema organa: mozak, bubrege, kožu i srce.
Uključenost mozga. Tuberozna skleroza uzrokuje tri vrste tumora u mozgu: (1) kortikalne krtole , koje se tipično javljaju na površini mozga, ali se mogu razviti dublje u mozgu; (2) supependimalni noduli koji se javljaju u komorama; i (3) supependymal astroitoma gigantskih ćelija , koji potiču od supependymal nodula i blokiraju protok tečnosti u mozgu, što rezultira povećanjem pritiska mozga koji dovodi do glavobolje i zamućenog vida.
Patologija mozga koja je sekundarna od tuberkulozne skleroze je najčešća štetna posledica ove bolesti. Zaplene i razvojna odlaganja su česta među onima sa ovom bolesti.
Uključivanje bubrega. Vrlo rijetko, tuberozna skleroza dovodi do hronične bolesti bubrega i bubrega ; na urinalizi, sediment u urinu je često nezamisliv i proteinurija (nivo proteina u urinu) je blaga do minimalna. (Ljudi sa težim bolestima bubrega mogu "prosuti" ili izgubiti protein u urinu.)
Umjesto toga, znaci bubrega i mogući simptomi kod onih sa tuberoznom sklerozom podrazumijevaju rast tumora zvanim angiomyolipomas .
Ovi tumori se javljaju u oba bubrega (bilateralni) i obično su benigni, mada ako postanu dovoljno veliki (veći od 4 centimetra u prečniku), mogu krvariti i trebaju biti hirurški uklonjeni.
Za razliku od polikostičke bolesti bubrega, tuberkulozna skleroza može povećati rizik od razvoja karcinoma karcinoma bubrega (AKA karcinom bubrega). Ljudi sa tuberoznom sklerozom treba redovno pregledati pomoću dijagnostičkog snimanja kako bi se proverio razvoj karcinoma bubrega.
Uključenost kože. Skoro svi ljudi sa tuberkuloznom sklerozom prisustvuju kožnim manifestacijama bolesti. Ove lezije uključuju sledeće:
- hipomelanotske makule ("pepelne listice" koje su zakrpe na koži kojima nedostaje pigment i stoga su lakše od kože oko koje se nalazi)
- shagreen patch (žarišno kožno zgušnjavanje kože)
- "Konfeti" lezije
- vlaknasta plaketa lica
- facial angiofibromas
- Ungual fibromas
- adenoma sebaceum
Iako su ove kožne lezije benigne ili nekastične, one mogu dovesti do dišavljenja, zbog čega mogu biti hirurški uklonjene.
Uključenost srca. Deca rođena tuberoznom sklerozom često su prisutna s tumorima srca zvanim rabdomiomasom . Kod većine dojenčadi, ovi tumori ne izazivaju nikakve probleme i smanjuju se sa godinama. Međutim, ako tumori postanu dovoljno veliki, oni mogu blokirati cirkulaciju.
Tretman
Ne postoji specifičan lek za tuberkuloznu sklerozu. Umjesto toga, ovaj kompleks se tretira simptomatski. Na primjer, antiepileptički lijekovi se mogu davati za liječenje epileptičnih napada. Hirurgija se takođe može izvesti radi uklanjanja tumora sa kože, mozga i tako dalje.
Istraživači istražuju nove načine lečenja tuberozne skleroze. Prema Nacionalnom institutu za neurološke poremećaje i moždani udar:
"Studije istraživanja vode istoriju od veoma osnovne naučne istrage do kliničkog translacionog istraživanja. Na primer, neki istražitelji pokušavaju identifikovati sve komponente proteina koji su u istom 'signalnom putu' u kojem su uključeni TSC1 i TSC2 proteinski proizvodi i mTOR protein. Druge studije su fokusirane na detaljno razumevanje kako se bolest razvija, kako na modelima životinja, tako iu pacijentima, kako bi se bolje definisali novi načini kontrole ili sprečavanja razvoja bolesti. Konačno, u toku su klinička ispitivanja rapamicina (sa podrškom NINDS i NCI) da rigorozno testiraju potencijalnu korist ovog jedinjenja za neke od tumora koje su problematične kod pacijenata sa TSC. "
Reč od
Ako ste vi ili vaš voljeni dijagnostikovana tuberkuloznom sklerozom, molimo vas da znate da je prognoza ili dugoročna perspektiva za ovo stanje veoma varijabilna. Iako se neka deca sa ovim uslovima suočavaju sa doživotnim napadima i teškom mentalnom retardacijom, ostali živi u zdravom životu. Prognoza u konačnici zavisi od obima diseminacije ili širenja tumora. Ipak, ljudi sa ovim uslovima treba pažljivo pratiti zbog komplikacija, jer uvek postoji pretnja da bi tumor mozga ili bubrega mogao postati ozbiljan i opasan po život.
> Izvori:
> Darling TN. Glava 140. Kompleks tuberkularne skleroze. In: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. eds. Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine, 8e . Njujork, Njujork: McGraw-Hill; 2012.
> Kemp WL, Burns DK, Brown TG. Poglavlje 6. Genetski poremećaji. U: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. eds. Patologija: Velika slika . Njujork, NY.
> Izvestaj stanja tuberkularne skleroze. Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar. http://www.ninds.nih.gov
> Zhou J, Pollak MR. Policistička bolest bubrega i drugi nasledni poremećaji rasta i razvoja tubusa. U: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisonovi principi interne medicine, 19e . Njujork, Njujork: McGraw-Hill; 2015.