AIDS i steroidi visoke doze mogu izazvati imunosupresiju
Nedavno, usled uvođenja novih imunosupresivnih lekova, kao i povećanja broja transplantacija organa, vidjeli smo više ljudi koji su imunosupresovani ili žive sa oštećen imunitet.
Imunološki sistem je zbir svih ćelija, tkiva i organa koji pomažu tijelu da spreči infekciju. Bez intaktnog imunološkog sistema, osoba pada na spoljašnji svet.
Međutim, veći potencijalni imunosupresivni lekovi leka su samo jedan od razloga zašto ljudi postaju imunosupresovani ili imunokompromirani. Naravno, druge loše stvari mogu poremetiti i imunološki sistem, uključujući AIDS i nasledne bolesti.
Koji je imuni sistem?
Vaš imunološki sistem postoji da biste sprečili ili oštetili infekciju. Ćelije i putevi imunološkog sistema su složeni i raznovrsni i ispunjavaju sve delove tela.
Evo različitih komponenti imunog sistema:
- Koštana srž je tamo gde počinje zabava. Koštana srž sadrži matične ćelije koje postaju različite imune ćelije (B ćelije, T ćelije, limfociti i tako dalje).
- Ne samo da je koža prva linija odbrane od uvreda iz spoljašnjeg sveta, ali i određeni slojevi kože (poput dermis) takođe su bogati imunskim ćelijama. Osim toga, koža takođe proizvodi antimikrobne proteine.
- Ima puno imunih ćelija u krvotoku. Zapravo, krvni testovi se koriste za praćenje imuniteta.
- Limfni sistem je ispunjen imunskim ćelijama. Limfni sistem povezuje krvotok sa tkivima smeštenim širom tela i služi kao autoput za transport imunskih ćelija. Ove imunske ćelije konvergiraju u limfnim čvorovima. Unutar limfnih čvorova, imunološki odgovor se aktivira kada se otkriju mikrobi.
- Tip ključnih imunih ćelija koji nam omogućavaju da se prilagodimo pretnjama koje izaziva infekcija je T-ćelija. Iako se T-ćelije prvo proizvode u koštanoj srži, oni nastave da zore u timusu.
- Ljudi žive bez slepila (asplenija je medicinski žargon zbog nedostatka funkcije slezine ili slepice). Međutim, slezina pomaže pripremanju tela za infekciju, a ljudi bez slepila su skloni razvijanju infekcije sa određenim patogenima kao što su meningokoki (mislim na meningitis), Streptococcus pneumoniae (misliti upalu pluća) i Haemophilus influenzae ili H. influenza . Imajte na umu da, uprkos svom imenu, H. influenca ne uzrokuje gripo i umjesto toga dovodi do respiratorne infekcije kod djece. Slezina deluje kao filter tela, a zakrčenja imunih ćelija u slezini nadgledaju krv zbog znakova infekcije. Ako je prisutna infekcija, slezina aktivira imunski odgovor.
- Kao i koža, tkivo sluzokože, kao što je pronađeno obloge gastrointestinalnih i respiratornih trakta, takođe je prva linija odbrane koja sprečava bakterije da ulaze u telo. Kao takvo, mukozno tkivo je bogato imunskim ćelijama.
Neto stanje imunosupresije
Supresija imunološkog sistema zavisi od nekoliko faktora. U ukupnom broju, neto stanje imunosupresije osobe se procenjuje nakon razmatranja sledećih varijabli:
- tip imunosupresije (pored lekova ili bolesti)
- trajanje imunosupresije
- intenzitet imunosupresije
- doze i vrste imunosupresivnih sredstava ili lekova
- urođene imunodeficijencije (nasleđene bolesti koje se nose sa imunološkim sistemom)
- anatomski faktori koji dovode do kvara (kao što je poremećena limfna drenaža koja je posledica operacije ili zračenja)
- infekcija (mislite na HIV ili CMV)
Imunosupresija koja proizilazi iz lekova
Mnogi lekovi podrivaju imunološki sistem. Ti imunosupresivni lekovi mogu poremetiti nekoliko slojeva imunološkog odgovora ili ciljati pojedine vrste imunih ćelija.
Evo 3 lekova koji mogu ometati imuni sistem:
- Kortikosteroidi . Ovi lekovi se propisuju za različite autoimune, alergijske i inflamatorne uslove, kao što su reumatoidni artritis, inflamatorna bolest creva, astma i atopija. U kratkom roku, ovi lekovi ometaju funkciju imunih ćelija. Konkretno, kortikosteroidi oštećuju brojeve limfocita i monocita, kao i potisnu migraciju i funkciju fagocita. Dugotrajni efekti ovih lekova uključuju tanjiranje kože i poremećaj popravke mekih tkiva, koje mogu dodatno pogoršati imunosupresiju. Ljudi koji su u velikim dozama steroida su više podložni infekciji različitim organizmima, kao što je Pneumocystis jirovecii , što uzrokuje smrtonosnu Pneumocystis pneumoniju , kao i Strongyloides , što je takođe potencijalno smrtonosno i uzrokovano okruglim crvima. Pored toga, osobe sa oslabljenim imunološkim sistemima sekundarnim korišćenjem steroida su u riziku od reaktivacije tuberkuloze ili drugih latentnih infekcija.
Rituksimab. Ovo monoklonsko antitelo na CD20 se koristi za lečenje ne-Hodgkinovog limfoma, reumatoidnog artritisa i hronične limfocitne leukemije. Tokom kliničkih ispitivanja, rituksimab nije povezan sa povećanim rizikom od infekcije. Međutim, otkako je rituksimab bio na tržištu, postojali su pojedini (anekdotski) izvještaji koji povezuju administraciju rituksimaba sa takvim retkim bolestima kao progresivna multifokalna leukoencefalopatija, koja je uzrokovana JC virusom, a čisto aplazijom crvenih ćelija, koja je povezana sa parvovirusnom infekcijom . Osim toga, imunosupresija sekundarna primenom rutiksimaba može dovesti do reaktivacije infekcije hepatitisom B.
Inhibitori tumorskog nefroze faktora-alfa (TNF-α). Ovi lekovi su citokini; citokini obično proizvode imunske ćelije. TNF-α inhibitori uključuju lekove kao što su infliksimab, certolizumab pegol i monoklonska antitela i koriste se za lečenje autoimunskih stanja kao što su reumatoidni artritis i Crohnova bolest. Imunitet supresije posledica primene ovih lekova otvara vrata infekciji Listeria monocytogenes , patogenom hrane koji može dovesti do smrti fetusa kod trudnica.
Imunosupresija koja rezultira iz Asplenije
Hirurško uklanjanje slezine naziva se "splenektomija". Postoji mnogo razloga zbog kojih osoba može ukloniti slezinu, uključujući rak, traume i poremećaje krvi (poput refraktorne idiopatske trombotske purpure). Medicinski termin "asplenija" se ne odnosi samo na uklanjanje slezine pomoću splenektomije, već i na gubitak funkcije slepica sekundarno uslovima poput anemije srpastih ćelija.
Ljudi sa asplenijom imaju povećan rizik od infekcije sa inkapsuliranim organizmima, kao što su Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae i neke vrste Neisseria meningitida . Kod ovih ljudi smrtonosna infekcija može brzo da se postavi - naročito u slučaju sepse ili krvne infekcije. Sepsis je češći među ljudima koji imaju splenektomiju sekundarno od raka (malignitet) nego kod ljudi koji su uklonili slezinicu nakon nesreće (traume). Napominjemo da je rizik od infekcije sa inkapsuliranim organizmima najveći tokom prvih nekoliko godina nakon splenektomije.
Imunosupresija posle transplantacije
Postoje 2 vrste transplantata: transplantacija matičnih ćelija i transplantacija čvrstih organa. Obe ove vrste transplantata izazivaju imunosupresiju.
Transplantacije matičnih ćelija nekada su nazivane transplantacijama koštane srži, jer su matične ćelije ili neiferencirane ćelije sposobne da proizvode sve vrste krvnih ćelija, jednom se sakupljale samo iz koštane srži. Zbog napretka u medicini, sada smo u mogućnosti da filtriramo matične ćelije iz krvi. Transplantacija matičnih ćelija se izvodi kao tretman za određene vrste karcinoma krvi, uključujući i akutnu limfocitnu leukemiju. Tipično, osobe sa ovim bolestima već su izložene intenzivnim tretmanima karcinoma i stoga su već imunosupresirane.
Transplantacija čvrstih organa odnosi se na transplantaciju organa poput srca, bubrega ili jetre. Ljudi koji dobijaju čvrstu transplantaciju organa često je potreban doživotni tretman sa imunosupresivnim lekovima kako bi se smanjio rizik od odbacivanja.
Tokom prvog meseca oporavka od transplantacije organa, primalac transplantata je najopasniji na infekciju koja se odnosi na samu operaciju. Uobičajene infekcije u ovom periodu uključuju infekcije urinarnog trakta, kožne infekcije i infekcije. Između 2 i 6 meseca posle operacije, primaoci transplantata su u opasnosti za oportunističke infekcije, kao i reaktivaciju virusa herpesa ili drugih latentnih infekcija. Šest meseci nakon transplantacije i dalje, primalac je najviše podložan infekcijama stečenim u zajednici kao što su oni koji su izazvani inkapsuliranim organizmima (mislim Streptococcus pneumoniae i Haemophilus influenzae ).
Imunosupresija prouzrokovana imunodeficijencijom
Ponekad ljudi nasleđuju genetske bolesti koje rezultiraju oslabljenim imunološkim sistemom. Mnoge od ovih primarnih imunodeficijencija su rijetke i dijagnozirane su u ranom dobu, kao što su teška kombinovana imunodeficijencija i hronična granulomatozna bolest. Međutim, uobičajena varijabilna imunodeficijencija (CVID) je češća i predstavlja se u adolescenciji i mladoj odrasloj populaciji.
Sa CVID-om, imunske ćelije ne proizvode imunoglobuline neophodne za postavljanje imunološkog odgovora. Shodno tome, osobe sa CVID-om imaju veće šanse da boluju od respiratornih infekcija, kao i infekcija creva poput Giardia lamblia .
Lečenje CVID-a je komplikovano i zahtijeva specijalističku negu dijelom zato što ljudi sa ovim uslovima ne reaguju na imunizaciju i umjesto toga zahtijevaju infuziju imunoglobulina u bolničkom okruženju.
Imunosupresija uzrokovana infekcijom
Imunosupresija ne samo da dovodi do povećanog rizika od infekcije, već može biti uzrokovana određenim infekcijama. Na primjer, citomegalovirus (CMV), koji obično rezultira ili bez simptoma ili mononukleoznih simptoma kod ljudi sa normalnim imunološkim sistemom, može dodatno uznemiriti imunološki sistem kod onih koji su već imunosupresovani. Konkretno, CMV zbrka sa T ćelijama, koji su aktivno uključeni u imunološki odgovor.
Druga vrsta infekcije koja može rezultirati imunosupresijom je HIV (virus humane imunodeficijencije). Napredovanje HIV-a na sidu obeleženo je teškim imunokompromitom . Ovaj imunološki kompromis se dešava kada HIV ubija veliki broj pomoćnih T ćelija - CD4 i CD8 ćelije - koje su neophodne za postavljanje imunološkog odgovora. Kada je dovoljno ovih ćelija ubijeno, osoba postaje osjetljiva na brojne strašne oportunističke infekcije, uključujući sljedeće:
- Kandidija
- Coccidioidomycosis
- Kriptokokoza
- Bolest citomegalovirusa
- Encefalopatija, vezana za HIV
- Herpes simplex
- Histoplazmoza
- Kaposiov sarkom
- Tuberkuloza
- Pneumocystis carinii pneumonija
- Toksoplazmoza mozga
Molimo vas da razumete da nisu svi ljudi sa HIV-om imunosupresovani, ili imaju sidu. Na sreću, napredak u medicini učinio je tretman HIV infekcije mnogo efikasnijim. Danas ljudi koji se budno posvete antiretroviralnoj terapiji mogu dugo živjeti bez razvoja AIDS-a.
Sažetak
U velikoj meri, povećana učestalost imunosupresije među američkom populacijom je znak napretka. Zahvaljujući naprednim istraživanjima, sada imamo bolje imunosupresivne lekove koji mogu tretirati sve raznovrsniji broj stanja. Pored toga, radimo i više transplantacija organa, što takođe rezultira imunosupresijom.
Nasuprot tome, napredak u medicini takođe ima potencijal da smanji učestalost imunosupresije među pripadnicima opšte populacije. Konkretno, ljudi sa HIV-om koji se budno pridržavaju svojih antiretroviralnih režima mogu živeti dug i srećan život bez imunosupresije. Nažalost, i pored napredka u lečenju HIV-a, samo 3 od 10 Amerikanaca imaju HIV pod kontrolom.
Izvori:
Hammond SP, Baden LR. Poglavlje 198. Infekcije imunokompromitovanog domaćina. U: McKean SC, Ross JJ, Dressler DD, Brotman DJ, Ginsberg JS. eds. Principi i praksa bolničke medicine . Njujork, Njujork: McGraw-Hill; 2012. Pristupan 12. aprila 2016. godine.
Nayeri U, Thung S. Poglavlje 15. Urođene infekcije fetusa. U: DeCherney AH, Nathan L, Laufer N, Roman AS. eds. CURRENT Dijagnoza i lečenje: akušerska i ginekologija, 11e . Njujork, Njujork: McGraw-Hill; 2013. Pristupljen 13. aprila 2016. godine.