Kako je trostruka terapija okrenula epidemiju HIV-a
HAART je akronim za "visoko aktivnu antiretroviralnu terapiju", termin koji je skovan krajem devedesetih da bi opisao efikasnost kombinovanih terapija lekova koji se koriste za lečenje HIV-a.
Pre HAART-a, upotreba jednog ili dva antiretroviralna lekova uglavnom je imala ograničen uspeh kod pacijenata sa HIV-om, što je rezultiralo brzim neuspehom liječenja, kao i nemogućnošću da u potpunosti potisne virusnu aktivnost.
Upravo uvođenjem inhibitora proteaze 1996. godine lekari su mogli da kombinuju tri ili više lekova na način koji je efikasno zaustavio HIV od replikacije na različitim tačkama svog životnog ciklusa. Sa dolaskom HAART-a, doktori i naučnici bili su u prilici da svjedoče o zapanjujućem padu broja smrtnih slučajeva od 50% u SAD i Evropi u periodu od tri kraće godine (1995-1999).
Pored HAART-a, pristup multi-lekovima popularno je poznat i kao "trostruka terapija" ili "trokutni koktel".
Danas je taj izraz u velikoj mjeri zamenjen drugim monikerima, uključujući cART (kombinovano antiretroviralnu terapiju) ili, čak i jednostavnije, ART (antiretroviralna terapija).
Kako radi HAART
Za razliku od terapija pojedinačnih droga ili dualnih lekova, kombinacija tri ili više antiretrovirala može da funkcioniše kao tim za obeležavanje, efikasno potisne širok spektar HIV-a koji mogu postojati u jednoj virusnoj populaciji.
Ako jedan lek ne može da uguši određeni virusni tip, jedan ili oba drugog agenta biće verovatnije da to učine.
Zauzvrat, zadržavanjem virusne populacije potisnute ( neotkrivene ), u krvotoku postoji nekoliko cirkulišućih virusa i malo mogućnosti da se virus mutira u senzor otpornosti.
Zbog toga je pre-HAART terapija naglo propadala tako brzo: manjim mutantnim populacijama je bilo dozvoljeno da nastave i na kraju povećavaju broj da postanu glavni virusni soj. Kada se ovo desi, lekovi više nisu u stanju da zaustave HIV od replikacije, što je stanje koje opisujemo kao "otporno na lekove".
Lijekovi korišteni u HAART
Trenutno postoji pet klasa antiretroviralnih lekova , od kojih svaka inhibira određenu fazu životnog ciklusa HIV-a:
- ulazni ili fuzioni inhibitori (koji uključuju antagoniste receptora CCR5)
- nukleozidni i nukleotidni inhibitori reverzne transkriptaze (NRTI / NtRTI)
- ne-nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze (NNRTI)
- inhibitori integaza
- inhibitori proteaze
Istražuju se i druge klase antiretrovirala, dok su nove droge namenjene poboljšanju podnošljivosti, smanjuju štetne efekte i pojednostavljuju doziranje za one na terapiji.
Budućnost HAART-a
Pored pružanja trajne potiskivosti HIV-a kod zaraženih osoba, HAART se sada koristi kao sredstvo za obaranje stope infekcije u mnogim populacijama visokog rizika. Pokazano je da se strategija, poznata kao t relacija kao prevencija (TasP) , smanjuje "zajedničko virusno opterećenje" unutar populacije, zbog čega je teže prenijeti virus od inficirane osobe na ne-zaraženu osobu.
Štaviše, pokazano je da HAART smanjuje rizik od oboljenja povezanih sa HIV-om i ne-HIV-om (uključujući i oboljenja od karcinoma i oboljenja srca) za čak 58% ako se započne u trenutku dijagnoze. Kao rezultat toga, sada se preporučuje da se HAART započne kod svih osoba sa HIV-om , bez obzira na imuni status, dohodak, geografski region, rasu ili HIV virusno opterećenje.
Koncept HAART-a verovatno će se promeniti i razvojem dugotrajnih antiretroviralnih lekova (potencijalno dozvoljavajući mesečne ili četvrtine injekcije) i lijekova nove generacije koji imaju za cilj smanjenje tradicionalnog trokutnog koktela na samo nekoliko lijekova.
Dve velike faze III suđenja, nazvane SWORD-1 i SWORD-2, pokazale su da je upotreba Tivicay (dolutegravir) i Edurant (rilpivirin) rezultirala trajnom supresijom virusa 48 nedelja uz minimalne neželjene efekte. Još jedna manja studija, koja se zove LAMIDOL studija, pokazala je da je Tivicay koji je koristio sa lamivudinom (lek starije generacije) imao potencijal da postigne iste rezultate kod prethodno lečenih pacijenata.
Izvori:
> Sansone, G. i Frengley, J. "Uticaj HAART-a na uzroke smrti osoba s AIDS-om u kasnoj fazi". Časopis za urbano zdravlje. Jun 2000; 77 (2): 166-75.
> Cohen, M .; Chen, Y .; McCauley, M .; et al. "Sprečavanje infekcije HIV-1 sa ranom antiretrovirusnom terapijom." New England Journal of Medicine. 11. avgust 2011; 365 (6): 493-505.
> Studijska grupa INSIGHT START. "Pokretanje antiretroviralne terapije u ranoj asimptomatskoj infekciji HIV-a". New England Journal of Medicine. 20. jul 2015. godine; DOI: 10.1056 / NEJMoa1506816.
> Llibre, J .; Hung, C .; Brinson, C .; et al. "Faza III SWORD 1 & 2: prebacivanje na DTG + RPV održava virološku supresiju kroz 48 wks." 2017. Konferencija o retrovirusima i oportunističkim infekcijama (CROI); Od 13. do 16. februara 2017; Seattle; apstraktno 44LB
> Joly, V .; Burdet, C .; Landman, R .; et al. "Obećavajući rezultati od > dolutegravir > + lamivudin održavanja u ANRS 167 > LAMIDOL > suđenju." 2017. Konferencija o retrovirusima i oportunističkim infekcijama (CROI); Od 13. do 16. februara 2017; Seattle; sažetak 458.