Pacijentov vodič za gene uključene u rak kože melanoma
Razumevanje genetike raka i kako ona igra ulogu u melanomi može zvučati kao zastrašujući zadatak. Ali uzimanje vremena da uradite upravo to može vam pomoći da bolje razumete svoj rizik - i šta možete učiniti u vezi s tim.
Genetika raka
Rak počinje kada jedan ili više gena u ćeliji mutiraju (mijenjaju se iz njihovog normalnog oblika). To ili stvara abnormalni protein ili nikakav protein uopšte, što obe uzrokuju mutirane ćelije da se nekontrolisano umnožavaju.
Veliki broj gena istražuje se za njihovu ulogu u melanomu, uključujući nasledne gene i genetske defekte koji su nabavljeni zbog faktora okruženja, kao što je prekomerna izloženost suncu . Do sada, specifične genetske varijacije predstavljaju samo 1% svih dijagnoza melanoma, iako je studija blizance sa melanomom za 2009. godinu pokazala da 55% ukupnog rizika melanoma osobe može biti zbog genetskih faktora. Istraživanje u ovoj složenoj oblasti još uvek je u povoju, ali je nada da će u bliskoj budućnosti genetski testovi pomoći u usmeravanju screeninga, dijagnoze i liječenja melanoma.
Urođene genske mutacije u melanomi
Primeri mutacija gena koji se prenose sa roditelja na dijete uključuju sljedeće:
CDKN2A - Mutacije u ovom regulatoru ćelijske podjele su najčešći uzroci naslednog melanoma. Ove mutacije, međutim, i dalje su veoma retke i mogu se pojaviti i kod ne-nasleđenih slučajeva melanoma.
Ljudi sa familijalnim melanomom često imaju veliki broj krava (dislasticnih nevi) koji su nepravilno oblikovani i dijagnostikovan je melanomom u relativno mladom dobu (35 do 40 godina starosti). S obzirom da će 70% ljudi koji imaju mutacije u CDKN2A genu razviti melanom tokom svog života, komercijalni testovi su razvijeni za CDKN2A, iako nije jasno da li će poznavanje rezultata testa imati koristi od ljudi koji nose gen.
Povezana, ali čak i retka mutacija je u CDK4 genu, koja takođe kontroliše kada se ćelije podele i povećavaju rizik od razvoja melanoma.
MC1R - Sve veći dokazi pokazuju da što je veći broj varijacija u genu koji se zove MC1R (melanokortin-1 receptor), to je veći rizik za melanom. Gen igra važnu ulogu u određivanju da li osoba ima crvenu kosu, poštenu kožu i osetljivost na UV zračenje. Ljudi koji imaju masnu i tamniju kožu i koji nose jednu ili više varijacija gena imaju više od prosječnog rizika za melanom. Uprkos tome, imajući MC1R mutaciju nosi umjereniji rizik od CDKN2A ili CDK4 mutacija. Nedavno su identifikovani i drugi geni koji su uključeni u pigment kože, koji takođe mogu povećati podložnost melanomu, uključujući TYR (tirozinazu), TYRP1 (TYR-related protein 1) i ASIP (agouti signaling protein).
MDM2 - Genetska varijanta MDM2 se pojavljuje u promoteru gena, nekom vrstu prekidača za napajanje koja određuje kada je geni uključen i koliko kopija se proizvodi u ćeliji. Istraživanje objavljeno 2009. godine pokazalo je da predisponira žene - ali ne muškarce - da razvijaju melanom u mlađem dobu (starije od 50 godina). Imati ovu mutaciju mogu biti još snažniji od drugih faktora rizika od melanoma, kao što je istorija blistavih opekotina od sunca, poštena koža i prasenje.
Ako imate roditelja ili srodnika sa melanomom, rizik od razvoja melanoma je dva do tri puta veći od prosečne osobe. Međutim, rizik je i dalje mali, au mnogim slučajevima defektni gen neće biti pronađen. Bez obzira na to, većina stručnjaka snažno preporučuje da osobe koje se brinu o njihovoj porodičnoj istoriji melanoma konsultuju genetskog savetnika i pitaju vašeg doktora o učestvovanju u studijama genetskog istraživanja kako bi se više moglo saznati kako genetske mutacije utiču na rizik od melanoma. Minimalno, ljudi koji su u riziku za nasledni melanom treba da praktikuju zaštitu od sunca i pažljivo pregledaju svoju kožu svakog meseca počevši od 10 godina da bi pronašli promene u izgledu krtica.
Mutacije genova koje nisu urođene
Genske mutacije koje nisu nasleđene, već se dobijaju zbog faktora životne sredine kao što su sunce uključuju:
BRAF - Studije su identifikovale ne-nasleđenu mutaciju u BRAF genu koji je najčešći događaj u procesu koji vodi ka melanomu; to je primećeno kod do 66% malignih melanoma. Istraživači se nadaju da će lekovi koji blokiraju ovaj gen mogu biti efikasna strategija lečenja u budućnosti.
P16 je supresivni gene tumora, koji može biti abnormalan kod nekoreguliranih slučajeva melanoma. Genetske mutacije koje regulišu Ku70 i Ku80 proteine mogu poremetiti procese koji popravljaju ćelije DNK.
EGF - Istraživači proučavaju mutacije u genu koji čini supstancu koja se zove epidermalni faktor rasta (EGF). EGF igra ulogu u rastu kožnih ćelija i lečenju rana, a može računati i na mnoge ne-nasleđene slučajeve melanoma.
Fas - Mutacije u genomima koji regulišu Fasove proteine, koji su uključeni u prirodni proces samoderivacije ćelija nazvan apoptozom, mogu izazvati proliferaciju ćelija melanoma van kontrole.
Molekularni procesi koji dovode do inicijalnog razvoja i metastaze ne-familijskog melanoma su izuzetno složeni i tek počinju da se istražuju. Bukvalno je objavljeno hiljade istraživačkih izvještaja o genetici melanoma samo u poslednjoj deceniji. Nadamo se da će ova napredovanja dovesti do identifikacije mnogo preciznih testova za dijagnozu i prognozu melanoma, kao i efikasnijih ciljeva tretmana za ovu razornu bolest.
Izvori:
"Genetika melanoma." ASCO. 26. februar 2009.
Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "Melanoma genetika i terapeutski pristupi u 21. veku: kretanje sa klupe do postelje." J Invest Dermatol 2008, 128 (11): 2575-95. 26. februar 2009.
Lin J, Hocker TL, Singh M, Tsao H. "Genetika predispozicije melanoma." Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 26. februar 2009.
"Porodični melanom." Melanoma Molecular Map Project. 27. februar 2009.
Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J, et al. Udruženje MDM2 SNP309, starost početka, i pol u kožnom melanomu. Clin Cancer Res . 2009 Apr 1; 15 (7): 2573-80.
Shekar SN, Duffy DL, Youl P, i sar. Studija o australijskim blizancima sa melanomom na bazi populacije predlaže snažan genetski doprinos odgovornosti. J Invest Dermatol . 9. aprila 2009.