Razumijevanje ROS1 gena preuređivanja u rak pluća pluća bez malih ćelija
ROS1 preuređivanje je abnormalnost u hromozomu koji se može javiti u ćelijama karcinoma kao što su ćelije raka pluća. Hromozomi - i geni koji čine naše hromozome - nose kod za stvari kao što su boje naših očiju. Oni takođe kodiraju (deluju kao plan) za proteine koji regulišu rast i podjelu ćelija. Kada je jedan od ovih gena ili hromozoma oštećen, mutiran ili preuređen, oni kodiraju abnormalni protein, koji može potom izvrsiti abnormalne funkcije, kao što je pokretanje rasta kancera.
Način razmišljanja o genu je zamisliti seriju pisama koja navode reči. Kada se ova pisma izmijeste, riječi izađu naopako. Ako su geni na hromosomu preuređeni u različite oblike, reči takođe izlaze naopako. Ako čujete frazu "translokacija gena", to jednostavno znači da su slova ROS1 gena abnormalno vezana za drugi gen, što ponovo dovodi do mešanja u ono što slova "čine".
ROS1 Gene preuređivanje
Nije sve genske mutacije i preuređenja jednake. Neki kodovi za proteine koji deluju kao vozači. ROS1 geni kod za protein koji deluje kao vozač je onaj koji može da pokrene emisiju kada je u pitanju rast i razdvajanje ćelija. Kada se gen preuredi, abnormalni protein može na taj način dovesti do abnormalnog rasta i podele ćelije.
Ovaj protein je jedan od brojnih proteina (enzima) poznatih kao tirozin kinaza. Ovi proteini šalju signale u centar za rast ćelije, omogućavajući joj da znaju kada se dele i razmnožavaju.
ROS1 preuređivanja do sada su se našli samo kod ljudi sa malom ćelijskom karcinomom pluća, a od ovog tipa samo osobe sa adenokarcinomom pluća . Nije pronađen kod ljudi koji imaju mutacije u EGFR ili KRAS ili ALK preuređenjima.
U poređenju sa drugim oblicima raka pluća, studija iz 2015. godine utvrdila je da:
- Prosečna starost ljudi sa ROS1 preuređenjima je bila 50,5. ( Srednje doba za rak pluća , uopće, je 72.)
- Bilo je malo češće kod žena u kojima je 64,5 odsto žena. (Rak pluća kod muškaraca je nešto češći nego kod žena.)
- Veći procenat - 67,7 posto - nikada nije pušač. (Rak pluća svakako se javlja kod nikada pušača, pri čemu najmanje 20 procenata raka pluća kod žena nije u pušačima).
- Od ljudi sa adenokarcinomom pluća, 3,1 posto imalo je ROS1 preuređivanje.
Pitanje je da li inhibitor tirozin kinaze koji radi na drugom genu za preuređivanje gena i pluća sa ALK-om ili ALK-pozitivnim rakom pluća - može raditi na blokiranju efekata abnormalnog proteina koji proizvodi preuređeni ROS1 gen? Pa, istraživači su pokušali lek koji se uspešno koristi za osobe sa ALK-pozitivnim rakom pluća. Iznenađujuće, još je snažnije radilo na ROS1 pozitivnom kancerom pluća.
Dijagnostičko testiranje
Postoji nekoliko načina na koje se mogu testirati ljudi sa kancerom pluća da vide da li imaju ROS1 preuređivanje. Test se vrši na uzorku tkiva iz biopsije pluća ili operacije pluća pluća. Nadamo se da će u budućnosti testiranje biti dostupno putem tečne biopsije - test koji se vrši na krvi koja se može dobiti jednostavnim prikupljanjem krvi.
Metode ispitivanja uključuju imunohistohemiju i fluorescenciju in situ hibridizacije (FISH). Studije su u toku kako bi se odredile najbolje metode testiranja.
Pošto ljudi sa ROS1 preuređenjima nemaju KRAS i EGFR mutacije ili ALK preuređenja (barem nisu u testiranju do sada), testiranje se obično radi za ljude koji su negativni za ove mutacije i preuređenja. Može se čuti ovo što se naziva "trojni negativan" rak pluća ne-malih ćelija, a ne da se pomeša sa trojnim negativnim rakom dojke što je sasvim drugačije. U jednoj studiji utvrđeno je da je od pacijenata koji su testirali negativan za KRAS i EGFR, 25 procenata bili su pozitivni za ALK ili ROS1 fuzioni gen.
Smatra se da bi svako sa malom ćelijskom karcinomom pluća, posebno adenokarcinom pluća, trebao imati genetsko testiranje (molekularno profiliranje) na njihovim tumorima pluća. Testiranje je posebno važno za mlađe odrasle osobe sa rakom pluća , koji imaju visoku incidencu lečenja koje se mogu tretirati i mogu dobro reagovati na jedan od lekova u kategoriji inhibitora tirozin kinaze. Pored toga, veoma je važno da se pušači ne testiraju, jer među nikad-pušačima postoji velika incidenca mutacija i preuređenja.
ROS1 pozitivni rak pluća
ROS1 pozitivan karcinom pluća je tumor pluća koji pozitivno testira za preuređivanje genoma ROS1, jednu od poznatih "mutacija vozača" kod karcinoma pluća. ROS1 pozitivan rak pluća čini samo jedan procenat na dva odsto karcinoma pluća. Međutim, s obzirom na to da je običan plućni karcinom, on i dalje predstavlja mnoge ljude sa ovom bolesti.
ROS1 preuređenja su najpre našli u multiformnom glioblastomu, tipu raka mozga, a takođe su pronađeni i kod nekih drugih karcinoma, uključujući karcinoma jajnika, kolorektalnog karcinoma, karcinoma želuca i holangiokarcinomom.
Važno je naglasiti da tip preuredjenja gena o kojem govorimo jeste stečena genetska promjena. Za razliku od nekih genetičkih mutacija i preuređenja sa kojima se rode ljudi, od kojih neki mogu da predisponiraju ljude na rak, preuređivanje genoma ROS1 nije prisutno od rođenja. Ne morate brinuti da će vaša deca naslediti preuređenje.
Tretman
- Hirurgija - Za ljude sa stadijuma I do stadijuma IIIA, operacija plućnog karcinoma može biti opcija. Nisu svi tumori ovih faza operabilni, ali kada su, operacija može ponuditi šansu za lečenje.
- Hemoterapija - Osim ciljane terapije, neki hemoterapijski agensi su takođe efikasni u ROS1 pozitivnim tumorima. Izgleda da je ROS1 pozitivan karcinom pluća posebno osjetljiv na hemoterapijski liječnik Alimta (pemetreksed) sa više od 50 procenata osoba koje reaguju na lijek u jednoj studiji.
- Ciljane terapije - Xalkori (krizotinib) je inhibitor tirozin kinaze koji je prvobitno odobren za ALK-pozitivni karcinom pluća. Preporučuje se prva linija - to jest pre bilo kog drugog tretmana (iako se drugi tretmani mogu koristiti istovremeno), kao i svima koji su prethodno tretirali bolest. Ovaj lek je odobren za ALK-pozitivni karcinom pluća u 2013. godini i stvorio uzbuđenje kasnije kada su klinički ispitivanja faze I sa osobama sa ROS1 plućnim rakom odgovorile još bolje za lek. U ovim kliničkim ispitivanjima, broj ljudi koji su odgovorili na lečenje bio je između 70 i 80 procenata. Lek je dobio apstraktnu terapijsku oznaku za lečenje ROS1 pozitivnog karcinoma pluća u aprilu 2015. Loratinib ako je odobren za one čije rak je napredovao na Xalkori. Ignina (entretinib) ne radi na onima za koje Xalkori nije uspela, ali može biti korisna za one sa metastazama mozga.
- Klinička ispitivanja -Drugi lekovi, posebno ciljane terapije, u kliničkim studijama istražuju se za osobe sa pozitivnim rakom pluća ROS1. Neki od njih uključuju Zykadia (ceritinib), još jedan lek sličan krizotinibu koji je odobren za ALK-pozitivni karcinom pluća. Drugi lekovi koji se istražuju za rak pluća pozitivnih za ROS1 preuređivanje uključuju Cometriq (cabozantinib) i drugi. Da biste saznali više o kliničkim ispitivanjima za karcinom pluća, razmislite o kontaktu sa besplatnim kliničkim ispitivanjem koji je dostupan za sve pacijente sa karcinomom pluća.
Brain metastaze
ROS1 pozitivni rak pluća obično se širi u mozak. Procenjuje se da će 25 do 40 procenata ljudi dijagnostikovanih sa malokalibarskim rakom pluća razviti metastaze u mozgu u prve dvije godine lečenja.
Nažalost, Xalkori (krizotinib) ne deluje dobro za metastaze mozga kod ljudi sa pozitivnim rakom pluća ROS1. Ovaj lek, kao i mnogi, ne prelaze krvno-mozak barijeru vrlo dobro. Krvno-mozna barijera je kontrolni sistem specijalizovanih membrana koji rade na sprečavanju toksina (kao i lekova za hemoterapiju) da uđu u osjetljivo okruženje mozga.
Terapija zračenjem za metastaze u mozgu kod ljudi sa rakom pluća može raditi prilično dobro. I pronađeno je da ljudi sa ROS1 preuređenjima imaju tumore koji mogu biti posebno osetljivi na ove tretmane. Radijacija se može davati na nekoliko različitih načina:
- Stereotaktička radioterapija - U ovom pristupu, koji možete čuti zvan "cyberknife" ili gama nož, zračenje se isporučuje lokalizovanim mestima u mozgu.
- Celokupna moždana radioterapija - Sa cijelom moždanom terapijom mozga tretira se sondiranjem.
Izbor između ova dva tretmana je područje debate. Stereotaktička radioterapija - pošto leži samo mali deo mozga - ima manje neželjenih efekata. Ipak, čitava moždana radioterapija može smanjiti šansu za ponovljenim metastazama mozga - nešto što je vrlo često kod ljudi koji već imaju metastaze u mozgu.
Broj "pega" također igra ulogu u ovoj odluci. Ljudi koji imaju nekoliko do tri ili četiri metastaze - lakše se tretiraju stereotipnim metodom nego oni koji imaju više metastaza.
Otpornost na lekove
Većina ljudi na kraju postaje otporna na Xalkori (krizotinib) zbog novih stečenih mutacija. Novi lekovi u ovoj kategoriji, Cometriq (cabozantinib), izgledaju veoma obećavajući u inicijalnim studijama. Čini se da je u ranim studijama u stanju prevladati otpor od ovih sekundarnih mutacija.
Oprez u pogledu vitamina E i krizotiniba
Studije 2017. i 2018. godine sugerišu da komponenta vitamina E koja se zove tokoferol može znatno smanjiti efikasnost krizotiniba. Pošto većina suplementa vitamina E, kao i vitamina koji sadrže vitamin E delimično ili uglavnom a-tokoferol, ove suplemente treba izbegavati, osim ako ih onkolog ne propisuje posebno.
Prognoza
ROS1 pozitivni kancer pluća postaje agresivan i raste i širi se prilično brzo, ali takođe reaguje skoro bez presedana na ciljanu terapiju. Pošto je lečenje skoro nedavno odobreno, teško je znati šta će prosečan životni vek biti u proseku. Međutim, dosadašnji odgovori su ohrabrujući.
U jednoj studiji srednja vrednost vremena koje je Xalkori radila (vrijeme nakon koje je prestao da radi za polovinu ljudi, ali je nastavio da radi za drugu polovinu) je 17 meseci; većina liječenih osoba odgovorila je na drogu.
Nadamo se da će ljudi postati otporni na ove lekove da će drugi biti dostupni, odobreni ili u kliničkim studijama koje mogu zameniti lek koji je prestao da radi. Kao što je navedeno, postoje znakovi da je to možda slučaj.
U bližoj budućnosti, nadamo se da će rak pluća sa ovim mutacijama i preuređenjima biti tretiran više kao hronična bolest, kao što je lečenje dijabetesa. Čak i ako se rak još ne može izlečiti, nadamo se da će se kontrolirati.
Podrška i zajednica
Prekrasna grupa ljudi sa ROS1 pozitivnim rakom pluća okupila se. ROS1Ders su povezani kako bi ubrzali istraživanje tretmana za pozitivne tumore ROS1. Pošto je ovo relativno neobičan molekularni profil tumora, mnogi onkologi u zajednici nisu upoznati sa najnovijim istraživanjima i kliničkim ispitivanjima. Na njihovoj lokaciji imaju veze sa vrhunskim kliničarima i istraživačima koji proučavaju ROS1 pozitivan karcinom pluća u slučaju da vaš doktor želi da se konsultuje sa nekim u srcu istraživanja. Inicijativa Global ROS1 je partnerstvo koje povezuje istraživače, pacijente, negovatelje i lekare širom sveta kako bi poboljšali rezultate pacijenta i ubrzali istraživanje.
Reč od
Niko ne bi trebao proći kroz kancer pluća sam. Ako je vašoj voljeni dijagnostikovan rakom pluća, pogledajte ove misli o tome kada vaš voljeni ima rak pluća .
Postati uključeni u zajednicu raka pluća može biti od pomoći, čak i za one koji obično izbjegavaju grupe. Pošto je ROS1 pozitivan karcinom pluća prilično neuobičajen, malo je verovatno da ćete naći mnoge ljude u vašoj zajednici koji doživljavaju iste fizičke i emocionalne izazove koje ste.
U 2015, na samitu LUNGevity HOPE, formirana je grupa koja se sastoji isključivo od ljudi koji su suočeni sa ROS1 pozitivnim rakom pluća. Ovo je uzbudljiva era za ljude sa rakom pluća, pošto pacijenti rade zajedno sa ljekarima ne samo da razumeju svoju bolest, već i da daju doprinos istraživanju koje još uvijek treba uraditi.
Izvori:
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. i dr. Foretinib je snažan inhibitor onkogenih ROS1 fuzionih proteina. Zbornik radova Nacionalne akademije nauka Sjedinjenih Američkih Država . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. i dr. Novu mutaciju hlađenja solventne rezistentne na krizotinib, koja odgovara terapiji cabozantinibom kod pacijenta sa ROS1-preuređenim rakom pluća. Klinička istraživanja raka . 2015 Dec 16.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. i dr. Cabozantinib prevazilazi otpornost na krizotinib u fosfuzu pozitivnom raku ROS1. Klinička istraživanja raka . 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nicholas, M. i R. Salgia. ROS1 je preuredio ne-male ćelijske moždane metastaze mozga na majčinu radioterapiju. Časopis Kliničke neuronauke . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. i dr. Terapija krizotiniba za napredni adenokarcinom pluća i preuređivanje ROS1: rezultat je EUROS1 kohorte. Journal of Clinical Oncology . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L, i J. Neal. Personalizovana, genotipa usmerena terapija za napredni rak pluća ne-malih ćelija. UpToDate. 01.12.16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. i dr. Crizotinib u ROS-1 preuredio je rak pluća ne-malih ćelija. The New England Journal of Medicine . 2014. 371 (21): 1963-71.
Solomon, B. Potvrđivanje ROS1 preuređivanja kao terapijske ciljeve u ne-malom ćelijskom raku pluća. Journal of Clinical Oncology . 9. februar 2015. godine.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. i dr. Glavna komponenta vitamina E, a-tokoferol inhibira anti-tumorsku aktivnost krizotiniba protiv ćelija transformisanih od strane EML4-ALK. Evropski časopis za farmakologiju . 2018 11. februara (Epub ispred štampanja).