Novi imunološki pristupi borbi protiv HIV-a

Naučnici "obučavaju" imunske ćelije da budu efikasni ubice

U posljednjih nekoliko godina, istraživači su stavili veći fokus na različite imunološke pristupe neutralizaciji HIV-a , pri čemu imuni sistem tela izaziva aktivnu odbranu protiv invadirajućeg virusa. U većini pojedinaca, sposobnost tela da se brani vremenom prolazi kao takozvane ćelije "ubice", poznate kao CD8 + T-ćelije , postepeno gubi svoju sposobnost da prepozna virus koji se brzo menja.

Da bi se komplikovale stvari, HIV ima mogućnost da se brzo uspostavlja u onim što se zovu latentni akumulacije - eventualno ćelijska mesta skrivanja - gde ona može nastaviti da traje godinama, pa čak i decenijama i pored uspešne antiretroviralne terapije (ART).

U cilju iskorenjivanja HIV-a iz tela, naučnici bi morali da ne samo puste HIV-ove iz ovog svetilišta nego da ih ubiju ili sa nekim potpuno neutralizujućim agensom ili izazivajući pojačani imuni odgovor (ili oboje). Čak i dok istraživači istražuju nove i obećavajuće načine da potencijalno izbace HIV na otvoreno, do danas još uvek nismo otkrili sredstva kojim će ubiti virus kada bude pušten.

Naučnici na Medicinskom fakultetu Univerziteta Johns Hopkins, na čelu sa višim istraživačem Robertom Sicilianoom, nisu otkrili samo zašto se ovaj fenomen dešava, već su predložili strategiju koja može otvoriti vrata stvaranju vakcine u stanju da u potpunosti eliminiše zadržavajući virusne čestice.

Model za "trening" Killer T-Cells

U svom istraživanju, Siciliano i njegov tim su izvijestili da je novo objavljeni HIV često mutiran kako bi bio potpuno neprepoznatljiv za CD8 + T-ćelije. Oni veruju da "obučavaju" ove odbrambene ćelije da bolje spotiraju i ubiju same zaražene ćelije koje im pružaju da nisu poznate kao memorijske CD4 + T-ćelije - oni će moći da očiste telo HIV-a ili, u najmanju ruku, kontrolišu virus bez upotrebe lekova.

Istražitelji su započeli uzimanjem uzoraka krvi iz 25 HIV-pozitivnih pacijenata, od kojih je 10 započelo ART u roku od tri meseca od infekcije, a ostatak od njih počeli su kasnije tokom hronične faze infekcije kada se prvobitni znaci i simptomi bolesti prvi put pojavljuju.

Nije iznenađujuće što su oni koji su rano započeli ART, imali prilično nepromenjeni HIV, dok su oni koji su kasnije počeli imali takozvane "bijeg" mutacije koje su omogućile da se virusni protein maskira od detekcije. Međutim, ono što su Siciliano i njegovi istraživači mogli da nađu jeste da su i neizmenjeni i izmenjeni HIV zadržali mali deo svog prvobitnog viralnog proteina. Pritiskanjem CD8 + T ćelija da prepoznaju ovaj protein "marker", naučnici veruju da ćelija može biti bolje sposobna da napada i uništi virus.

U in vitro laboratorijskim istraživanjima, istražitelji su prvo dobili T-ćelije ubice od svojih pacijenata i izložili ih mutiranom HIV-u ili kombinaciji virusa sa proteinskim grupama uzetim iz mutiranog i ne-mutiranog HIV-a. Uzorak je kasnije bio izložen HIV-inficiranim CD4 + T-ćelijama uzetim od pacijenata za koje je poznato da imaju mutaciju bekstva. Nakon analize rezultata, Siciliano i njegov tim otkrili su da su T-ćelije ubice koje su bile izložene mutiranom i ne-mutiranom HIV-u ubijale 63% zaraženih ćelija, dok su oni koji su bili izloženi mutiranom HIV-u mogli ubiti samo 23%.

Istraživači su potom istražili model kod humanizovanih miševa (tj., Miševi koji su bioinženjerirani da imaju imunski odgovor čoveka) koji su bili izloženi HIV-u. Kada su miševi razvijali kasniju fazu, simptomatsku bolest i ubrizgali se u bilo koji ili drugi "uzorkovani" uzorci T-ćelija ubice, rezultati su bili isti. Svi oni koji su primili T-ćelije ubice, pripremljeni samo mutiranim HIV-om, umrli su. Oni koji su primili T-ćelije pripremljene mutiranim i ne-mutiranim HIV-om doživjeli su duboku, hiljadu puta pad virusnog opterećenja , a neki su potisnuti do potpuno neotkrivenih nivoa.

Istraživanje Džons Hopkinsa daje ubedljiv dokaz koncepta koji može na kraju da otvori način potpuno novog načina eradikacije ili kontrole HIV-a.

Izvori:

Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; et al. "Diversifikacija opterećenja antigena i virusne sekvence utvrdi funkcionalni profil HIV-1 specifičnih CD8 + T-ćelija." PLoS | Medicina. 6. maj 2008. godine; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.

Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; et al. "T-bet i Eomi su različito povezani sa iscrpljenim fenotipom CD8 T ćelija u HIV infekciji." PLoS | patogeni . 17. jul 2014. godine; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.

Kuhinja, S .; Jones, N .; LaForge, S .; et al. "CD4 na CD8 (+) T ćelijama direktno poboljšava efektorsku funkciju i predstavlja cilj za HIV infekciju." Nastup Nacionalne akademije nauka SAD. 2004; 101: 8727-8732.

Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; et al. "Potreban je širok CTL odgovor da bi se očistio latentni HIV-1 zbog dominacije mutacija pobegaja." Priroda. 7. januar 2015. godine; doi: 10.1038 / priroda14053.