Neurološki neželjeni efekti hemoterapije

Rečeno je da je obaveštajna služba jedna od prvih žrtvovanja rata. Slična žrtva takođe može biti deo borbe svakog pacijenta protiv raka, pošto mnogi od lekova koji se koriste za ubistva raka takođe zamagljuju naše umove i ometaju nervoze koji šalju informacije našem mozgu.

Takođe kao rat, nije uvek lako reći prijatelju od neprijatelja. Da li je određeni simptom zbog raka ili droge dati za borbu protiv tog raka?

Ili je to zbog nečeg drugog u potpunosti?

Postoji nekoliko različitih načina na koje hemoterapeutski agensi mogu oštetiti nervni sistem. Ono što sledi je daleko od iscrpnog, ali daje pregled nekih od načina na koje bi hemoterapija mogla oštetiti nervni sistem.

Komplikacije mogu nastati pre ili kasnije

Iako se neke neurološke posledice hemoterapije pojavljuju odmah, drugim godinama može se razviti. Busulfan se, na primjer, često koristi za pripremu pacijenata za transplantaciju matičnih ćelija, ali je uobičajeno povezan sa napadima tokom njezine primjene. Zbog toga se antiepileptički lekovi, kao što je fenitoin, mogu koristiti dok se daju radi sprečavanja napada. Međutim, rizik od napada se poboljšava kada se lek više ne daje.

Citarabin se ponekad koristi za liječenje leukemije i limfoma , a takođe može dovesti do komplikacija ubrzo nakon primene. Na primer, to može dovesti do konfuzije i encefalopatije, a takođe i cerebelarnih nalaza kao što je nespretnost ( ataksija ).

Ako se to desi, lek odmah treba zaustaviti. Neki pacijenti se oporavljaju, ali neki pacijenti to ne rade. Citarabin se takođe može injektirati intratekalno , ali to povremeno može dovesti do poprečne mielopatije sa paralizacijom nogu i disfunkcijom sfinktera. Opet, lek treba odmah prekinuti ako se to desi.

Oštećenje kičme od citarabina je obično trajno.

Metotreksat se može koristiti za lečenje širokog spektra karcinoma, a takođe uzrokuje širok spektar potencijalnih neželjenih efekata, od kojih se neki mogu javiti rano, a drugi kasni. Na primer, može izazvati aseptični meningitis koji se javlja gotovo odmah kada se lek daje intratekalno. Aseptični meningitis obično sledi intratekalnu primenu i dođe do 10 do 50 procenata pacijenata koji primaju ovaj lek na ovaj način. Simptomi uključuju glavobolju i krut vrat, kao i mučnina, povraćanje i groznica. Obično se ne zahteva liječenje, jer se simptomi sami rešavaju.

Za razliku od ovih akutnijih komplikacija, metotreksat takođe uzrokuje leukoencefalopatiju, što znači cerebralni poremećaj usled promena u mijelovnim područjima mozga, koji se mogu dogoditi čak i nekoliko godina nakon prestanka lijeka. Ovo je posebno zabrinjavajuće kada se metotreksat koristi za lečenje bolesti mladih ljudi, kao što je leukemija u detinjstvu. Neželjeni efekti mogu se razlikovati od blagog učenja invaliditeta do teške demencije. Na MRI se mogu videti karakteristične lezije.

Kognitivne promjene

Teške kognitivne promene kao što je metotreksat leukoencefalopatija nisu jedinstvene samo za taj lek.

U stvari, kognitivne promjene su tako česte u hemoterapiji da je neformalni pojam "chemofog" bio skriven da opiše fenomen. Hemofog obuhvata širok spektar kognitivnih neželjenih efekata često povezanih sa hemoterapeutskim lijekovima, sa simptomima koji se kreću od blage konfuzije do teške demencije. Trajnost ovih promjena može se razlikovati.

Ifosfamid, na primer, je sredstvo koje se koristi za lečenje čvrstih tumora. Lek može ponekad izazvati encefalopatiju, ali to se obično oporavlja kratko nakon što je agent zaustavljen. Druge encefalopatije, kao što je leukoencefalopatija metotreksata, mogu prouzrokovati trajni deficit.

Sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije (PRES) je još jedna potencijalna komplikacija mnogih hemoterapeutskih sredstava, posebno ciklosporina i takrolimusa. Ovi lekovi se često koriste za pripremu ljudi za transplantaciju organa. Simptomi mogu uključiti glavobolju, konfuziju, epileptične napade ili fokalne neurološke deficite. Na MRI skeniranjem, vidljive intenzifikacije poput oblaka mogu se videti i često prisutne blizu pozadi mozga. Lijekove treba zaustaviti ili promijeniti ako je PRES prisutan.

Strokes

Rak često uzrokuje ono što lekari zovu hiperoagulabilnim stanjem, što znači da su grudvice krvi sklonije za formatiranje neodgovarajućih vremena i lokacija. Na primjer, zgrušak se može formirati u mozgu, uzrokujući moždani udar . Nažalost, neke hemoterapije mogu takođe uzrokovati moždane udarce, kao što su metotreksat, cisplatin, imatinib i više.

Neki agensi, kao što su bevacizumab i sunitinib, namjerno ciljaju krvne sudove pošto tumori često stvaraju nove posude za slanje hranljivih materija na abnormalni rast. Nažalost, neželjeni efekti mogu uključiti hemoragiju ili ishemijske moždane udarce. Kao drugi primjer, L-asparaginaza se često koristi za liječenje akutne limfoblastne leukemije (ALL), a ponekad uzrokuje trombozu venske sinusa i formira se čak i kod djece. Ovo se obično rješava uz pauzu u režimu liječenja. Ako se onda primenjuje razređivač krvi , ponekad se lek može ponovo nastaviti.

Periferne neuropatije

Periferne neuropatije su uobičajeni neželjeni efekat hemoterapije, naročito za agense koji sadrže platinu, kao što su cisplatin i oksaliplatin. Periferna neuropatija uzrokovana cisplatinom prouzrokuje progresivnu otopinu i parestezije koje počinju na ivicama prstiju i prstiju i šire se unutra. Dok je oštećenje tijela u prostoru oštećeno, osećaj bola i temperature je skoro uvek pošteđen, što razlikuje neuropatiju cisplatina od većine neuropatija koje može izazvati sam rak. Rizike smanjenja doze ili prelaska na manje neurotoksičnog agensa kao što je karboplatin treba da se proceni u odnosu na prednosti kontinuirane terapije cisplatinom. Neuropatija se može pogoršati ili čak početi mjesecima nakon prestanka cisplatina.

Oksaliplatin je povezan sa iznenadnim pojavom parestezije u ruci, stopalima i oko usta, a sve to pogoršava hladnoća. Takođe može prouzrokovati sličnu neuropatiju onoj koju izaziva cisplatin, iako je oksaliplatinova neuropatija lakše reverzibilna.

Druga hemoterapeutika povezana sa perifernom neuropatijom uključuje docetaksel, vinkristin i paklitaksel, među mnogim drugim.

Neuromuskularna oštećenja

Neuromuskularna oštećenja su manje česta od periferne neuropatije, ali se i dalje mogu javiti kao rezultat hemoterapije. Doxorubicin, cisplatin, etopozid i drugi mogu dovesti do simptoma sličnog na miasteniju gravis . Imatinib se koristi za lečenje nekih oblika leukemije, može uzrokovati grčeve u mišićima i mialgije, ali su obično blagi i reaguju na lekove kao što su kalcijum ili magnezijum.

Nije tajna da je hemoterapija jako moćna lijeka sa visokim rizikom od neželjenih efekata. Ono što sam napisao ovde je samo vrlo širok pregled. Postoji razlog zbog kojeg se ovi lekovi obično drže u rezervi za bolesti koje su ozbiljne kao i rak, u kojima koristi od uzimanja lekova nadbalansiraju čak i značajne rizike. Svrha ovog članka nije odvraćanje pažnje onima kojima su ti lekovi potrebni od njihovog uzimanja, već kako bi se osiguralo da su ljudi svjesni potencijalnih neželjenih efekata kako bi se lakše kretali u složenosti liječenja karcinoma.

Izvori:

EQ Lee, IC Arrillaga-Romany, PY Wen. Neurološke komplikacije terapija lekova protiv raka. Continuum Neurol 2012; 18 (2): 355-365.

EQ Lee, PY Wen. Neurološke komplikacije hematoterapije zasnovane na platini In: DMF Savarese, Ed

EQ Lee, PY Wen. Neurološke komplikacije hemoterapije ne-platinskog karcinoma. U: DMF Savarese, Ed UpToDate.