Izgleda kao da - ali pitanja ostaju
Jedan članak koji se pojavio u New England Journal of Medicine krajem augusta 2014. podigao je mogućnost novog probijanja u liječenju srčanog udara . U članku su opisani rezultati istraživanja PARADIGM-HF, u kojoj su pacijenti sa srčanom insuficijencijom tretirani novim istraživačkim lijekom. Lek, razvijen od Novartisa, je toliko noviji da još nije nazvan - u ovom trenutku se zove LCZ696.
LCZ696 se zapravo sastoji od dva lijeka povezana - valsartana (koji se široko koristi ARB inhibitor) i novog agensa, sacubitril. Sacuvitril deluje inhibiranjem enzima neprilizina , i kao rezultat povećava nivo natrijumotičnih peptida u krvi. Kako natriuretički peptidi mogu biti korisni u srčanim popuštanjima, istraživači su pretpostavili da LCZ696 može poboljšati ishod pacijenata sa ovim stanjem. Rezultati studije PARADIGM-HF sugerišu da su istraživači bili u pravu.
U ovoj studiji, više od 8000 pacijenata sa srčanom insuficijencijom je randomizirano da primi LCZ696 ili standardnu terapiju koja koristi ACE inhibitor enalapril. Kod pacijenata koji su uzimali LCZ696, nakon prosečno 27 meseci, rizik od hospitalizacije za srčanu insuficijenciju i rizik od smrti oba su smanjeni za oko 20%. Ovaj nivo poboljšanja, u odnosu na ono što se trenutno smatra dobrom terapijom za srčanu insuficijenciju, zaista je izvanredan.
Zašto je ova studija važna
Rezultati PARADIGM-HF su važni iz najmanje dva razloga. Prvo, predlaže se da novi lek LCZ696 treba ponuditi novu nadu za mnoge pacijente sa srčanim popuštanjem - kada ga odobri FDA.
Drugo, ova studija otvara potpuno novu putanju za lečenje srčane insuficijencije.
Shodno tome, možemo očekivati da će se razviti dodatni lekovi koji, kao i LCZ696, inhibiraju enzim neprilizina.
Kada će Will LCZ696 biti dostupan?
Novi lek se ne može propisati sve dok ne prođe rigorozan pregled od strane FDA. Pod pretpostavkom da se sve ovo odvija s ovim pregledom, najranije možemo očekivati da će se lek za odobrenje koristiti za 2015. godinu.
Da li postoje potencijalne zamke sa LCZ696?
Trenutno su suđenja PARADIGM-HF obeležavani kao novi proboj u lečenju srčane insuficijencije. I svi se nadamo da će to biti slučaj. Međutim, imamo najmanje tri razloga da zadržimo naš entuzijazam za trenutak.
Prvo, "nova otkrića" se objavljuju stalno nakon kliničkih ispitivanja sa novim lekovima. I dok se ponekad ispostavlja da se zapravo dogodio pravi iskorak, tipičnije se dešava da novi tretman može pružiti marginalnu korist i možda je manje proboj, nego što se prvobitno pojavio.
Drugo, prije više od deset godina, lek koji se naziva nesiritid (Natrecor) takođe je naglašen kao proboj u lečenju srčane insuficijencije. Ovo je relevantno jer nesiritid nije samo indirektno povećao nivo natriuretičkih peptida kao što LCZ696 radi; nesiritid je bio natriuretički peptid.
Bilo je potrebno nekoliko godina i više kliničkih ispitivanja da bi se pokazalo da nesiritid zapravo ima samo marginalnu korist (ako postoji) u lečenju srčane insuficijencije. Ova istorija verovatno bi trebala utrostručiti malo entuzijazma koji se sada izražava za LCZ696.
I treće. . .
Neprilizin ima nekoliko funkcija pored smanjenja nivoa natriuretičkih peptida, a neke od ovih funkcija su korisne. Konkretno, neprilizin može pomoći u sprečavanju određenih bolesti povezanih sa akumulacijom neželjenih proteina u telu, kao što su Alchajmerova bolest i amiloidoza , a čak i rak prostate . Dakle, inhibicija neprilizina možda nije univerzalno dobra stvar.
Ovde možete pročitati više o ovom potencijalnom problemu.
- Evo novosti o LCZ696 (sada pod nazivom Entresto), koju je odobrila FDA u julu 2015. godine.
Izvori:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Inhibicija angiotenzin-neprilizina protiv enalaprila kod srčane insuficijencije. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. Neprilizin inhibicija - nova terapija za srčanu insuficijenciju. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.
Nalivaeva NN, Belyaev ND, IA Zhuravin, IA, i dr. Alzheimerova amiloidna degradirajuća peptidaza, Neprilizin: Možemo li je kontrolisati? International Journal of Alzheimer's Volume Volume 2012 (2012), članak 383796. Dostupno na: http://dx.doi.org/10.1155/2012/383796 (pristupljeno 9/2/2014).