Zlato-standardni tretman Parkinsonove bolesti (PD) je terapija lekovima . Gotovo svi raspoloživi lijekovi djeluju na povećanju nivoa dopamina u mozgu. Način na koji određeni lek postiže ovakav poduhvat ima puno veze sa njenom efektivnošću i potencijalnim neželjenim efektima.
Levodopa u lečenju simptoma motora
Levodopa je lek za prvu liniju za PD-mozak, koristeći levodopu kao građevinski blok za proizvodnju više dopamina.
Levodopa radi praktično normalizacijom simptoma motora, čineći se osećanjem manje krutim, mobilnijim i fleksibilnijim. Nažalost, ne izleči PD i ne može zaustaviti osnovni proces bolesti.
Levodopa takođe ima neželjene efekte. Ovi neželjeni efekti, međutim, obično se mogu eliminisati kombinovanjem levodope sa drugim lekovima. Na primjer, jedan od glavnih neželjenih efekata levodope prilikom samog korištenja je mučnina - rezultat prevelike količine dopamina koji cirkuliše u krvotoka tela umjesto u mozgu. Da bi se sprečila mučnina i povećala količina levodope koja je dostigla mozak, levodopa se često daje drugim tipom leka koji se naziva inhibitor dopa dekarboksilaze (DDI). DDI blokira pretvaranje levodope u dopamin u krvotvorinu tela tako omogućavajući više levodope da dostigne mozak i sprečava mučninu.
Najčešći oblik DDI koji se koristi u većini zemalja je karbidopa. Kombinacija levodope i karbidope poznata je po trgovačkom nazivu Sinemet.
U većini zemalja nivoi doziranja karbidopa / levodope su označeni kao frakcija - brojac (gornji broj) je količina karbidope u svakoj tablici, a imenilac (donji broj) količina levodope. Na primjer, kombinacija 25/100 sastoji se od 25 miligrama karbidope i 100 miligrama levodope.
Karbidopa / levodopa je takođe dostupna u formulaciji sa kontrolisanim oslobađanjem poznata pod nazivom Sinemet CR. Formulacije sa kontrolisanim oslobađanjem od Sinemeta dozvoljavaju sporije vreme puštanja levodope u krvotok, što pomaže da se olakšaju fluktuacije od nošenja doza, kao i poremećaji noćnog spavanja.
Druge Dopaminske droge
Iako levodopa efikasno tretira simptome Parkinsonove bolesti , ipak bolest i dalje napreduje i pogoršava vremenom. Parkinsonova bolest oštećuje moždane ćelije koje prave dopamin ili pretvaraju levodopu u dopamin. Kako bolest napreduje, postaje sve teže stimulirati proizvodnju dopamina u mozgu. Stoga, mi trebamo alternativne načine održavanja nivoa dopamina u mozgu dovoljno visokim da podržimo normalno funkcionisanje motora.
Pošto su bolesti oštećenih dopamina oštećene od strane bolesti, moramo usmeriti i druge ćelije koje ne mogu proizvesti dopamin, već delotvornije koriste postojeći dopamin. To može učiniti dve klase lekova:
- lekovi koji direktno stimulišu ćelije koje koriste dopamin - "agonisti dopamina"
- lekovi koji inhibiraju razgradnju dopamina u telu i time povećavaju nivoe dostupne mozgu - "COMT i MAO inhibitori"
Dopaminski agonisti u Parkinsonovoj bolesti
Postoji nekoliko dopaminskih agonista poput:
- (Mirapex) Pramipeksol
- (Requip) Ropinirol
- (Neupro) Rotigotin
Svi ovi lekovi imitiraju efekte dopamina kod odabranih dopaminskih receptora, koje su ćelije koje povećavaju efekte dopamina u mozgu.
Ovi lekovi mogu izazvati neželjene efekte poput vrtoglavice, niskog krvnog pritiska i psihijatrijskih poremećaja, tako da se moraju započeti kao vrlo niska doza i samo postepeno povećavati pod vodstvom neurologa.
COMT inhibitori i MAO inhibitori
Inhibitori COMT (katehol-O-metiltransferaze) i inhibitori MAO-B (monoamin oksidaze tipa B) rade na blokiranju razgradnje i inaktivacije dopamina u telu i mozgu.
Ako je COMT blokiran ili inhibiran, na primer, više levodope može doći do kontrolnog sistema motora. Najčešći COMT inhibitori su (Tasmar) tolkapon i (Comtan) entakapon. COMT inhibitori su posebno korisni za osobe sa fluktuacijom motora.
Ali, kao i većina lijekova, COMT i MAOI inhibitori imaju neželjene efekte. Na primjer, pet do deset posto pacijenata koji uzimaju COMT inhibitor razviju dijareju. To obično znači da se droga mora zaustaviti. Dva do tri posto ljudi koji uzimaju tolkapon razvijaju ozbiljne probleme sa jetrom koji zahtijevaju blisko nadgledanje funkcije jetre kada su u pitanju liječenje ili prestanak upotrebe lijeka. Entakapon nema te probleme toksičnosti jetre.
MAO-B inhibitori, kao što su (Eldepril) selegilin i (azilect) rasagilin, spriječavaju enzim MAO-B da razbije dopamin u samom mozgu.
Selegilin se koristi prvenstveno radi sprečavanja ili sprečavanja fluktuacije motora sa doza. Njegovi efekti su veoma blagi. Nekad se verovalo da se Selegiline ponaša kao neuroprotektivni lek koji sprečava dalje oštećenje dopaminskih neurona u mozgu. Ispostavilo se da je ovaj neuroprotektivan efekat selegilina mali ili ne postoji.
Rasagilin, s druge strane, izgleda da je mnogo obećavajući u pogledu svojih potencijalnih neuroprotektivnih efekata, iako je porota još uvek na tom ključnom efektu leka. Rasagilin se uglavnom koristi u ranim i umerenim Parkinson's da smanji fluktuacije motora. Potrebno je više dokaza o efikasnosti i sigurnosti razagilina.
Bottom Line
Dok je levodopa najbolji lek za lečenje motoričkih problema Parkinsonove bolesti, ponekad se mogu započeti drugi lekovi kao što su agonisti dopamina ili inhibitori MAO, naročito ako su simptomi osobe blagi. Ovi lekovi se takođe mogu dodati terapiji levodopi radi upravljanja fluktuacijom motora.
Dobra vest je da dok Parkinsonova bolest nije izlečiva, postoje načini da se nosite sa bolestima i poboljšate svakodnevno funkcionisanje i kvalitet života vaših voljenih osoba.
Izvori:
Američko društvo farmaceutskih sistema zdravlja, Levodopa i Carbidopa
Connolly, BS, Lang, AE (2014). Farmakološki tretman Parkinsonove bolesti: pregled. JAMA , 23.-30. Aprila, 311 (16): 1670-83.
R. Pahwa i KE Lyons (urednici), Priručnik za Parkinsonove bolesti ; 4. izdanje, Njujork, Informa Healthcare Publishers, 2007.