Lijek za drogu se sastoji od grupe lekova koji se u bilo kom trenutku razvijaju od strane različitih farmaceutskih kompanija. Lekovi u cjevovodu prolaze kroz 4 glavne faze: otkrivanje, pretklinički, klinički ispitivanja i marketing (koji se javlja nakon odobrenja).
Danas postoji samo oko 5.000 lekova u Sjedinjenim Državama za različite uslove.
Istraživači teže da razvijaju lekove za pacijente koji nemaju potrebe. Prema PhRMA-u (Farmaceutska istraživanja i proizvođači Amerike), "Američka agencija za hranu i lekove (FDA) je 2014 odobrila 51 novi lek u širokom raznolikosti područja bolesti, a četrdeset jedan od tih odobrenja je bio Centar za droge Evaluacija i istraživanje (CDER) na FDA, najveći broj od 1996. godine. Među CDER odobrenjima, 41 odsto je identifikovano kao lekovi prvog razreda, što znači da koriste jedinstveni mehanizam delovanja za liječenje zdravstvenog stanja koje se razlikuje od bilo koje druga odobrena medicina. "
Razvijanje leka za reumatoidne artritise
Od 1998. godine, kada je Enbrel (etanercept) bio prvi biološki lek za tržište reumatoidnog artritisa , biološki DMARDs (biološki bolesti-modifikovani antireumatički lekovi) promenili su terapiju tretmana za ljude koji žive sa ovom bolesti. Ciljanjem specifičnih molekula i ćelija uključenih u progresiju reumatoidnog artritisa, biološki DMARDs i noviji DMARDs, poznati kao inhibitori JAK-a, poboljšali su prognozu za mnoge pacijente i omogućili kliničku remisiju za neke.
Nekoliko bioloških DMARD-ova su odobrene i plasirane na tržište u godinama nakon odobrenja kompanije Enbrel. Enbrel je TNF inhibitor . Drugi primjeri trenutno inhibiranih TNF inhibicija su Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Cimzia (certolizumab pegol) i Simponi (golimumab). U 2012. godini odobren je jedan inhibitor JAK-a, koji se zove Xeljanz (tofacitinib) .
Više DMARD-ova su u razvoju.
Biološki DMARD su veliki proteini molekula koji moraju biti injektirani ili infuzirani. JAK inhibitori su mali molekulski proteini koji se administriraju oralno (u ustima).
Tokom 2014. godine, PhRMA je izvijestio da je 92 lijeka u različitim fazama razvoja za muskuloskeletne bolesti i stanja. Od toga, 55 se razvijaju za lečenje reumatoidnog artritisa. To su lekovi koji dođu u fazu 3 klinička ispitivanja koja su najviše vredna pažnje. Testiranje faze 3 obično uključuje preko 1.000 pacijenata u pokušaju da dokaže sigurnost i efikasnost. Rezultati su prezentirani FDA za odobrenje finalne droge.
Šta je u Pipeline?
Baricitinib je inhibitor JAK-a u razvoju kroz Eli Lilly. Ukoliko je odobren, Baricitinib bi bio drugi odobreni inhibitor JAK-a. Baricitinib blokira JAK1 i JAK2. Tretman sa inhibitorima JAK-a je namenjen odraslima sa umerenim do teškim aktivnim reumatoidnim artritisom koji su imali neadekvatan odgovor na metotreksat ili koji ne mogu tolerisati metotreksat. Prema rečima jednog analitičara, baricitinib ima 65 posto šansi za odobrenje. Ako se odobri, očekuje se da bude konkurentna protiv svog konkurenta Xeljanza, u zavisnosti od cene.
Sarilumab je inhibitor IL-6 koji razvija Sanofi / Regeneron. U toku su tri ispitivanja faze 3 za sarilumab. U jednoj od ispitivanja, sarilumab plus metotreksat je bio efikasniji za pacijente sa umerenim do teškim reumatoidnim artritisom nego samim metotreksatom, bez očiglednih sigurnosnih problema. Ovaj lek, ukoliko je odobren, će se nadmetati sa drugim IL-6 inhibitorima, Actemra (tocilizumab).
Secukinumab je IL-17 inhibitor koji razvija Novartis Pharmaceuticals. Secukinumab je namenjen pacijentima sa reumatoidnim artritisom koji su imali neadekvatan odgovor sa TNF inhibitorima ili koji nisu mogli tolerisati terapiju TNF inhibitorima.
Trenutno ne postoji drugi lek koji usmerava IL-17 u zapaljenom putu .
Još jedan predviđeni lek, Johnuk & Johnson's sirukumab, odbijen je odobrenje od strane FDA u septembru 2017. Cilj je istim putem kao i ACTEMRA (IL-6), koji pomažu u smanjenju upale. Međutim, FDA je navela "neravnotežu" u broju smrti ljudi koji uzimaju lek protiv placeba u suđenjima, pozicija koja je prvobitno navedena u preporukama FDA-ovog savjetodavnog odbora .
Biosimilari
Postoji i nekoliko biosimilara u razvoju. Amgen razvija ABP 501, biosimilarnu Humiru. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals razvija BI 695500 kao Rituxan (rituximab) biosimilarno. Coherus Biosciences razvija CHS-0214 kao Enbrel biosimilarno. Postoji zabrinutost u pogledu ekvivalentnosti biosimilarnih proizvoda originalnom leku, kao i odobrenju FDA za biosimilare.
> Izvori:
> FDA Briefing Document. Sastanak savetodavnog odbora artritisa.
> PhRMA.2015 Profil. Biopharmaceutical Research Industry.
> Regeneron i Sanofi prezentiraju rezultate glavne faze 3 studije Sarilumaba na godišnjem sastanku Američke koledže za reumatologiju. 8. novembar 2015.
> Rheumatoidni artritis (RA) Novi cevovod za lekove. 11. decembar 2014.