Uzbudljiv tretman za one sa naprednim rakom pluća
Dok je hemoterapija usmerena na ćelije kao što su ćelije raka koje se brzo dele u telo, imunoterapija cilja na imunološki sistem osobe, stimulirajući ga da prepozna i napada ćelije raka sami. Drugim riječima, imunoterapija omogućuje osobi da koristi svoj ili njen vlastiti najbolji alat (vlastito imunološko zdravlje) radi borbe protiv raka.
Za ljude sa naprednim ne-malim ćelijskim karcinomom pluća (NSCLC), dobra vijest je da su naučnici imali i nastavljaju da razvijaju nove imunoterapije.
Ove terapije, naravno, ne izlečuju napredni rak pluća, ali oni mogu pomoći da se vi ili vaš voljeni osećate bolje i čak duže žive.
Terapije raka pluća
Pre nego što uđete u imunoterapije koji se koriste za lečenje naprednih NSCLC, važno je definisati nekoliko pojmova vezanih za rak pluća.
Šta je rak pluća bez malih ćelija (NSCLC)?
Postoje dva glavna tipa karcinoma pluća : ne-malobrojni ćelijski plućni karcinom i mali ćelijski plućni karcinom, pri čemu su ne-male ćelije češće. Zapravo, oko 80 do 85 posto karcinoma pluća su rak pluća bez malih ćelija.
Kada čujete termin "rak pluća" koji se koristi, osoba obično upućuje na rak pluća bez malih ćelija, iako to nije uvek tačno.
Šta je napredni rak pluća pluća ne-malih ćelija (NSCLC)?
Kod ne-malih ćelijskih karcinoma pluća, maligne ćelije raka brzo raste i nekontrolisano stvaraju tumor unutar tkiva pluća. Kako rak raste, može početi da se širi na limfne čvorove, kao i na udaljenim mestima unutar tela poput mozga, kostiju, jetre ili drugih pluća.
Na osnovu brojnih testova (na primer, biopsija tumora i testova slike kao što je CT skeniranje), utvrđuje se faza NSCLC. Napredni NSCLC se uopšteno odnosi na stadijum IIIb ili stadijuma IV , što znači da se rak širio na određene limfne čvorove i / ili udaljena mesta (to se naziva metastazom ).
Koje su kontrolne tačke imunog sistema?
Da bi se razumela imunoterapija, važno je shvatiti koncept onih koji su kontrolni punktovi imunog sistema, budući da su to molekuli za imunoterapije karcinoma pluća.
Kontrolni punktovi imunog sistema se obično nalaze na imunološkim ćelijama osobe i oni sprečavaju imunološki sistem osobe da napadne zdrave, normalne ćelije, samo strane, abnormalne ćelije (kao što su zaražene ćelije).
Rak je nezgodan, međutim, jer jedan način na koji se izbegava napad na imunološki sistem osobe je stvaranje i izražavanje ovih kontrolnih punkta proteina. Ali imunoterapije raka rade na blokiranju ovih kontrolnih punktova, tako da telo zaista prepoznaje rak kao strano i pokreće napad na njega.
Imunoterapija za rak pluća: PD-1 antitelo
Jedan od glavnih kontrolnih punktova imunološkog sistema koji su ciljani imunoterapijama NSCLC-a je programirana smrt 1 (PD-1), receptor koji se obično nalazi na T ćelijama, ali se može napraviti i izraziti ćelijama karcinoma pluća.
Obično je ova imunološka kontrolna tačka vezana na mestu tumora pluća, tako da imunološki sistem izbjegava borbu protiv raka. Ali sa lekovima koji blokiraju PD-1, imuni sistem može reagovati i napadati ćelije raka.
Trenutno postoje dva lekova koji su PD-1 antitela (ili inhibitori kontrolnih punktova PD-1), a odobreni su za FDA odobrenje za lečenje naprednih NSCLC.
Ovi lekovi se daju kao infuzije (kroz venu) svake dve do tri nedelje. Ova dva lekova su:
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Pregled Nivolumab-a
Kao antitelo PD-1, nilolumab je proučavan u brojnim studijama kod ljudi sa naprednim NSCLC. Na primer, jedna studija III faze III u časopisu New England Journal of Medicine u poređenju sa tretmanom sa nivolumabom u odnosu na tretman sa docetakselom kod ljudi čiji napredni NSCLC je napredovao tokom ili nakon progresivnog režima hematoterapije koji sadrži platinu. Rezultati su otkrili da su oni koji su primili nivolumab preživjeli duže od onih koji su primili docetaksel - srednji opstanak od 9,2 meseca u grupi nivolumab-a u odnosu na 6 meseci u grupi docetaksela.
Osim toga, Taxotere (docetaksel) je hemoterapija koja se tradicionalno daje ljudima sa ranije tretiranim naprednim NSCLC, pa ova studija upoređuje novu imunoterapiju sa trenutnim standardom hemoterapije za njegu.
Pored opstanka za preživljavanje, nilolumab se u celini smatrao sigurnijim od docetaksela u ovoj studiji - što je dobro, jer velika zabrinutost imunoterapije je u tome što imunski sistem osobe napada ne samo ćelije kancera već i zdrave organe.
Jedan od glavnih neželjenih efekata lekara brine o tome da je lečenje karcinoma pneumonitis, a to je kada lek izaziva zapaljenje pluća (ne infekcija, koju vidite kod pneumonije). Doktori posebno brinu o pneumonitisu jer utiče na funkciju pluća, koja je već smanjena kod karcinoma pluća. U ovoj studiji, pneumonitis se javljao retko u grupi nivolumab i bio je malog težine kada se dogodio.
To je rekao da neki negativni efekti (osim pneumonitisa) koji su povezani sa nivolumabom koji lekari paze uključuju:
- Problemi sa kožom (na primjer, osip i svrab)
- Digestivni problemi (na primer, dijareja)
- Abnormalni testovi enzimske krvi u krvi
- Problemi sa štitenicom
- Reakcije vezane za infuziju
Pregled Pembrolizumaba
Pembrolizumab je FDA odobren za lečenje naprednog NSCLC kod ljudi koji nemaju određenu genetsku abnormalnost njihovog plućnog karcinoma ( EGFR mutacija ili ALK translokacija ) i kod kojih je najmanje polovina njihovih tumorskih ćelija pozitivna za PD-L1. PD-L1 je protein koji se obično vezuje za PD-1 na T ćelijama, sprečavajući ih da napadaju ćelije raka.
Pembrolizumab je takođe odobren za lečenje naprednog nonsvamoznog NSCLC ( plućni adenokarcinom ) zajedno sa hemoterapijom, bez obzira na to da li tumorske ćelije stete za PD-L1.
U studiji 2016. godine u časopisu New England Journal of Medicine , osobe sa naprednim NSCLC i PD-L1 ekspresijom na najmanje 50 procenata svojih tumorskih ćelija doživele su značajno duže preživljavanje bez progresije (10,3 meseca u odnosu na 6 meseci) sa manje štetnih efekata ( bezbednije) od onih ljudi koji su prošli tradicionalnu hemoterapiju baziranu na platini.
Konkretno, preživljavanje bez progresije bilo je definisano kao vrijeme na koji su pacijenti randomizirani da primaju pembrolizumab ili hemoterapiju, ili na tačku u kojoj je došlo do njihovog napretka ili smrti.
U ovoj studiji, kod 27% onih koji su primali pembrolizumab u poređenju sa 53% onih koji primaju hemoterapiju, vidjeli su se štetni efekti.
Sve u svemu, najčešći štetni efekti kod onih koji su bili podvrgnuti terapiji pembrolizumabom bili su:
- Dijareja
- Utaja
- Groznica
Pneumonitis se javio u grupi pembrolizumab po većoj stopi nego u grupi za hemoterapiju (5,8% naspram 0,7%).
Imunoterapija za rak pluća: PD-L1 antitelo
Atezolizumab je lek koji je odobrila FDA za lečenje osoba sa naprednim NSCLC čija se oboljenja nastavljaju pogoršavati bilo tokom ili nakon što su podvrgnute hemoterapiji koja sadrži platinum .
Atezolizumab je nešto drugačiji od nivolumaba ili pembrolizumaba u tome što je PD-L1 antitelo. Drugim rečima, specifično je cilj PD-L1, protein koji se obično vezuje za PD-1 (receptor na T ćelijama), sprečavajući ih da napadaju ćelije raka. Kao i druga dva lekova, atezolizumab se daje kao infuzija.
U studiji iz 2017. godine u Lancetu, ljudi koji su primili prethodnu hemoterapiju zasnovanu na platini, za napredni NSCLC su randomizirani da primaju ili atezolizumab ili docetaksel.
Neki značajni rezultati pokazali su da je ukupna stopa preživljavanja poboljšana kod ljudi koji su primili atezolizumab u poređenju sa docetakselom, bez obzira da li su tumorske ćelije ili imunske ćelije unutar područja tumora bile pozitivne za PD-L1 (medijana od 13,8 meseci sa atezolizumabom i 9,6 meseca sa docetakselom ).
Osim toga, u grupi atezolizumab manje su zabilježeni ozbiljni neželjeni efekti tretmana u poređenju sa grupom docetaksela (15 posto naspram 43 posto).
U međuvremenu, najčešći štetni efekti kod ljudi koji primaju atezolizumab bili su:
- Utaja
- Mučnina
- Smanjen apetit
- Slabost
Pneumonitis se javio kod 1.6% pacijenata u grupi atezolizumab, koja je niska, a manje od 1% je imalo teški pneumonitis od 3. do 4. stepena.
Imunoterapije na Horizontu
Važno je napomenuti da se razvijaju više drugih inhibitora imunoloških kontrolnih punktova. Ključ za određivanje njihove uloge u lečenju vas ili naprednog plućnog karcinoma vašeg voljenog osoblja je stvarno definisan time što su ovi lekovi u fazi III studije.
Na primjer, utvrđeno je da jedna imunoterapija u cjevovodu pod nazivom ipilimumab prolongira preživljavanje kod ljudi sa metastatskim melanomom . Ovaj lek cilja na citotoksični T-limfocitni antigen 4 (CTLA-4), koji je primarni regulator kako T ćelije funkcionišu u imunološkom sistemu. Ipilimumab se proučava kao terapija za napredni NSCLC u kombinaciji sa hemoterapijom.
Reč od
Potpuno je neverovatno da određeni rak (kao što je karcinom pluća) ne raste samo brzo i nekontrolisano, već može zapravo izbjeći ili prevariti, tako reći, vlastiti odbrambeni sistem osobe, njihov imunološki sistem.
I pored toga, stručnjaci za rak imaju veštinu otkrivanja imunoterapije - revolucionarnog fenomena koji će nastaviti da menja način na koji liječimo rak u budućnosti.
Na kraju, određivanje načina lečenja vašeg raka pluća je složen i proces oporezivanja, a ponekad i više lekova nije uvek pravi odgovor. Budite sigurni da razgovarate o vašim željama, strahovima i brigama sa porodicom i doktorom.
> Izvori:
> Američko udruženje za rak. (2017). Imunoterapija za rak pluća ne-malih ćelija.
> Gettinger S. (jun 2017). Imunoterapija pluća ne-malih ćelija pluća sa inhibicijom imunološke kontrole. U: UpToDate, Jett JR, Lilenbaum RC, Schild SE (Eds), UpToDate, Waltham, MA.
> Reck M et al. Pembrolizumab u odnosu na hemoterapiju za PD-L1 pozitivnim rakom pluća ne-malih ćelija. N Engl J Med . 2016. 10. novembar; 375 (19): 1823-33.
> Rittmeyer A et al. Atezolizumab u poređenju sa docetakselom kod pacijenata sa prethodno tretiranom malom ćelijskom karcinomom pluća (OAK): faza 3, otvoreno, multicentrično randomizovano kontrolisano ispitivanje. Lancet . 2017 21. januara; 389 (10066): 255-65.
> Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. Nivolumab u NSCLC: najnoviji dokazi i klinički potencijal. Ther Adv Med Oncol . 2015 Mar; 7 (2): 85-96.