Imunomodulator je klasa lekova za astmu koja je indikovana za pacijente sa teško kontrolisanim astmom. Kao dodatna terapija za vašu astmu, imunomodulator je kontrolni lek, a ne lek za kratko dejstvo za akutno olakšanje simptoma astme . Za skoro jednu trećinu astmatičnih pacijenata koji ili ne reaguju na udahne steroide ili imaju loš odgovor, imunomodulator može ponuditi neku nadu za bolju kontrolu astme.
Xolair , monoklonsko antitelo, jedina je trenutno odobrena terapija imunomodulatorom koja je dostupna za astmu. Ovaj imunomodulator je pogodan za umerene uporne ili teške uporne astme pacijente sa:
- Pozitivan test kože ili drugi test krvi koji ukazuju na alergiju na poznati trigemetar astme, kao što su grinje, psa, mačka ili bubašvaba.
- Simptomi koji se neadekvatno kontrolišu inhalacijskim kortikosteroidima .
Drugi imunomodulator koji se obično koristi u alergijskim i imunološkim praksama danas je Cinryze, tretman za ponovljeni otok u licu i vratu koji se naziva nasledni angioedem.
Kako funkcionišu imunomodulatori
Imunomodulatori smanjuju simptome astme i potrebu za sistemskim kortikosteroidima . Potrebni sistemski kortikosteroidi više od dva puta godišnje predstavljaju znak loše kontrole astme . Imunomodulatori takođe mogu smanjiti upale tako što utiču na različita mesta u patofiziologiji astme , uključujući:
- Basophils
- Eozinofili
- Limfociti
- Makrofagi
- Mastne ćelije
- Neutrofili
- Monoklonalne antitela
- IgE
- T-ćelije
- Citokini
- Interleukins
Imunomodulator se vezuje za IgE i sprečava vezivanje za bazofile i mastocite. Osim toga, imunomodulator smanjuje broj birata koji cirkulišu i sprečava otpuštanje supstanci od mast ćelija koje će simptome pogoršati.
Kako imunomodulatori pomažu
Imunomodulator se ponekad naziva i lek koji štiti steroide koji poboljšava funkciju disajnih puteva i pluća. Pored toga, imunomodulator će smanjiti simptome astme kao što su:
- Pušenje
- Steznja prsa
- Kratkoća daha
- Hronični kašalj
Lečenje imunomodulatorom povezano je sa smanjenom frekvencijom pogoršanja astme i hitnim posjetima, kao i poboljšanjima u funkciji pluća i kvalitetu života. Generalno, imunomodulator neće zameniti drugi tretman astme, već će mu biti dodan. Dodavanje imunomodulatora povezano je sa čak 25% smanjenjem upotrebe steroida.
Potencijalni neželjeni efekti
Iako vaš imunomodulator treba dobro tolerirati, postoji brojni uobičajeni neželjeni efekti i neuobičajeni neželjeni efekti kojima treba biti svjestan, uključujući:
- Urtikarija i anafilaktičke reakcije -Urtikarija ili košnica je alergična reakcija koja može imati ozbiljne posledice ako se ne leče brzo i odgovarajuće. Vaš lekar će vam zatražiti da se nakon svake injekcije pratite na određeno vrijeme u kancelariji. Dok se većina reakcija javlja u roku od jednog do dva sata nakon jedne inicijalne injekcije, nakon mnogih injekcija došlo je do alergijskih reakcija i mnogo sati od prijema injekcije.
- Rak - Dok nisu potpuno jasni u ovom trenutku, rak je bio češći među pacijentima koji su primali Xolair. Međutim, razlog zašto je ovaj odnos između karcinoma i imunomodulatora bio vidljiv još nije potpuno shvaćen.
- Bolovi na mestu ubrizgavanja - Kao i bilo kojom injekcijom, bol na mjestu injekcije je poznat neželjeni efekat i može doći do do 20 posto pacijenata koji primaju imunomodulator.
- Infekcije gornjeg respiratornog trakta -Uverite se da razgovarate sa svojim doktorom o tome šta da radite i kada je prikladno brinuti ako doživite ove simptome.
- Bol u grlu i glavobolju - Ako se ovi simptomi ne rešavaju konzervativnim merama, kao što su lekovi za lečenje bolova sa tečnostima i bez recepta, onda treba razgovarati sa svojim lekarom.
Imunomodulatori u razvoju
U toku je niz drugih imunomodulatora koji se bave različitim stadijumima patogeneze astme :
- Daclizumab je monoklonalno antitelo koje utiče na više mesta u kaskadi astme. Ispitano je u kliničkom ispitivanju 115 pacijenata sa astmom, ali je pokazalo samo mala poboljšanja u funkciji pluća i kontroli astme.
- Lebrikizumab je humano monoklonalno antitelo koje se vezuje i blokira interleukin-13 aktivnost, još jednu komponentu patofiziologije astme. Dva klinička ispitivanja, VERSE i LUTE, pokazali su smanjenu stopu pogoršanja astme i poboljšanu funkciju pluća kod pacijenata (bez značajnih sigurnosnih razloga) sa umerenom do ozbiljnom astmom koja ima lošu kontrolu uprkos optimiziranom trenutnom tretmanu standardne nege. Pacijenti sa kojima se najčešće primjenjuje da imaju koristi od ovih studija imaju visok nivo periostina, proteina za koju se zna da povećava nivo upale.
- Reslizumab je humanizovano monoklonsko antitelo koje cilja interleukin-5 (IL-5). U kliničkim ispitivanjima, ona se koristi kod odraslih i adolescentnih astma pacijenata sa povišenim eozinofilom krvi, uprkos inhalacijskom režimu na bazi kortikosteroida. Reslizumab je pokazao smanjenje eksacerbacije astme i poboljšanu funkciju pluća u kliničkim ispitivanjima faze III kod više od 1.700 adolescentnih i odraslih pacijenata. Na osnovu ispitivanja očekuje se da će indikacije biti slične onome kod Xolair-a. Flaša razmatra Reslizumab, a TEVA je preduzela akciju na njihovoj primjeni još u 2016. godini. Nekoliko drugih farmaceutskih kompanija, poput AstraZeneca, imaju slične lekove u svojim cjevovodima.
- Eculizumab (Soliris®) je humanizovano monoklonsko antitelo za ciljanje sistema komplementa i trenutno je odobrena od strane FDA za lečenje paroksizmalne noćne hemoglobinurije. Malo kliničko ispitivanje pokazalo je poboljšanje funkcije pluća i alergijskih simptoma. Međutim, ovaj lek je povezan sa smrtonosnim i fatalnim meningokoknim infekcijama. Kao rezultat toga, lek je ograničen i doktori moraju da se registruju da bi mogli da je propisuju.
- Suplatast je pokazao pozitivne rezultate, ali tri puta dnevno doziranje ostavlja zabrinutost zbog usklađenosti astme.
- Faktor faktora tumora nekroze-alfa (TNF-α) je imunomodulator koji deluje i na nekoliko mesta u patofiziologiji astme. Osim poboljšane kontrole kod pacijenata sa prekomernom telesnom težinom astme (poznato stanje koje dovodi do prekomerne ekspresije TNF-α), TNF-α nije smanjio pogoršanje ili poboljšanje funkcije pluća. Preciznije, Infliximab (Remicade®) i etanercept (Enbrel®) su imunomodulatori koji se trenutno koriste za druge bolesti, kao što je reumatoidni artritis. Ovi lekovi su povezani sa povećanim rizikom infekcije.
- Peroksisom proliferator aktiviran receptor-gama (PPAR-γ) je još jedna klasa lekova pod studijom. Ovi lekovi se već koriste u lečenju dijabetesa, gde je otkriveno da imaju potencijalne antiinflamatorne postupke. Zaključeno je da su specifično smanjene nivoi krvnog pritiska IL-5 i IgE kod morske prase koji su tretirani rosiglitazonom. Kada su životinje bile eutanizirane, tIL-5 i IgE su takođe smanjili u plućima. Ovo dovodi istražitelje da pretpostavljaju da bi to moglo biti korisno liječenje astme.
- Syk kinaza je intracelularna proteinska tirozin-kinaza koja sprečava degranulaciju mast ćelija. Utvrđeno je da je lek uticalo na smanjenje zagušenja nosa i ispuštanja, kihanje, svrab nosa i grla, post-nazalni kap, kašalj, glavobolju i bol u licu kod pacijenata koji prolaze kroz alergijski rinitis u laboratorijskom okruženju. Studija koja koristi inhalacionu formulaciju planirana je za pacijente sa astmom.
Izvori:
Nacionalni institut za srce, pluća i krv. Izveštaj o ekspertnom panelu 3 (EPR3): Smjernice za dijagnozu i upravljanje astmom.
Dimov VV, Casale TB. Imunomodulatori za astmu. Alergija Astma Immunol Res. 2010 oktobar; 2 (4): 228-234.
Busse WW, Israel E, Nelson HS, Baker JW, Charous BL, Young DY, et al. Daclizumab poboljšava kontrolu astme kod pacijenata sa umerenom do teškom perzistentnom astmom: randomizirano, kontrolisano ispitivanje. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178 (10): 1002-1008.
Menzella F, Lusuardi M, Galeone C, Zucchi L. Tailored Therapy for Severe Asthma. Multidisciplinarna respiratorna medicina; 10 (1) 201.