Sintetička HDL
Kao što svi znaju, HDL holesterol je "dobar holesterol", jer su povišeni nivoi HDL korelirani sa smanjenim rizikom od oboljenja koronarne arterije. HDL isprašuje višak holesterola iz tkiva i vraća je u jetru radi obrade. Shodno tome, istraživači su proveli mnogo godina pokušavajući da razviju tretman koji će povećati nivo HDL-a, a time i povećati proces uklanjanja "lošeg" holesterola.
Ovi napori su u velikoj mjeri bili razočaravajući.
Jedan put istraživanja koji je nekada izgledao najočekivnije je u oblasti HDL mimetika - sintetičkog oblika HDL-a koji "oponaša" efekat ApoA, HDL lipoproteina.
- Pročitajte o holesterolu i trigliceridima
Šta su HDL mimetici?
Kao i svi lipoproteini, HDL čestice se sastoje od lipida (u ovom slučaju holesterola) i specijalnih proteina koji transportuju lipid kroz krvotok. Proteini koji čine HDL lipoproteine su porodica proteina zvanih ApoA. ApoA je "aktivni sastojak" HDL čestice. To je ApoA koja okuplja višak holesterola iz arterijskih zidova i odaje ga dalje. Tako HDL holesterol koji merimo testovima krvi je holesterol koji je uklonjen iz tkiva i vrati se u jetru radi obrade.
Ima smisla, ako možemo povećati količinu ApoA proteina u našem krvotoku, možemo povećati proces uklanjanja holesterola i vjerovatno smanjiti rizik od razvoja ateroskleroze.
HDL mimetici su lekovi koji imitiraju, što je bliže moguće, ApoA proteine. Oni su ustvari sintetičke HDL čestice. Nekoliko je u razvoju, ali je proces istraživanja i razvoja bio spor i zaustavljen.
Iskustvo sa HDL Mimetics
Prvo kliničko iskustvo sa HDL mimetikom je prijavljeno 2003. godine.
HDL mimetik nazvan ApoA-1 Milano, administriran kao pet nedeljnih intravenskih injekcija, rezultirao je značajnim skupljanjem plaka kod nekoliko muškaraca sa bolestima koronarne arterije. (Količina skupljanja bila je prilično sitna, ali bila je skupljanje i statistički značajna.)
ApoA-1 Milano je otkriveno studiranjem 40 ljudi iz jednog malog grada u Italiji za koje je poznato da živi izuzetno dug i zdrav život, uprkos tome što su znatno smanjili HDL nivoe. Istraživači su otkrili da ovi ljudi imaju "mutantni" oblik HDL-a (ApoA-1 Milano) koji nije otkriven rutinskim testiranjem krvi, ali to se pokazalo veoma efikasno u prevenciji kardiovaskularnih bolesti. Istraživači su uspjeli sintetizirati mutaciju DNK koja je proizvela ovaj novi HDL, a potom je dodala ovu novu DNK u sintetičke laboratorijske bakterije - time stvarajući "fabriku" za proizvodnju ApoA-1 Milana.
Ova studija izazvala je ogromno uzbuđenje među kardiologima i, zahvaljujući izvještajima vijesti, među široj javnosti.
Ali u proteklim godinama smo čuli ništa o ApoA-1 Milanu.
Međutim, u pozadini je postojala dosta aktivnosti. Prava na ApoA-1 Milano su nekoliko puta promenili ruke, a poznato je da nekoliko kompanija za proizvodnju lekova radi na HDL mimetici.
Ali do sada je sasvim jasno da je proces razvijanja ovih droga, najmanji, težak i skup.
Nadalje, u 2014, drugi mimetik HDL-a (CER-001, iz Cerenis Therapeutics) je testiran u kliničkom ispitivanju pod nazivom CHI-SQUARED, a nije pokazao koristi u smanjenju obima plaka.
Gde se HDL Mimetics sada izdvajaju?
Ovi lekovi su se pokazali veoma teškim za razvoj i proizvodnju, a na osnovu rezultata CHI-SQUARED-a oni nisu predodređeni da budu univerzalno efikasni. Iako ne znamo sigurno, izgleda da su se velike kompanije za lekove odvojile od njih.
Razvijaju ih manja preduzeća sa ograničenim resursima.
Osim toga, generalni entuzijazam istraživača za podizanje HDL nivoa kao sredstvo za sprečavanje srčanih oboljenja značajno je opao u posljednjih nekoliko godina, sa spektakularnim neuspeljem CETP inhibitora poput torcetrapiba i nedavno niacina. Kompanije za lekove potrošile su milijarde pokušavajući da pronađu lekove koji povećavaju nivo HDL i smanjuju bolove srca, bez ikakvog efekta. Skeptici čak i počnu da ispituju čitavu "HDL hipotezu", tj. Da su visoki HDL nivoi uvek dobri.
- Pročitajte o "tamnoj strani" dobrog holesterola.
Dakle, sintetička HDL je još uvijek u razvoju i može se ipak ispostaviti kao dobar doprinos medicini. Ali ima još mnogo posla koji treba uraditi. Čak i ako se taj napor pokrene, ova vrsta lijeka treba da se primenjuje (u još uvek određenim dozama i intervalima) intravenozno; i uzimajući u obzir godine nastojanja i novca koji smo potrošili, možemo očekivati da su ti lekovi prekomerno skupi. Zato ne bi trebalo da zadržimo naše udisanja.
Bottom Line
Najbolji način povećanja nivoa HDL-a je usvajanje zdravog načina života. Ovaj metod ima koristi od smanjenja rizika bez obzira na naše stvarne HDL nivoe.
- Pročitajte kako povećati nivo HDL-a.
- Pročitajte o proceni rizika od srčanih bolesti.
- Pročitajte kako smanjiti povišen rizik od srca.
Izvori:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, et al. Efekti lipoproteinskog mimetičkog agensa CER-001 na koronarnu aterosklerozu kod pacijenata sa akutnim koronarnim sindromima: randomizovani sustav. Evropski časopis za srce. 29. april 2014. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. Efekat rekombinantnog ApoA-I Milana na koronarnu aterosklerozu kod pacijenata sa akutnim koronarnim sindromima: randomizirano kontrolisano ispitivanje. JAMA 2003; 290: 2292.