Studije u Africi i Evropi donose različite zaključke
U decembru 2014. godine, dvije studije koje istražuju komparativnu virulenciju HIV-a u južnoj Africi i Evropi, respektivno su dale dva veoma različita zaključka.
Prvo, sprovedeno u Bocvani i Južnoj Africi, predložilo je da adaptacija virusa na određene sorte gena, otpornih na HIV, nazvanog humani leukocitni antigen B (HLA-B) - efektivno smanjuje sposobnost virusa da se replicira, time sporije napredovanje bolesti.
Drugi, koji je pratio kohort evropskih pacijenata tokom nekoliko godina, posebno je gledao na prosečno opterećenje virusa i broj CD4-a odmah nakon akutne faze infekcije i zaključio da je, s aspekta samo napredovanja bolesti , HIV postao mnogo virulentniji sa bržim napredovanje bolesti.
Kako je moguće da su se dve studije okončale sa tako upečatljivo različitim interpretacijama? Da li je to jednostavno slučaj dizajniranog studija ili je moguće da varijabilnost virusa od kontinenta do kontinenta - čak i zemlje do zemlje - dovela timove naučnika u potpuno suprotne smerove?
Merenje virulencije virusa HIV-a u Bocvani i Južnoj Africi
U prvoj studiji naučnici na Oksfordskom univerzitetu, na čelu sa istraživačkom rukom Rebecca Payne, postavili su pitanje da li prisustvo određenih HLA-B gena - snažno povezanih sa sporijim napredovanjem bolesti i boljem virusnom kontrolom - moglo dovesti do mutacija u HIV-u, što bi moglo efektivno oslabiti "virusna fitnesa".
Ranije istraživanje je pokazalo da određene populacije imaju veći procenat osoba sa ovom rijetkom mutacijom od HIV-a, koja se kreće od 75% u Japanu do 20% u Južnoj Africi. U razmatranju nejednakosti, istražitelji su počeli da se pitaju da li to može u nekim dijelovima doprinijeti velikim razlikama u epidemiji između zemalja sa niskom rasprostranjenošću , poput Japana i hiperprovalentnih regija kao što su podsaharska Afrika.
Pošto su stope HIV-a još uvek relativno niske u Japanu, istraživači su fokusirali svoje istraživanje na grupu pacijenata u Bocvani, zemlji u kojoj je epidemija HIV-a dostigla svoj vrhunac u 2000. godini i uporedila je sa odgovarajućom kohortom u Južnoj Africi, koja je dostigla samo svoj vrhunac u 2010. godini.
Inicijalno istraživanje je otkrilo da je prosječno opterećenje virusa među nezdravljenim pacijentima u Bocvani, gdje je bolest "starije", znatno niža nego u Južnoj Africi, gdje je bolest deset godina "mlađa" (15.350 kopija / mL nasuprot 29.350 kopija / mL, respektivno). Štaviše, uprkos činjenici da je CD4 broj 50 ćelija / mL niži od onog u Južnoj Africi, Botsananci sa HIV-om su imali tendenciju da žive duže, što ukazuje na manje virulentni podtip.
Sa ovim dokazima u rukama, istražitelji su potom posmatrali genetičku strukturu HIV-a pacijenata i otkrili da je veći broj Botsvanaca imala HLA-B "escape" mutaciju (što znači da se virus prilagodio prisustvu HLA molekula da izbegne otkrivanje). Na taj način, naučnici su verovali da je "fitness" virusa možda oslabljen, usporavajući svoj kapacitet replikacije, kao i njegovu sposobnost oštećenja imunološkog sistema pacijenta.
Sve u svemu, 46% botsvanske kohorte imale su ključne mutacije HLA-B u poređenju sa samo 38% Južnoafrikanaca.
Izgledi testne cijevi su podržali hipotezu, s HIV-om iz botsvanskog uzorka replicirajući za 11% sporije nego u Južnoj Africi.
Prema statističkim podacima antenatalnih klinika, Payne i njen tim su dalje sugerisali da je virus virusa možda počeo da opada iu Južnoj Africi, uz prosečno opterećenje virusa kod nezdravljenih žena koje se smanjivale sa 13.550 u periodu 2002-2005 na 5.750 u 2012. godini, 2013.
Merenje virulencije virusa HIV-a u evropskoj CASCADE kohorti
Evropska studija je prošla daleko jednostavniji pristup u stvarnom svetu, u kojem su podaci o pacijentu iz dugogodišnje, panevropske grupe CASCADE analizirani od 1979. do 2002. godine.
U svom istraživanju, istraživači CASCADE su se fokusirali na dva ključna faktora:
- prosečan broj CD4 nakon serokonverzije (koji određuje koliko duboka infekcija HIV oslabi imunski sistem osobe), i;
- prosečna virusna "postavljena tačka" (gde se virusno opterećenje usporava nakon akutne faze infekcije, sa višim virusnim opterećenjem koja je u osnovi povezana sa bržom progresijom bolesti).
Istraživači su u svojoj retrospektivnoj analizi otkrili da je prosečan broj CD4 pao sa 770 ćelija / mL u 1979. godini na 570 ćelija / mL u 2002. godini, dok je prosečan virusni tačkak skoro potrojio sa 11.200 u 1979 na 31.000 u 2002. godini.
Još više zabrinjavajuća je brzina kojom je bolest izgledala da napreduje iz godine u godinu kod osoba sa HIV-om. Prema istraživanju, prosječno vrijeme je potrebno da pacijentovo brojanje CD4 pada ispod 350 - stadijum kojim se preporučuje antiretroviralna terapija - smanjen je od sedam godina u 1979. na samo 3,4 godine do 2002. godine.
Ključne razlike u istraživanju
Oba istraživanja na kraju imaju svoja ograničenja, sa studijskim dizajnom koji će verovatno izazvati debatu među naučnicima i kreatorima politike. Među ključnim razlikama:
- Dok je afrička studija pregledala statističke podatke od preko 2.000 pacijenata u Bocvani i Južnoj Africi, stvarni broj pacijenata uključenih u uzorak replikativnog kapaciteta nije bio samo mali (16 iz Južne Afrike i 63 iz Bocvane), ali su uzeti u jednom trenutku . Nasuprot tome, gotovo 16.000 pacijenata je uključeno u grupu CASCADE, od kojih su svi istraženi daleko duži vremenski period.
- Dok su se Payne i njen tim fokusirali na uticaj HLA-indukovanih mutacija na virusno opterećenje pacijenta, oni nisu mogli pokazati da prisustvo ovih mutacija ima bilo kakav uticaj na smanjenje CD4. Nasuprot tome, istraživači CASCADE smatraju da je CD4 / virusno opterećenje dinamično centralno za utvrđivanje virulencije virusa HIV-a. Oni su takođe ograničili inkluziju samo na one pacijente koji su dijagnostikovani u roku od tri mjeseca od infekcije, pružajući jasnije početne tačke za merenje progresije / smanjenja CD4.
- Važno je napomenuti, međutim, da je tim CASCADE vršio samo analizu senzitivnosti na bijelim, gej muškarcima (kako bi se bolje osigurao istovetnost u istoriji liječenja i virusnom podskupu). Iako je analiza ukazivala na to da se virulencija može u potpunosti izjednačiti u Evropi u celini - sa opterećenjem virusa u zajednici sa 31.000 u 2002. godini na 25.500 u 2008. - isto se ne može reći i homoseksualcima. Budući da je poznato da je brzo širenje HIV-a putem populacije gej muškaraca (pored viših nivoa izloženosti tretmanu) rezultiralo većom genetičkom raznovrsnošću i prenošenom otporu , moguće je da virusna podskupina koja utiče na ovu grupu može zapravo biti više virulentan.
- Nasuprot tome, afrička studija je sprovedena u zemljama u kojima heteroseksualni seks nije bio samo primarni način prenosa, već je do nedavno mnogo manji broj osoba bio izložen terapiji HIV-om . Kao rezultat, genetička raznovrsnost HIV-a u Južnoj Africi se smatra daleko manjom, sa nekim istraživanjima koja sugerišu da regionalna varijabilnost virusa može dopustiti velike razlike u virulentnosti virusa HIV-a.
Ukratko, uprkos manjkavosti u afričkoj studiji i ograničenjima istraživanja CASCADE, oba zaključka bi mogla biti tačna. Očekuje se dalja istraga od oba tima.
Izvori:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; et al. "Uticaj prilagođavanja HLA-a na virulenciju u populacijama velike seroprevalencije HIV-a". PNAS. 16. decembar 2014. godine; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; et al. "Vremenski trendovi u prognostičkim markerima virulencije i transmisivnosti virusa HIV-a: istraživanje kohorte posmatranja". L ancet HIV. Decembar 2014; 1 (3): e119-126.