Šta smo naučili i kako su napredna istraživanja
Od najranijih dana epidemije HIV-a, naučnici redovno posmatraju osobe sa HIV infekcijom koje nisu napredovale u AIDS-u i uspele su da održe stabilne CD4 brojke i nizak nivo neopterećenih virusnih opterećenja bez lečenja, često decenijama.
U poslednjih nekoliko godina, pošto su naučne nauke o HIV-u počele znatno napredovati, čini se da je nekoliko medicinskih intervencija imalo isti (ili sličan) efekat na ljude sa poznatom HIV infekcijom - čak i onoliko koliko je očigledno "jasno" iz njihovih tela.
Ono što smo naučili - i nastavimo da učimo - od ovih pojedinaca može jednoga dana naučnicima da obezbedi uvid koji je potreban da bi potencijalno mogao da obrne kurs HIV infekcije ili da potpuno uništi HIV.
Evo kratkog pregleda grupa ili pojedinaca koji su "prevarili" HIV i pomogli propagiranje nauke o HIV-u:
Stephen Crohn, "Čovek koji ne može uhvatiti AIDS"
Pronađeno je da je Stephen Crohn, koji je nazvan "Čovek koji ne može uhvatiti AIDS" u britanskom Nezavisnom listu, imati anomaliju nazvanu "delta 32" mutacija na CCR5 receptorima njegovih CD4 ćelija, čija mutacija efikasno sprečava HIV od ulaza u ciljne imune ćelije. Crohn je prvi put obratio pažnju dr Bill Paxton iz Centra za istraživanje AIDS-a u Aaron Diamondu 1996. godine nakon što su testovi pokazali nikakve znake infekcije uprkos tome što su imali više seksualnih partnera, a svi su umrli od AIDS-a. Mutacija je otkrivena u manje od 1% populacije.
Otkriće takozvane mutacije "CCR5-delta-32" dovelo je do razvijanja oba lijeka inhibitora CCR5 Selzentry (maraviroc) i procedure transplantacije matičnih ćelija koje se koristi za funkcionalno lečenje HIV pacijenta Timothy Ray Brown 2009. godine ( vidi dole ).
Rođen 1946. godine, Kron je 23. avgusta 2013. godine počinio samoubistvo u svojoj 66. godini života.
Timothy Ray Brown, "Berlinski pacijent"
Timothy Ray Brown, poznat i kao "Berlinski pacijent", prva osoba za koju se veruje da je "funkcionalno izlečena" od HIV-a.
Rođen u SAD-u, Braun je 2009. dobio transplantaciju koštane srži za liječenje njegove akutne leukemije. Doktori u bolnici Charité u Berlinu iz Njemačke odabrali su donatora matičnih ćelija sa dvije kopije mutacije CCR5-delta-32, za koju se zna da se slaže sa otpornošću na HIV. Rutinski testovi izvršeni ubrzo nakon transplantacije otkrili su da su se HIV antitela smanjila na takav način da sugerišu potpunu iskorenjivanje virusa iz njegovog sistema.
Dok Braun nastavlja da ne pokazuje znake HIV-a, dve kasnije transplantacije matičnih ćelija koje su sproveli lekari u Brigham i Ženska bolnica nisu uspeli da postignu slične rezultate, pri čemu su oba pacijenta imala virusni oporavak nakon 10 i 13 meseci neodmerivih testova. Međutim, ovi pacijenti nisu transplantirani mutacijom Delta 32.
"Donator 45"
U 2010. godini, jedan gej afričko-američki čovek, poznat pod nazivom "Donor 45", otkrio je da poseduje moćno antitelo za neutralizaciju HIV-a pod nazivom VRC01 od strane istraživača u Centru za istraživanje vakcina Nacionalnog instituta za alergiju i zarazne bolesti (NIAID).
Ono što je bilo posebno važno za otkriće jeste činjenica da se VRC01 može povezati sa 90% svih globalnih sila HIV-a, efikasno blokirajući infekciju čak i dok virus mutira.
Zbog visoke genetičke raznovrsnosti HIV-a , većina odbrambenih antitela nije u stanju da postigne ovaj nivo aktivnosti.
Otkriće je pomoglo u proširenju istraživanja stimulacije široko neutralizujućih antitela , koja bi jednog dana mogla sprečiti ili usporiti napredovanje bolesti bez upotrebe antiretrovirusnih lijekova.
Kasnije istraživanje u 2011. godini identifikovalo je dva HIV-inficirana Afrikanca sa sličnim VRC01 antitelima.
Visconti Cohort
U aprilu 2013. priča o bebici Mississippi "funkcionalno izlečila" naslove o virusima HIV-a. Dijete, dato antiretrovirusnoj terapiji u vrijeme rođenja, prijavljeno je da je očišćeno od virusa i "funkcionalno izlečeno" HIV-om .
I dok bi beba na kraju mogla doživeti virusni oporavak u 2014. godini , što bi uspostavila tvrdnje o bilo kom takvom lečenju, ostalo je sugestija da rana intervencija lekova može imati koristi od sprečavanja HIV-a da se skriva u mnogim latentnim rezervoarima tela.
Sledeći slučaj slučaja u Misisipiju bio je izveštaj iz Francuske u kojem je bilo rečeno da je 14 od 70 pacijenata u tekućoj Visconti studiji sposobno da održe potpuno suprimirane virusne opterećenja bez tretmana nakon što su u proteklih deset sedmica infekcije propisani antiretrovirali.
U svakom od slučajeva, lečenje je preuranjeno zaustavilo pacijent. Od 14 osoba koje su sposobne da održavaju upornu virusnu supresiju (neke tokom više od sedam godina), broj CD4 povećao se sa prosečnog broja od 500 do 900 ćelija / mL dok su virusna opterećenja pala sa 500.000 na manje od 50 ćelija / mL. Dalje istraživanje se provodi kako bi se utvrdilo da li su i drugi faktori, genetski ili virološki, doprineli rezultatima.
Studija je pomogla u podsticanju argumenta za strategiju "testiranja i lečenja", pri čemu rano lečenje može biti u korelaciji sa većom kontrolom virusa. Da li rana intervencija može zapravo preokrenuti infekciju - kao što su neki rekli u slučaju slučaja Mississippi - ostaje u velikoj meri u sumnji. Većina vlasti sada sugerišu da je "trajna opuštenost" pogodniji termin, s obzirom na prepreke u ranijim slučajevima funkcionalnog lečenja.
Iznenađujuća remissiona HIV-a iz Francuske
U julu 2015. godine, francuski naučnici ponovo su najavili slučaj trajnog prenošenja HIV-a, ovog puta kod 18-godišnje devojke koja je mogla da održi virusnu supresiju 12 godina bez antiretroviralne terapije. Kao i bebica Mississippi pred njom, tinejdžer je dobila kombinacionu terapiju u vreme rođenja, što je bila propisana u toku pet godina - često sa incidencama virusnog obnavljanja zbog slabe adekvatnosti HIV-a.
U peti godini njeni roditelji su je izvukli iz istraživačkog programa i potpuno prekinuli terapiju. Kada su se vratili godinu dana kasnije, oni i istraživači su bili iznenađeni kada su otkrili da je dete imalo neotkriveno virusno opterećenje, od čega je devojka mogla da održi.
Buduća istraga će imati za cilj identifikaciju mehanizama, genetskih ili drugih, za takve kontrole kako u francuskom tinejdžeru, tako iu svojim kolegama za odrasle u grupi Visconti.
Izvori:
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Dugotrajna kontrola HIV-a transplantacijom CCR5 Delta32 / Delta32 transplantacije matičnih ćelija." New England Journal of Medicine. 12. februar 2009. godine; 360: 692-698.
Zhang, Z .; Wu, X .; Longo, N .; et al. "Deep Sequencing sa uzdužnim uzorkovanjem odgovora antitela poput VRC01 u hronično zaraženom pojedincu." Retrovirologija. 13. septembar 2012; 9 (2): O36.
Nacionalni institut za alergiju i zarazne bolesti (NIAID). "Mississippi Baby" sada ima detektabilni HIV, smatraju istraživači. " ScienceDaily. 10. jula 2014.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Post-tretman HIV-1 kontrolera sa dugoročnom virološkom remizijom nakon prekida rano inicirane antiretroviralne terapije ANRS VISCONTI studije." PLoS patologija. 14. marta 2013; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll i dr. "HIV-1 virološka remisija više od 11 godina nakon prekida rano započete antiretroviralne terapije kod djece sa perinatalno inficiranom djecom." 8. konferencija IAS o patogenezi, liječenju i prevenciji HIV-a; 20. jul 2015. godine; Vankuver, Britanska Kolumbija; usmeni apstrakt MOAA0105LB.