Ključna otkrića otvaraju put do dugotrajne remisije
Funkcionalno lečenje je hipoteza zasnovana na dokazima kojom se HIV može držati u kontroli bez upotrebe hroničnih lekova. Za razliku od sterilizujuće vakcine , u kojoj bi HIV bio potpuno iskorijenjen iz tela, funkcionalno lečenje služi više uz liniju remisije u kojoj virus ne može izazvati bolesti čak i ako tragovi virusa i dalje ostanu.
Bilo je puno entuzijazma i gotovo toliko kontroverzi oko perspektive funkcionalnog lečenja. Françoise Barré-Sinoussi , ko-otkriće HIV-a, izjavila je 2013. godine da potpuno veruje da se takav lek može pronaći "u okviru narednih 30 godina". Nasuprot tome, Robert Gallo (koji se takođe pridržava otkrivanja HIV-a) smatra da je taj koncept pogrešan i vjeruje da delovi teorije "neće verovatno raditi".
Kako funkcionalno lečenje može raditi
Jedan od najvećih izazova sa kojima se suočavaju istraživači bili su ćelije i tkiva tela (nazvani latentni rezervoari ), gde HIV može da istraje čak i sa potpunom virusnom supresijom. Sakriveni unutar ovih ćelijskih rezervoara je genetski kod HIV-a, koji imuni sistem ne može da otkrije.
Pošto se virus ne aktivno reproducira - ali se prilično nosi pasivno dok se ćelija domaćina reprodukuje - u velikoj mjeri nije pod utjecajem antiretroviralnih lijekova (pošto antiretrovirali rade tako što prekidaju životni ciklus virusa, a ne domaćin).
Postoji nekoliko modela za istraživanje:
- Čišćenje latentnih rezervoara. Neki naučnici su pokazali da se, stimulišući akumulacije, HIV može ponovo aktivirati i osloboditi iz svojih skrivenih domova. Na taj način ART i drugi neutralizatori mogu u potpunosti iskorijeniti novo očišćeni virus, strategiju poznatu kao "kick-kill". Nekoliko lekova ima mogućnost da očiste ove vitalne akumulacije, ali do danas, samo delimično. Nove kombinacije lekova se nadaju poboljšanju ovih rezultata.
- Stimuliše telo da proizvodi antitela "ubica". Postoje vrste imunih proteina, koje se zovu antitela, koje telo proizvodi u odgovoru na infekciju. Neke od njih imaju sposobnost da neutrališu HIV. Problem je u tome što HIV mutira tako brzo da nikada ne postoji dovoljno raznolikih antitela "ubica" da bi se neutralizirale sve vrste. Međutim, proteklih godina naučnik je otkrio da određeni, retki pojedini ljudi specijalizuju široko neutralizujuća antitela (BnAbs) koji mogu ubiti široki spektar mutacija HIV-a. Naučnici istražuju načine za stimulisanje ovih prirodnih agenata, čija strategija može pomoći u ispunjavanju obećanja "ubiti"
Dokazi u podršci funkcionalnog lečenja
Dok su istraživanja funkcionalnog leka već nekoliko godina bila na stolu, tri specifična događaja pružila su temeljni dokazni koncept.
Glavni među njima je jedan pacijent za koji se veruje da je "izlečen" od HIV-a 2009. godine. Timothy Brown (Berlinski pacijent) bio je HIV pozitivan Amerikanac koji živi u Berlinu koji je dobio eksperimentalnu transplantaciju koštane srži za liječenje svoje akutne leukemije. Doktori su odabrali donora matičnih ćelija sa dve kopije genetske mutacije zvane CCR5-delta-32, poznato da se odupire HIV-u kod retke populacije ljudi .
Rutinski testovi koji su izvršeni ubrzo nakon transplantacije otkrili su da su antitela HIV-a u Brownovoj krvi smanjena do nivoa koji ukazuju na potpunu eradikaciju virusa. Kasnije biopsije nisu potvrdile nikakve dokaze o HIV-u u bilo kom Braunovom tkivu, podržavajući tvrdnje da je čovek zaista bio izlečen. Dok se rizik od smrti smatra previsokom da bi se istražila transplantacija koštane srže kao lekovita opcija, slučaj je bar pružio dokaze da je lek u stvari moguć.
U međuvremenu, drugi naučnici istraživali su eksperimentalne agense koji imaju sposobnost da raščlave HIV od svojih latentnih akumulacija.
Jedna od najranijih studija, koja je sprovedena na Univerzitetu u Sjevernoj Karolini 2009. godine, pokazala je da klase lekova, nazvane inhibitorima histone deacetylase (HDAC), mogu ponovo aktivirati latentni HIV kod nivoa lijekova koji se smatraju sigurnim i tolerantnim.
Dok su naknadne studije sugerirale da upotreba jednog HDAC agenta može pružiti samo djelimičnu reaktivaciju, postoje neki dokazi koji ukazuju na to da kombinovana HDAC terapija ili nove klase lekova protiv karcinoma (nazvana ingenol jedinjenja) mogu u potpunosti isprazniti latentni HIV iz skrivenih rezervoara.
Put napred
Kako obećavaju, kao što sve istraživanje može izgledati, oni postavljaju isto toliko pitanja koliko i odgovore. Glavni među njima:
- Da li će se čišćenje HIV-a iz svojih rezervoara dovoljno osigurati da virus ne uspostavi rezervoare u istim (ili drugim) ćelijama?
- Koliko je važno široko neutralizirati antitela na funkcionalno lečenje s obzirom da je stimulacija jednog jedinog antitela ove vrste teoretski u najboljem slučaju?
- Kako sigurno možemo da se desi da virusni skok neće doći kao što se desilo sa slučajem bebe u Misisipiju i drugim neuspelim pokušajima?
Dok smo izgleda pravi put, važno je gledati istraživanje sa čuvanim optimizmom. Čak i dok naučnici i dalje otkrivaju misterije oko HIV-a, nijedan od ovih napredaka čak nejasno ukazuje na to da su se pravila o sprečavanju i liječenju HIV-a promenila.
Ukoliko bilo šta, imajući u vidu dokaze da su rano otkrivanje i intervencija ključni za lečenje, imperativ da ostane budan je možda važniji nego ikada.
Izvori:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Dugotrajna kontrola HIV-a transplantacijom CCR5 Delta32 / Delta32 transplantacije matičnih ćelija." New England Journal of Medicine. 12. februar 2009. godine; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "Izraz latentnog HIV-a izazvanog snažnom HDAC inhibitorskom suberoylanilid hidroksamic kiselinom." AID istraživanje ljudskih retrovirusa. Februar 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Post-tretman HIV-1 kontrolera sa dugoročnom virološkom remizijom nakon prekida rano inicirane antiretroviralne terapije ANRS VISCONTI studije." PLoS patologija. 14. marta 2013; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Sinergijska reaktivacija latentnog HIV ekspresije pomoću Ingenol-3-Angelata, PEP005, ciljane NF-KB signalizacije u kombinaciji sa JQ1 indukovanom p-TEFb aktivacijom." PLoS patogeni. 30. jul 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.