Simptomi, tretmani i prognosticiranje neuroblastoma
Ako je dijete vašeg djeteta ili dijete dijagnoze neuroblastom, šta trebate znati? Kolika je to vrsta raka u detinjstvu? Kako se leči i koja je prognoza?
Šta je neuroblastom?
Kao jedan od najčešćih vrsta karcinoma u detinjstvu, neuroblastom je rak koji se nalazi kod mlađe dece. Tumor počinje u neuroblastima (nezrelim nervnim ćelijama) centralnog nervnog sistema.
Konkretno, neuroblastom uključuje nervne ćelije koje su deo simpatičnog nervnog sistema. Simpatični i parasimpatički nervni sistemi su oba dela autonomnog nervnog sistema, sistem koji kontroliše procese u organizmu, za koje mi obično ne treba razmišljati o disanju i varenju. Simpatički nervni sistem je odgovoran za reakciju "borbe ili letenja" koja se javlja kada smo pod stresom ili uplašenim.
Simpatički nervni sistem ima područja koja se nazivaju ganglija, koja se nalaze na različitim nivoima tela. U zavisnosti od toga gde u ovom sistemu počinje neuroblastom, može započeti u nadbubrežnim žlezdama (otprilike trećina slučajeva), trebuhu, karici, grudima ili vratu.
Statistika o neuroblastomi
Neuroblastom je uobičajeni rak od detinjstva , koji čini 7 procenata karcinoma ispod 15 godina starosti i 25 procenata karcinoma koji se razvijaju tokom prve godine života.
Kao takav, to je najčešća vrsta raka kod dece. To je malo češće kod muškaraca nego žene. Oko 65 procenata neuroblastoma dijagnostikuje se pre 6 mjeseci, a ova vrsta kancera je retka nakon 10 godina. Neuroblastom je odgovoran za približno 15 procenata smrtnih slučajeva povezanih sa rakom kod djece.
Znaci i simptomi neuroblastoma
Znaci i simptomi neuroblastoma mogu se razlikovati u zavisnosti od toga gde se pojavljuju u telu, kao i da li se rak širio u druge regione ili ne.
Najčešći znak za prezentaciju je velika abdominalna masa. Masa se takođe može desiti u drugim područjima gdje su ganglija prisutna, kao što su grudi, karlice ili vrat. Možda je prisutna groznica, a deca možda pate od gubitka težine ili "neuspjeha".
Kada se rak širi (najčešće u koštanu srž, jetru ili kostima), drugi simptomi mogu biti prisutni. Metastaze iza i oko očiju (periorbitalne metastaze) mogu uzrokovati da se oči deteta izbaljuju ( proptoza ) sa tamnim krugovima ispod očiju. Metastaze na koži mogu prouzrokovati plavičasto crne zakrpe (ekhimoze), što je dovelo do izraza "bebi borovnica". Pritisak na kičmu od metastaza u kostima može dovesti do simptoma creva ili bešike. Metastaze u dugim kostima često uzrokuju bol i mogu dovesti do patoloških preloma (prelom kosti koji je oslabljen zbog prisustva kancera u kosti).
Gde se neuroblastomi širiju (metastaziraju)?
Neuroblastomi se mogu širiti sa primarne lokacije putem krvotoka ili limfnog sistema.
Oblasti tela kome se širi najčešće uključuju:
- Kosti (izazivajući bolove u kostima i hrapavost)
- Jetra
- Pluća (izazivaju kratkoća daha ili težinu disanja)
- Koštana srž (što rezultira bledom i slabošću zbog anemije)
- Periorbitalni region (oko očiju koji izaziva ispupčenje)
- Koža (uzrokujući izgled borovnice)
Dijagnoza neuroblastoma
Dijagnoza neuroblastoma obično obuhvata oba testa krvi koja traže markere (supstance koje ćelije raka luče) i studije imidžinga.
Kao deo simpatičnog nervnog sistema, ćelije neuroblastoma luče hormone poznate kao kateholamini. To uključuje hormone kao što su epinefrin, norepinefrin i dopamin.
Najveccnije supstance koje se mere u dijagnozi neuroblastoma su homovanilinska kiselina (HVA) i vanililmandelinska kiselina (VMA). HVA i VMA su metaboliti (produkti razgradnje) norepinefrina i dopamina.
Testovi za snimanje učinjeni za procenu tumora (i traženje metastaza) mogu uključiti CT skeniranje, MRI i PET skeniranje . Za razliku od CT i MRI koji su "strukturalne" studije, PET skeni su "funkcionalne" studije. U ovom testu, mala količina radioaktivnog šećera se injektira u krvotok. Brzo rastuće ćelije, kao što su tumorske ćelije, zauzimaju više od ovog šećera i mogu se otkriti slikanjem.
Obično se obavlja biopsija koštane srži , pošto se ovi tumori obično šire na koštanu srž.
Jedinstveni test za neuroblastome je MIBG skeniranje. MIBG označava meta-iodobenzilgvanidin. Ćelije neuroblastoma apsorbuju MIBG koji se kombinuje sa radioaktivnim jodom. Ove studije su korisne u proceni metastaza u koštanom stanju, kao i učešću koštane srži.
Još jedan test koji se često vrši je studija amplifikacije MYCN-a. MYCN je gen značajan za rast ćelija. Neki neuroblastomi imaju višak primeraka ovog gena (više od 10 primeraka), nalaz koji se naziva "MYCH amplifikacija". Neuroblastomi sa MYCN amplifikacijom imaju manji rizik da se odazovu na tretmane za neuroblastom i češće se metastaziraju u drugim regionima tela.
Skrining neuroblastoma
Pošto su nivoi urina vanillilmandelne kiseline i homovanilične kiseline prilično lako dostupni, a abnormalni nivoi su prisutni u 75 do 90 procenata neuroblastoma, raspravljana je mogućnost pregleda svih djece za bolest.
Studije su analizirale ove testove, obično u 6 meseci. Dok skrining podiže više dece sa neuroblastomom rane faze, čini se da ne utiče na stopu smrtnosti za bolest i trenutno se ne preporučuje.
Staging of Neuroblastoma
Kao i kod mnogih drugih karcinoma, neuroblastom se deli između faza I i IV u zavisnosti od stepena širenja kancera. Faze obuhvataju:
- Faza I - U stadijumu I tumor je lokalizovan, mada se možda širio na obližnje limfne čvorove. U ovoj fazi, tumor se može potpuno ukloniti tokom operacije.
- Faza II - Tumor je ograničen na područje u kojem je započeo, a na obližnjim limfnim čvorovima može uticati, ali tumor ne može biti potpuno uklonjen zahvaćenjem operacije.
- Faza III - Tumor se ne može ukloniti hirurški (ne može se upravljati). Može se proširiti na obližnje ili na regionalne limfne čvorove, ali ne i na druge regione tela.
- Faza IV - IV faza obuhvata bilo koji tumor bilo koje veličine sa ili bez limfnih čvorova koji se širio na kost, koštanu srž, jetru ili kožu.
- Faza IV-S - Posebna klasifikacija stadijuma IV-S izrađena je za tumore koji su lokalizovani, ali uprkos tome se proširio na koštanu srž, kožu ili jetru kod dojenčadi mlađe od jedne godine. Možda je uključena koštana srž, ali tumor je prisutan u manje od 10 procenata koštane srži.
Oko 60 do 80 procenata dece se dijagnostikuje kada je rak IV stepen.
Međunarodni sistem za postavljanje rizika za neuroblastom (INRGSS)
Međunarodni sistem za sterilizaciju rizika od neuroblastoma je drugi način na koji se definišu neuroblastomi i daje informacije o "riziku" raka, odnosno, koliko je verovatno da će se tumor izlečiti.
Koristeći ovaj sistem, tumori su klasifikovani kao visoki rizik ili mali rizik, što pomaže u vođenju lečenja.
Uzroci i faktori rizika za neuroblastom
Većina dece sa neuroblastomom nema porodičnu istoriju bolesti. I pored toga, smatra se da su genetske mutacije odgovorne za oko 10 procenata neuroblastoma.
Mutacije u genu ALK (anaplastični limfom-kinaza) su glavni uzrok familijarne neuroblastome. Germline mutacije u PHOX2B su identifikovane u podskupu familijarne neuroblastome.
Drugi mogući faktori rizika koji su predloženi uključuju pušenje roditelja, upotrebu alkohola, neke lekove tokom trudnoće i izloženost određenim hemikalijama, ali u ovom trenutku nije sigurno da li oni igraju ulogu ili ne.
Tretmani za neuroblastom
Postoji nekoliko mogućnosti liječenja neuroblastoma. Izbor ovih će zavisiti od toga da li je moguća hirurgija i drugi faktori. Da li je tumor "visok rizik" prema INCRSS-u takođe igra ulogu u izboru tretmana, a izbori se obično rade na osnovu toga da li je tumor visok rizik ili nizak rizik. Opcije uključuju:
- Hirurgija - Osim ako se neuroblastom širi (IV stepen), operacija se obično vrši kako bi se uklonio što veći broj tumora. Ako operacija nije u mogućnosti ukloniti sve tumore, obično se preporučuje dodatni tretman sa hemoterapijom i zračenjem.
- Hemoterapija - Hemoterapija podrazumeva upotrebu lekova koji ubijaju ćelije koje deluju brzo. Kao takav, to može rezultirati neželjenim efektima zbog njegovih efekata na normalne ćelije u tijelu koji se brzo dele, kao što su oni u koštanoj srži, folikulima kose i digestivnom traktu. Lekovi hemoterapije koji se obično koriste za lečenje neuroblastoma uključuju Cytoxan (cyclophosphamide), Adriamycin (doxorubicin), Platinol (cisplatin) i etoposid. Dodatni lekovi se obično koriste ako se tumor smatra visokim rizikom.
- Transplantacija matičnih ćelija - Visoka doza hemoterapije i radioterapije praćena transplantacijom matičnih ćelija je još jedna mogućnost za lečenje. Ove transplantacije mogu biti ili autologne (koristeći detetove ćelije koje se povlače pre hemoterapije) ili alogene (koristeći ćelije od donatora, kao što je roditelj ili nepovjereni donator).
- Ostali tretmani - Za tumore koji se ponavljaju, druge kategorije tretmana koje se mogu uzeti u obzir uključuju terapiju retinoidom, imunoterapiju i ciljanu terapiju pomoću ALK inhibitora i drugih tretmana, kao što su upotreba jedinjenja uzetih od strane ćelija neuroblastoma vezanih za radioaktivne čestice.
Spontana remisija neuroblastoma
Može se desiti fenomen koji se naziva spontana remisija , posebno za decu koja imaju tumore manje od 5 cm (2 ½ inča u veličini) su stadijum I ili II stepen i imaju manje od godinu dana.
Spontana remisija se javlja kada tumori "nestanu" sami bez ikakvog tretmana. Iako je ova pojava retka u mnogim drugim vrstama raka, nije neuobičajena neuroblastoma, bilo za primarne tumore ili metastaze. Nismo sigurni šta uzrokuje neke od ovih tumora da jednostavno nestanu, ali je verovatno povezano sa imunološkim sistemom na neki način.
Prognoza neuroblastoma
Prognoza neuroblastoma može se značajno razlikovati među različitim djecom. Doba u dijagnozi je faktor broj jedan koji utiče na prognozu. Djeca koja su dijagnostikovana prije jedne godine imaju vrlo dobru prognozu, čak i sa naprednim stadijumima neuroblastoma.
Faktori koji su povezani sa prognozom neuroblastoma uključuju:
- Doba pri dijagnozi
- Faza bolesti
- Genetski nalazi kao što su ploidija i amplifikacija
- Izraz tumor određenih proteina
Pronalaženje podrške
Neko je jednom rekao da je jedina stvar koja je gora od raka samog sebe, da se vaše dijete suočava sa rakom, a tu izjavu ima puno istine. Kao roditelji, želimo da poštujemo našu djecu bol. Srećom, potrebe roditelja djece sa rakom dobijale su veliku pažnju posljednjih godina. Postoji puno organizacija koje su osmišljene da podrže roditelje koji imaju decu sa rakom, a postoji mnogo grupa i zajednica za podršku u ličnosti i online. Ove grupe vam omogućavaju da razgovarate sa drugim roditeljima koji su suočeni sa sličnim izazovima i dobijate podršku koja potiče od toga da znate da niste sami. Uzmite trenutak da biste provjerili neke od organizacija koje podržavaju roditelje koji imaju dijete sa rakom.
Važno je spomenuti braća i djeca koja se suočavaju sa emocijama da imaju srodnika sa rakom, a često imaju puno vremena s roditeljima. Postoje organizacije za podršku, pa čak i kampovi osmišljeni da zadovolje potrebe djece s kojima se suočava ono što većina njihovih prijatelja ne bi mogla razumjeti. CancerCare ima resurse za pomoć braću i djetetu s djetetom. SuperSibs je posvećen utešavanju i osnaživanju djece koja imaju srodnika sa rakom i imaju nekoliko različitih programa kako bi zadovoljile potrebe ove djece. Možda ćete takođe želeti da pogledate kampove i povučete porodice i decu pogođene rakom.
Reč od
Neuroblastom je najčešća vrsta raka kod dece tokom prve godine života, ali je retkost kasnije u detinjstvu ili odrasljem. Simptomi često uključuju pronalaženje mase u abdomenu, ili simptome kao što je "bubuljica za borovnicu".
Dostupne su brojne mogućnosti liječenja kako za neuroblastome koji su upravo dijagnostikovani, tako i za one koji su se ponovili. Prognoza zavisi od mnogih faktora, ali opstanak je najveći kada se bolest dijagnostikuje u prvoj godini života, čak i ako se široko rasprostranjena. Zapravo, neki neuroblastomi, naročito oni kod mladih beba, spontano nestaju bez lečenja.
Čak i kada je prognoza dobar, neuroblastom je razarajuća dijagnoza roditelja, koji bi mnogo voleo da ima samu dijagnozu nego da se njihova djeca suoče sa rakom. Na sreću, bilo je ogromnih istraživanja i napredaka u lečenju kancera u detinjstvu u posljednjih nekoliko godina, a novi pristupi liječenja se razvijaju svake godine.
> Izvori:
> Berlanga, P., Canete, A. i V. Castel. Napredak u novim lekovima za lečenje neuroblastoma. Stručno mišljenje o novim lekovima . 2017. 22 (1): 63-75.
> Esposito, M., Aveic, S., Seydel, A. i G. Tonini. Tretman neuroblastoma u post-genomskom dobu. Časopis za biomedicinsku nauku . 2017. 24 (1): 14.
> Nacionalni institut za rak. Neuroblastomski tretman (PDQ) - Health Professional Version. Ažurirano 21.06.17. https://www.cancer.gov/types/neuroblastoma/hp/neuroblastoma-treatment-pdq