Kada rak utiče na kosti, to se najčešće uzrokuje rak koji nije kost, koji je započeo negde drugde u telu i koji se širi, ili metastaziran, na kosti. Nasuprot tome, fokus ovde se odnosi na one vrste karcinoma koje počinju u kostima, poznate i kao primarni rak kostiju.
Primarni kostni kost je zapravo široka kategorija, koja se sastoji od mnogih različitih vrsta maligniteta, od kojih su neke vrlo retke; međutim, od ovih, osteosarkom, hondrosarcoma i Ewing sarkoma su među najčešćim.
Poznati uzroci
Iako uzroci raka kosti nisu precizno poznati, poznato je da su promjene u DNK kancerogenih ćelija važne. U većini slučajeva, ove promene se događaju slučajno i ne prenose se od roditelja do djece.
Naučnici su proučili obrasce razvoja kako bi pokušali da shvate faktore rizika koji su uključeni. Osteosarkom je treća najčešća vrsta maligniteta koja utiče na kost u adolescentima, pre svega leukemija i limfom. Chondrosarcoma je takođe uobičajen primarni rak kostiju, ali je kod odraslih češći nego kod djece i adolescenata, sa prosečnom starošću pri dijagnozi od 51 godine. Najčešće se dijagnostikuje u sarcomu u ćuci, a prosečna starost dijagnoze je 15 godina.
Oviosarkoma rizični profili
Osteosarkom je najčešći primarni rak kostiju. Postoji nekoliko specifičnih uslova za koje je poznato da povećavaju šanse da ga razviju. Pojedinci koji imaju rijetki tumor oka poznat kao nasledni retinoblastom imaju povećan rizik od razvoja osteosarkoma.
Osim toga, oni koji su ranije bili tretirani od karcinoma koristeći radioterapiju i hemoterapiju, povećavaju rizik od razvoja osteosarkoma kasnije u životu.
Mnogi lekari se slažu da slomljena i povređena kost i sportske povrede ne izazivaju osteosarkom. Međutim, takve povrede mogu dovesti do već postojećeg osteosarkoma ili nekog drugog tumora kostiju na medicinsku pomoć, tako da je definitivno veza između njih dvojice - to je samo da mehanička povreda ne čini uzrok osteosarkoma.
Starost, pol i faktori rizika povezani sa etnicitetom
Osteosarkom prvenstveno utiče na dve starosne grupe - prvi vrhunac je u tinejdžerskim godinama, a drugi je među starijim osobama.
- Kod starijih pacijenata osteosarkom obično dolazi od abnormalne kosti, poput onih pogođenih dugotrajnim bolestima kostiju (npr. Pagetova bolest ).
- Među mlađim pojedincima, osteosarkom je izuzetno retka pre pet godina starosti, a zapreminska incidenca se stvarno javlja tokom porasta adolescenata. U prosjeku, reprezentativna "standardna starost" za osteosarkom u mlađoj populaciji je 16 godina za djevojčice i 18 godina za dječake.
Osteosarkom je relativno retka u odnosu na druge vrste raka; procjenjuje se da je u Sjedinjenim Državama svake godine dijagnoza osteosarkoma svega oko 400 osoba mlađih od 20 godina starosti. Dečaci su češće pogođeni u većini studija, a incidencija mladosti afričkog porekla je nešto veća nego kod belaca.
Faktori rizika koji se primjenjuju na mlađe osobe
- Prisustvo određenih sindroma retkih genetskih karcinoma
- Dobi između 10 i 30 godina
- Visoka visina
- Muški seks
- Afroamerička trka
- Prisustvo određenih bolesti kostiju
Faktori rizika koji se primjenjuju na starije osobe
Određene bolesti kostiju, kao što je Pagetova bolest , posebno tokom vremena, povezuju se sa povećanim rizikom od osteosarkoma.
Ipak, apsolutni rizik je nizak, sa samo oko jedan procenat onih sa Pagetovom bolestom koja je ikada razvila osteosarkom.
Izlaganje zračenjem je dobro dokumentovan faktor rizika, a zbog toga što je interval između zračenja za rak i pojavljivanja osteosarkoma obično duži (na primjer, 10 godina ili više), ovo je najčešće najvažnije za starije grupe uzrasta.
Genetske predispozicije
Predispozivni genetski sindromi za osteosarkom uključuju:
- Blumov sindrom
- Diamantna-crna anemija
- Li-Fraumeni sindrom
- Pagetova bolest
- Retinoblastom
- Rothmund-Thomsonov sindrom (takođe nazvan poikiloderma congenitale)
- Wernerov sindrom
- Smatra se da gubitak funkcije gena supresora p53 i retinoblastoma tumora ima važnu ulogu u razvoju osteosarkoma.
Iako su mutacije germline (jajnih i spermatoznih) mutacija p53 i retinoblastoma gena rijetke, ovi geni se menjaju u većini uzoraka tumora u osteosarkomu, tako da postoji veza sa razvojem osteosarkoma. Germline mutacije u p53 genu mogu dovesti do visokog rizika od razvoja maligniteta uključujući osteosarkom koji je opisan kao Li-Fraumeni sindrom .
Iako su neophodne promene gena supresora tumora i onkogena za proizvodnju osteosarkoma, nije jasno koji od ovih događaja se javlja prvi i zašto i kako se to dogodi.
Osteosarkomi u onima sa Pagetovom bolestom
Postoji retka podgrupa osteosarkoma koja ima vrlo lošu prognozu. Tumori se javljaju kod osoba starijih od 60 godina. Tumori su veliki za vrijeme njihovog pojavljivanja i imaju tendenciju da budu vrlo destruktivni, čineći teškom da dobiju punu hiruršku resekciju (uklanjanje), a metastaze pluća su često prisutne na početku.
Profil rizika je onaj od starije starosne grupe. Oni se razvijaju u oko jedan procenat ljudi sa Pagetovom bolešću, obično kada su pogođene mnoge kosti. Tumori se uglavnom javljaju u hipobonu, kičmu blizu kukuruza, iu kosti ruke u blizini ramenskog zgloba; teško je lečiti hirurški, uglavnom zbog starosti pacijenta i veličine tumora.
Ponekad je neophodna amputacija, naročito kada kost pukne zbog raka, što je česta pojava.
Parosteal i Periosteal Osteosarcomas
To su podskupovi koji su tako nazvani zbog njihove lokacije u kosti; oni su obično manje agresivni osteosarkomi koji se javljaju na površini kosti u vezi sa slojem tkiva koji okružuje kost ili periosteum. Oni retko prodiru u unutrašnje dijelove kosti i rijetko postaju visoko maligni osteosarkomi.
Profil rizika za parostealni osteosarkom se razlikuje od onog klasičnog osteosarkoma: češće je kod žena nego mužjaka, najčešće je kod starosne grupe od 20 do 40 godina, a tipično se javlja u zadnjoj strani kose, u blizini kolenskog zgloba , iako svaka kost u skeletu može biti pogođena.
Projekcija višeg rizika Osteosarkoma
Faktori rizika su povezani sa boljim i lošijim prognozama, ali nažalost, ovi isti faktori nisu bili od pomoći u identifikaciji pacijenata koji bi mogli imati koristi od intenzivnih ili manje intenzivnih terapeutskih režima uz održavanje odličnih ishoda. Faktori za koje se zna da utiču na ishode uključuju sledeće.
Primarna lokacija tumora
Od tumora koji se nalaze u rukama i nogama, oni koji su dalje od tela ili torsa imaju bolju prognozu.
Primarni tumori koji se javljaju u lobanji i kičmi su povezani sa najvećim rizikom progresije i smrti, uglavnom zato što je teže postići kompletno hirurško uklanjanje raka na ovim lokacijama. Osteosarkomi glave i vrata u predelu vilice i usta imaju bolju prognozu od drugih primarnih mesta u glavi i vratu, verovatno zato što ranije dolaze na pažnju.
Hibonske osteosarkome čine sedam do devet procenata svih osteosarkoma; stope preživljavanja kod pacijenata su od 20 do 47 posto.
Pacijenti sa multifokalnim osteosarkomom (definisani kao višestruke kostne lezije bez jasnog primarnog tumora) imaju ekstremno lošu prognozu.
Lokalna protiv metastatskih bolesti
Pacijenti sa lokalizovanom bolešću (bez širenja na daleke oblasti) imaju mnogo bolju prognozu nego pacijenti sa metastatskim bolestima. Čak 20 procenata pacijenata imaće metastaze koje se mogu otkriti na skeniranje u dijagnozi, dok je pluća najčešće mesto. Prognoza pacijenata sa metastatskim bolestima izgleda da su u najvećoj mjeri utvrđena mestima metastaza, brojem metastaza i hirurškom rezistencijom metastatskog oboljenja.
Za one sa metastatskim bolestima, izgleda da je prognoza bolja sa manje metastaza pluća i kada se bolest proširio samo na jedno pluća, a ne na obe pluće.
Nekroza tumora nakon hemoterapije
Nekroza tumora ovde se odnosi na kancerozno tkivo koje je "posmrtno" nastalo kao rezultat lečenja.
Nakon hemoterapije i operacije, patolog procenjuje tumorsku nekrozu u uklonjenom tumoru. Pacijenti sa najmanje 90 posto nekroze u primarnom tumoru nakon hemoterapije imaju bolju prognozu nego pacijenti sa manjom nekrozo.
Međutim, istraživači primećuju da manja nekroza ne treba tumačiti tako da je hemoterapija bila neefikasna; stope izlečenja kod pacijenata sa malo ili bez nekroze nakon indukcije hemoterapije su mnogo veće od stopa lečenja kod pacijenata koji ne primaju hemoterapiju.
Profil rizika od hondrosarkoma
Ovo je maligni tumor ćelija za proizvodnju hrskavice i predstavlja oko 20 procenata svih primarnih tumora kostiju . Chondrosarkom može nastati samostalno ili sekundarno, u takoćerima poznatoj kao "maligna degeneracija" benignih tumora (kao što je osteohondrom ili benigni enhondrom). Faktori rizika uključuju:
- Starost: Obično se javlja kod osoba starijih od 40 godina; Međutim, to se takođe dešava u mlađoj starosnoj grupi, a kada se to desi, ona ima tendenciju da bude višeg stepena maligniteta sposobnih za metastaze.
- Pol: Izražava se skoro jednaka učestalost u oba pola.
- Lokacija: Može se pojaviti u bilo kojoj kosti, ali postoji tendencija razvoja u hipnozu i kičmu. Hondrosarkom može nastati u drugim ravnim kostima, kao što su lopatica, rebra i lobanja.
- Genetika: sindrom višestrukih egzozoza (ponekad se naziva sindrom višestrukih osteohondroma) je nasledno stanje koje uzrokuje mnogo udubljenja na kostima osobe, uglavnom od hrskavice. Eksostoze mogu biti bolne i dovesti do deformiteta kostiju i / ili preloma. Poremećaj je genetičan (uzrokovan mutacijom u bilo kom od 3 gena EXT1, EXT2 ili EXT3), a pacijenti sa ovim uslovima imaju povećan rizik od hondrosarkoma.
- Drugi benigni tumori: Enhondroma je benigni tumor hrskavice koji raste u kosti. Ljudi koji dobijaju mnoge od ovih tumora imaju stanje koje se naziva višestruka enhondromatoza. Takođe imaju povećan rizik od razvoja hondrosarkoma.
Ewing Sarcoma profil rizika
Ovo je mnogo češće među belcima (ili ne-Hispanjolcima ili Hispanjolcima), a manje je uobičajeno među azijskim Amerikancima i izuzetno retkim među afričkim Amerikancima. Tumori žužica se mogu javiti u bilo kom dobu, ali su najčešći u tinejdžerima i manje su česti među mladima i maloj deci. Oni su rijetki kod starijih osoba.
Gotovo sve tumorske ćelije Ewing imaju promene koje uključuju EWS gen koji se nalazi na hromozomu 22. Aktivacija EWS gena dovodi do prekomernog rasta ćelija i razvoja ovog karcinoma, ali tačan način na koji se to dešava još nije jasno.
> Izvori:
> Američko udruženje za rak. Testovi za Osteosarkom. https://www.cancer.org/cancer/osteosarcoma/detection-diagnosis-staging/how-diagnosed.html.
> National Caner Institute. Osteosarkom i maligni fibrozni histiocitom tretmana kosti (PDQ®) -Zdravstvena profesionalna verzija. https://www.cancer.gov/types/bone/hp/osteosarcoma-treatment-pdq.