Entresto za srčanu insuficijenciju - upozorenje

U julu 2015. godine, FDA je odobrila novi lek Entresto (Novartis) za liječenje srčanog udara. Ovde možete čitati o Entresto.

Enthusiasm za ovaj novi lek je veliki među stručnjacima za srčanu insuficijenciju, i sa dobrim razlogom. U velikom kliničkom ispitivanju (PARADIGM-HF), Entresto je značajno nadmašio enalapril, koji je trenutno glavna terapija za pacijente sa srčanom insuficijencijom.

Entresto je prva od ARNI klase lekova. Ovi lekovi kombinuju ARB inhibitor (u ovom slučaju, valsartan) sa inhibitorom neprilizina (sacubitril). Neprilizinska inhibicija je nova osobina ARNI lekova.

Kada je enzim neprilizina inhibiran kod bolesnika s srcem, nivo krvi natriuretičkih peptida se povećava. Kako natriuretički peptidi mogu biti korisni u srčanim popuštanjima, istraživači su pretpostavili da lekovi poput Entresto mogu poboljšati ishod pacijenata sa ovim stanjem. Rezultati studije PARADIGM-HF pokazuju da su istraživači bili u pravu.

Da li postoji neugodna neprilinska inhibicija?

Iako je Entresto izgledao efikasan i siguran u suđenju PARADIGM-HF, još uvijek postoji nekoliko stvari koje ne znamo o dugotrajnoj inhibiciji neprilizina.

Neprilizin ima mnogo akcija pored smanjenja nivoa natriuretičkih peptida, a neke od tih aktivnosti su korisne.

Dakle, inhibicija neprilizina možda nije univerzalno dobra stvar.

Konkretno, neprilizin smanjuje akumulaciju neželjenih proteina u telu, uključujući proteine ​​povezane sa Alchajmerovom bolešću i amiloidozom , a čak i karcinom prostate . U stvari, istraživači aktivno traže lekove koji mogu povećati aktivnost neprilizina, u nadi da će to pomoći u tretiranju ili sprečavanju ovakvih stanja.

Dakle, uprkos činjenici da je nekoliko nekoliko značajnih neželjenih efekata prijavljeno kod Entrestoa u istraživanju PARADIGM-HF, i dalje postoji mogućnost značajnih dugoročnih posljedica sa lijekom koji inhibira neprilizin.

U jednoj od mojih istraživanja o Entresto-u nisam mogao da nađem čak ni spomenutu (bilo da su istraživači ili Novartis) potencijalno negativne posledice hronične inhibicije neprilizina. Stoga sam stupio u kontakt sa Novartisom da pitam da li kompanija ima dokaze, na jedan ili drugi način, da bi korišćenje Entresto moglo utjecati na rizik od bolesti kao što je Alchajmerova bolest, amiloidoza ili kancer prostate.

Novartis Odgovora:

Posle nekoliko dana tokom kojeg je kompanija konsultovala svoje eksperte, dobio sam odgovor od Novartisa. Ovde je u potpunosti:

"Neprilizin je uključen u brojne procese unutar organizma uključujući razbijanje različitih endogenih vazoaktivnih peptida, koji - ciljanjem neprilizina - Entresto pomaže u poboljšanju, što dovodi do blagotvornih efekata kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom. Neprilizin je jedan od mnogih enzima uključenih u rušenje amiloidni beta proteini Podaci iz razvojnog programa PARADIGM-HF, sa više od 10.000 pacijenata koji su proučavani, ne ukazuju na bilo kakve štetne efekte vezane za amiloidozu, Alzheimerovu ili karcinom prostate kod Entresto-a. Važno je napomenuti da pacijenti sa srčanom insuficijencijom imaju 50 Stopa mortaliteta na 5 godina uprkos terapiji sa najboljim trenutnim terapijama, stopa smrtnosti je veća od većine karcinoma. Entresto smanjuje mortalitet, sprečava hospitalizaciju i čini ljude sa HF-REFom da se osećaju bolje. "

Nekoliko stvari o ovom odgovoru me je pogodilo. Prvo, kompanija nije bila spremna sa trenutnim odgovorom na ono što osećam prilično očigledno i važno pitanje.

Nadalje, kompanija ne negira rizik da inhibicija neprilizina može pogoršati druge vrste ozbiljnih bolesti. Činjenica da njihove studije nisu pokazale dokaze za tako pogoršanje je uteha, ali treba zapaziti da su studije sa Entresto-om bile relativno kratko trajne i da nije jasno da su pacijenti koji su bili tretirani sa Entresto posebno kontrolisani za amiloidozu, Alzheimerovu ili karcinomu prostate .

Na kraju, kompanija sugeriše da je srčana insuficijencija tako loše stanje da čak i ako je njihov lek izazvao ili pogoršao ove bolesti, rizik bi bio vredan uzimanja.

Ovo je, očigledno, pitanje lične procene. Da li pacijent smatra da je rizik vredan, zavisi od sopstvene procene rizika i koristi. Ovo je teška procena koja će, naravno, napraviti, ako ne i svi rizici.

Bottom Line

Čini se da je Entresto ubedljiv lek za pacijente sa srčanom insuficijencijom i nesumnjivo će se snažno koristiti. Nedvosmisleno će pomoći mnogim pacijentima sa srčanom insuficijencijom da žive duže, a sa manje simptoma.

Ali naročito zato što Entresto ima zasluge za blokbest, i zbog toga će veliki broj pacijenata biti prvi put izložen neprilizinskoj inhibiciji, posebno će biti važno da Novartis (i FDA) sprovode pažljive postmarketinške studije, tako da da se bilo koji "neočekivani" neželjeni efekti mogu prepoznati i okarakterisati što je brže moguće.

Izvori:

McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Inhibicija angiotenzin-neprilizina protiv enalaprila kod srčane insuficijencije. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.

Jessup M. Neprilizin inhibicija - nova terapija za srčanu insuficijenciju. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.