Policistička bolest bubrega (PKD): Osnove

Genetika, simptomi i dijagnoza PKD

Policistička bolest bubrega, ili PKD, je specifičan genetski oblik bolesti bubrega. Kao što termin ukazuje, "poli" -cistik se odnosi na prisustvo višestrukih cista (zatvorenih, praznih vreća, ponekad ispunjenih tečnostima) u bubregu. Cistodi bubrega uopšte nisu neuobičajeni nalaz, ali dijagnoza cista u bubregu nije nužno PKD.

PKD je, zapravo, jedan od višestrukih razloga zašto osoba može da razvije ciste u bubregu.

To je specifično genetsko nasleđe i tok PKD-a koji ga čini specifičnim entitetom. Nije benigna bolest, a veliki broj pacijenata je mogao da vidi da im bubrezi padaju na neuspjeh, što zahteva dijalizu ili transplantaciju bubrega.

Druge vrste cista

Druge vrste ciste bubrega (koje nisu ciste povezane sa PKD-om) uključuju:

Stoga, kada se ciste primećuju u bubregu, sledeći korak je da se razlikuje da li je to benigni nalaz vezan za starost, PKD ili nešto drugo.

Genetika

PKD je relativno čest genetski poremećaj, koji utiče na skoro 1 od 500 ljudi i ostaje vodeći uzrok otkazivanja bubrega .

Bolest se obično nasledi od jednog od roditelja (90 procenata slučajeva), ili, retko, razvija "de-novo" (nazvan spontana mutacija).

Razumevanje genetike PKD-a je neophodno za razumevanje simptoma bolesti i kursa. Način nasleđivanja od roditelja do djeteta razlikuje se između dva tipa PKD-a.

Autosomal Dominantni PKD (AD-PKD) je najčešći nasledni oblik, a 90% slučajeva PKD su takvi tipovi. Simptomi se obično razvijaju kasnije u životu starih od 30 do 40 godina, iako prezentacija u detinjstvu nije nepoznata.

Abnormalni geni mogu biti takozvani PKD1, PKD2 ili PKD3 geni. Koja od ovih gena ima mutaciju i kakva vrsta mutacije može biti, ima ogroman efekat na očekivan ishod PKD-a. Na primjer, gen PKD1, koji se nalazi na hromozomu 16, najčešća je lokacija mutacije vidjena u 85 posto slučajeva ADPKD. Defekti u genu (kao što je slučaj sa drugim mutacijama) dovode do povećanog rasta epitelnih ćelija u bubregu i kasnije formiranja ciste.

Autosomalna recesivna PKD (AR-PKD) je mnogo retka i može početi rano, čak i dok se beba razvija tokom trudnoće. Jedan od razloga zbog kojih je ova vrsta PKD-a retka jeste to što će pogođeni pacijenti obično ne živeti dovoljno dugo kako bi rodili i preneli mutaciju na svoju djecu.

Ponovo, da sumiramo, 90 odsto slučajeva PKD-a je nasleđeno, a od nasleđenih tipova, 90 posto je autosomno dominantno. Stoga, pacijenti sa PKD-om najčešće imaju autosomalnu dominantnu PKD (AD-PKD).

Težina i Mutacija Lokacija

Mesto mutacije će uticati na tok bolesti.

Sa PKD2 mutacijom, ciste razvijaju mnogo kasnije, a bubrežna insuficijencija se obično ne pojavljuje sve do sredine sedamdesetih. Podudarajte sa genetskim mutacijama PKD1, gde pacijenti mogu razviti otkazi bubrega u srednjih 50-tih godina.

Pacijenti sa PKD2 mutacijama često neće biti svjesni nikakve porodične istorije PKD-a. U ovom slučaju, uvek je u potpunosti moguće da je predak koji je nosio mutaciju umro pre nego što je bolest bila dovoljno jaka da izazove simptome ili zahteva dijalizu.

Simptomi

Raznolikost simptoma može se videti u PKD. Uobičajeni primeri uključuju:

Dijagnoza

Iako su mutacije za PKD obično prisutne pri porođaju, ciste bubrega možda nisu očigledne u to vreme. Ove ciste rastu u znatne zapremine koje su ispunjene tečnostima tokom prvih nekoliko decenija, u koje vreme mogu početi da izazivaju simptome ili znakove do trenutka kada neko dođe do 30 godina. Međutim, napredovanje bubrežne bolesti do tačke neuspeha može potrajati decenijama od tada.

Većina ljudi koji znaju o porodičnoj istoriji PKD-a imaju nizak prag dijagnoze PKD-a jer su i pacijenti i lekari dobro svjesni jake familijarne prirode ove bolesti. U slučajevima kada porodična istorija možda nije poznata ili je naizgled "normalna", dijagnoza je izazovna i zahteva evaluaciju od strane nefrologa. U ovom slučaju, pogođeni roditelj mogao je umrijeti prije nego što je bolest ikada imala priliku da napreduje da bi se okončala bolest bubrega. Na kraju, ako je slučaj "spontane mutacije", možda ne postoji bilo koji PKD prisutan kod bilo kog roditelja.

Inicijalna dijagnoza PKD-a vrši se pomoću studija imidžinga kao što su ultrazvuk ili CT skeniranje. Međutim, samo zato što neko ima više cista u bubrezima ne znači nužno da imaju PKD. To bi moglo biti slučaj sa previše-punim jednostavnim cistama ili drugim mogućnostima kao što je medularna cistična bolest bubrega (nije isto kao i PKD).

Kada je dijagnoza u pitanju, genetsko testiranje može potvrditi ili odbiti dijagnozu. Genetsko testiranje ima tendenciju da bude skupo i tako se uglavnom koristi kada je dijagnoza jednako.

Kurs bolesti

Koliko traju oni sa PKD-om kako bi se razvila bolest bubrega? Ovo je možda pitanje broj jedan koji će ljudi koji su dijagnostikovani sa PKD-om imati. U najgorem slučaju, kada pacijenti napreduju da završe bubrežnu insuficijenciju, koji zahtijevaju dijalizu ili transplantaciju, funkcija bubrega (GFR) može opasti za oko 5 bodova godišnje. Prema tome, neko ko počinje sa GFR od 50 može doći do GFR od pet za oko devet godina, u kom vremenom bi svakako bilo potrebno dijalizu ili transplantaciju.

Imajte na umu da ne bi svaki pacijent sa PKD-om nužno odbio da dovrši otkaz bubrega. Ono što još treba naglasiti jeste da ne svi koji imaju PKD nužno napreduju do tačke gdje im je potrebna dijaliza. Pacijenti sa mutacijom genoma PKD2 očigledno imaju bolju šansu da izbegnu potpunu bubrežnu insuficijenciju. Zbog toga će u celini, tokom pacijentovog života dijagnozirati manje od polovine slučajeva PKD-a, jer bi bolest mogla biti klinički nečujna.

> Izvori:

> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J, et al. Anketa o prevalenciji bubrega ultrazvuka: podaci specifičnosti za nasledne bolesti cističnih bubrega. Am J Kidney Dis. 1993 Dec; 22 (6): 803-7

> KM Thong ACM Ong. Prirodna istorija autosomalne dominantne policističke bubrežne bolesti: 30-godišnja iskustva iz jednog centra. QJM: Međunarodni časopis medicine , tom 106, broj 7, 1. jul 2013. godine, str. 639-646

> Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Autosomalno dominantna policistička bolest bubrega. Lancet 14. aprila 2007. 369 (9569): 1287-301

> Davies F, Coles GA, Harper PS. Policistička bolest bubrega ponovo procenjena: Studija zasnovana na populaciji. QJM: Međunarodni časopis medicine , tom 79, broj 3, 1. jun 1991, str. 477-485

> Sistem bubrežnih podataka Sjedinjenih Država. 2016 godišnji izveštaj USRDS-a: Epidemiologija bolesti bubrega u Sjedinjenim Državama. Nacionalni instituti za zdravlje, Nacionalni institut za dijabetes i bolesti digestije i bubrega, Bethesda, MD, 2016.