Lekovi koji su dolazili mogli su da održe lek za PKD
Policistička bolest bubrega ( PKD ) je genetski poremećaj koji karakteriše prisustvo i progresivan rast cista u bubrezima. Za razliku od tzv. Jednostavnih cista , PKD nije benigna bolest, a veliki broj pacijenata sa PKD-om je u riziku od bubrežne insuficijencije, što zahteva dijalizu ili transplantaciju bubrega.
Kada pacijent sazna o svojoj dijagnozi PKD-a, prvo pitanje koje se pojavljuje je da li je moguće lečiti.
Pre nego što shvatimo koji tretman bi mogao da uspori kako bi spustio bolest, potreban je kratak preokret u ulogu hormona zvanim ADH, ili anti-diuretičnog hormona (takođe poznatog kao vazopresin).
Uloga ADH-a u PKD-u
ADH je pomogao život da se evoluira od okeana do zemlje prije eona. Da nije bilo ADH-a, mnogi živi organizmi ne bi bili u stanju da izdrže oštri dehidratacioni uticaj teške površine zemlje pod suncem!
Proizvedeno od strane dela mozga nazvanog "hipotalamus", ADH je hormon koji deluje na bubreg i čini ga zadržavanjem i očuvanjem vode. To čini ono što čini urinu mračnim i koncentriranim kada nemate dovoljno vode da pijete ili provodite dan napolju na vrelom suncu. Stoga može uticati na to koliko vode treba izlučivati i koliko se mora "reciklirati" kako bi se zadovoljile naše potrebe (u zavisnosti od drugih faktora, uključujući i unos vode, pa čak i temperaturu okoline).
Kako se ADH uklapa u diskusiju o CKD-u? Studije su pokazale da je ADH jedan od glavnih promotera rasta ciste (razlog za otkazivanje bubrega) u PKD-u. Drugim rečima, ako biste nekako mogli smanjiti nivoe ADH-a ili blokirati njegovu aktivnost na cistima, možda bi bilo moguće usporiti rast ciste i neizbježnu progresiju PKD-a.
Trenutne mogućnosti liječenja
Razumijevanje uloge ADH-a pomaže u razumevanju dostupnih opcija liječenja i zašto oni mogu raditi, od povećanog unosa vode do najsavremenijih lijekova.
- Povećana potrošnja vode : Koliko je to jednostavno, voda za piće je efikasan način da se nivoi ADH smanjuju. ADH nivoi se povećavaju kada počnete da se dehidrirate. Ovo će podstaknuti odgovor na zedu kojim ćete piti malo vode, što će dovesti do sniženja nivoa ADH. U ovom slučaju, ideja je da se ADH konstantno održava na niskom nivou prelaska na povećanje ADH-a. Pretpostavlja se da bi ovo moglo usporiti napredovanje PKD-a. Ipak, koliko je efektivan i značajan u stvarnom smislu, i dalje je diskutabilan.
- Upravljanje komplikacijama: U odsustvu drugih specifičnih tretmana koji su trenutno dostupni, ograničeni smo na upravljanje komplikacijama PKD-a. To uključuje visok krvni pritisak, infekcije bubrega, kamenje u bubregu i abnormalni elektroliti. Visoki krvni pritisak se tretira korišćenjem specifičnih lekova zvanih ACE inhibitori ili ARBs . Povećani unos vode takođe može pomoći u smanjenju rizika od dve druge velike komplikacije vezane za PKD: infekcije bubrega i kamenci u bubregu.
Buduće mogućnosti liječenja
Naše razumevanje uloge ADH-a u pogoršavanju PKD-a dovelo je do obećavajućih istraživanja koja bi mogla ponuditi konkretnije opcije liječenja iznad "intervencija pomoći".
Sadašnje istraživanje je fokusirano na pronalaženje lekova koji mogu blokirati djelovanje ADH-a i stoga sprečiti rast cista od veće (s obzirom na to da povećanje veličine ciste predstavlja krv bubrega kod pacijenata sa PKD-om).
Evo nekoliko primera:
- Tolvaptan: Ovo je lek koji je prvobitno odobren za liječenje niskih nivoa natrijuma i djeluje blokiranjem sajta (nazvan V2 receptor) na koji bi ADH obično bio povezan u bubregu (mislite na V2 receptor kao "ključ u ruke" koji ADH treba da priloži, dok je tolvaptan "lažni ključ" koji će, kada je prisutan, sprečiti to da se dogodi).
Dobro objavljena TEMPO suđenja pokazala su potencijalnu kliničku primenu tolvaptana u usporavanju padova funkcije bubrega u PKD-u. Izgleda da mehanizam usporava rast volumena bubrega, što dovodi do smanjenja manjih funkcija bubrega tokom tri godine. Tolvaptan, međutim, još nije primio blagoslov FDA-a u SAD za lečenje PKD-a, delom zbog zabrinutosti zbog njegovog delovanja na jetru. Već je odobren za tretman PKD-a u nekim drugim delovima sveta).
- Oktreotid: Ovo je dugotrajna sintetička verzija hormona somatostatina. Probno ispitivanje u 2005. godini je prvo objavilo da šestomesečni tretman sa somatostatinom može usporiti rast ciste. Iako znamo da smanjenje funkcije bubrega u PKD-u prati rast cista, studija je prestala da govori da usporavanje rasta ciste, u ovom slučaju, pretvara u klinički značajnu zaštitu bubrega.
Tada smo u 2013. godini videli rezultate istraživanja ALADIN objavljene u Lancetu. Ova studija je imala duži vremenski period u odnosu na prethodne studije i ukazao na značajno niži volumen bubrega kod pacijenata koji su tretirani oktretomom tokom jednogodišnjeg praćenja, ali ne u tri godine.
S obzirom na dosadašnje podatke, čini se da oktreotid može imati potencijalnu ulogu u lečenju PKD-a. Iz nekog razloga, izgleda da oktreotid usporava rast volumena bubrega u toku jedne godine, ali efekti postaju zanemarljivi tokom dužeg perioda. Očigledno je da su potrebne sveobuhvatnije studije koje traže dugoročne podatke o teškim ishodima.
Iako su oba ova agensa do sada obećala obećanje (pored drugih kandidata kao što su mTOR inhibitori i drugi lekovi u kliničkim ispitivanjima), trošak predstavlja veliku zabrinutost. Sve druge stvari su jednake, oktreotid bi mogao biti jeftinija alternativa od tolvaptana zbog onoga što bi u suštini moglo biti doživotni tretman. 2017. godine, nabavka pilula (15 mg) tolvaptana za 30 dana je procenjena na 11.000 do 12.000 dolara u SAD, dok 90 amps octreotide (100 mcg injekcija) od 300 do 400 dolara!
> Izvori:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, i dr. Povećani unos vode smanjuje napredovanje bolesti polikrističke bubrege u PCK pacovu. J Am Soc Nephrol. 2006 Aug; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 Jun 28.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, i dr. Da li povećani unos vode sprečava progresiju bolesti u autosomalnoj dominantnoj policističkoj bolesti bubrega? Transplantacija dijalize nefrologije. 2014 Sept .; 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, i dr. Tolvaptan kod pacijenata sa autosomalnom dominantnom policističkom bubrežnom bolesti. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A, i dr. Efekat dugotrajnog somatostatin analoga na rast bubrega i ciste u autosomalnoj dominantnoj policističkoj bolesti bubrega (ALADIN): randomizovano, placebo kontrolisano, multicentrično ispitivanje. Lancet. 2013 Novembar 2. 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.