Lečenje policističke bolesti bubrega

Lekovi koji su dolazili mogli su da održe lek za PKD

Policistička bolest bubrega ( PKD ) je genetski poremećaj koji karakteriše prisustvo i progresivan rast cista u bubrezima. Za razliku od tzv. Jednostavnih cista , PKD nije benigna bolest, a veliki broj pacijenata sa PKD-om je u riziku od bubrežne insuficijencije, što zahteva dijalizu ili transplantaciju bubrega.

Kada pacijent sazna o svojoj dijagnozi PKD-a, prvo pitanje koje se pojavljuje je da li je moguće lečiti.

Pre nego što shvatimo koji tretman bi mogao da uspori kako bi spustio bolest, potreban je kratak preokret u ulogu hormona zvanim ADH, ili anti-diuretičnog hormona (takođe poznatog kao vazopresin).

Uloga ADH-a u PKD-u

ADH je pomogao život da se evoluira od okeana do zemlje prije eona. Da nije bilo ADH-a, mnogi živi organizmi ne bi bili u stanju da izdrže oštri dehidratacioni uticaj teške površine zemlje pod suncem!

Proizvedeno od strane dela mozga nazvanog "hipotalamus", ADH je hormon koji deluje na bubreg i čini ga zadržavanjem i očuvanjem vode. To čini ono što čini urinu mračnim i koncentriranim kada nemate dovoljno vode da pijete ili provodite dan napolju na vrelom suncu. Stoga može uticati na to koliko vode treba izlučivati ​​i koliko se mora "reciklirati" kako bi se zadovoljile naše potrebe (u zavisnosti od drugih faktora, uključujući i unos vode, pa čak i temperaturu okoline).

Kako se ADH uklapa u diskusiju o CKD-u? Studije su pokazale da je ADH jedan od glavnih promotera rasta ciste (razlog za otkazivanje bubrega) u PKD-u. Drugim rečima, ako biste nekako mogli smanjiti nivoe ADH-a ili blokirati njegovu aktivnost na cistima, možda bi bilo moguće usporiti rast ciste i neizbježnu progresiju PKD-a.

Trenutne mogućnosti liječenja

Razumijevanje uloge ADH-a pomaže u razumevanju dostupnih opcija liječenja i zašto oni mogu raditi, od povećanog unosa vode do najsavremenijih lijekova.

Buduće mogućnosti liječenja

Naše razumevanje uloge ADH-a u pogoršavanju PKD-a dovelo je do obećavajućih istraživanja koja bi mogla ponuditi konkretnije opcije liječenja iznad "intervencija pomoći".

Sadašnje istraživanje je fokusirano na pronalaženje lekova koji mogu blokirati djelovanje ADH-a i stoga sprečiti rast cista od veće (s obzirom na to da povećanje veličine ciste predstavlja krv bubrega kod pacijenata sa PKD-om).

Evo nekoliko primera:

  1. Tolvaptan: Ovo je lek koji je prvobitno odobren za liječenje niskih nivoa natrijuma i djeluje blokiranjem sajta (nazvan V2 receptor) na koji bi ADH obično bio povezan u bubregu (mislite na V2 receptor kao "ključ u ruke" koji ADH treba da priloži, dok je tolvaptan "lažni ključ" koji će, kada je prisutan, sprečiti to da se dogodi).

    Dobro objavljena TEMPO suđenja pokazala su potencijalnu kliničku primenu tolvaptana u usporavanju padova funkcije bubrega u PKD-u. Izgleda da mehanizam usporava rast volumena bubrega, što dovodi do smanjenja manjih funkcija bubrega tokom tri godine. Tolvaptan, međutim, još nije primio blagoslov FDA-a u SAD za lečenje PKD-a, delom zbog zabrinutosti zbog njegovog delovanja na jetru. Već je odobren za tretman PKD-a u nekim drugim delovima sveta).
  1. Oktreotid: Ovo je dugotrajna sintetička verzija hormona somatostatina. Probno ispitivanje u 2005. godini je prvo objavilo da šestomesečni tretman sa somatostatinom može usporiti rast ciste. Iako znamo da smanjenje funkcije bubrega u PKD-u prati rast cista, studija je prestala da govori da usporavanje rasta ciste, u ovom slučaju, pretvara u klinički značajnu zaštitu bubrega.

    Tada smo u 2013. godini videli rezultate istraživanja ALADIN objavljene u Lancetu. Ova studija je imala duži vremenski period u odnosu na prethodne studije i ukazao na značajno niži volumen bubrega kod pacijenata koji su tretirani oktretomom tokom jednogodišnjeg praćenja, ali ne u tri godine.

    S obzirom na dosadašnje podatke, čini se da oktreotid može imati potencijalnu ulogu u lečenju PKD-a. Iz nekog razloga, izgleda da oktreotid usporava rast volumena bubrega u toku jedne godine, ali efekti postaju zanemarljivi tokom dužeg perioda. Očigledno je da su potrebne sveobuhvatnije studije koje traže dugoročne podatke o teškim ishodima.

Iako su oba ova agensa do sada obećala obećanje (pored drugih kandidata kao što su mTOR inhibitori i drugi lekovi u kliničkim ispitivanjima), trošak predstavlja veliku zabrinutost. Sve druge stvari su jednake, oktreotid bi mogao biti jeftinija alternativa od tolvaptana zbog onoga što bi u suštini moglo biti doživotni tretman. 2017. godine, nabavka pilula (15 mg) tolvaptana za 30 dana je procenjena na 11.000 do 12.000 dolara u SAD, dok 90 amps octreotide (100 mcg injekcija) od 300 do 400 dolara!

> Izvori:

> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, i dr. Povećani unos vode smanjuje napredovanje bolesti polikrističke bubrege u PCK pacovu. J Am Soc Nephrol. 2006 Aug; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 Jun 28.

> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, i dr. Da li povećani unos vode sprečava progresiju bolesti u autosomalnoj dominantnoj policističkoj bolesti bubrega? Transplantacija dijalize nefrologije. 2014 Sept .; 29 (9): 1710-9.

> Torres V, Chapman A, Devuyst O, i dr. Tolvaptan kod pacijenata sa autosomalnom dominantnom policističkom bubrežnom bolesti. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511

> Caroli A, Perico N, Perna A, i dr. Efekat dugotrajnog somatostatin analoga na rast bubrega i ciste u autosomalnoj dominantnoj policističkoj bolesti bubrega (ALADIN): randomizovano, placebo kontrolisano, multicentrično ispitivanje. Lancet. 2013 Novembar 2. 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.