Huntingtonova bolest je autosomno dominantno nasledno stanje za koje postoji genetsko testiranje. Abnormalnost gena, povećanje CAG ponavljanja, nalazi se na hromozomu 4.
Šta je Hantingtonova bolest?
Huntingtonova bolest je nasledno stanje koje je obeleženo teškim poremećajem pokreta i progresivnom demencijom . Huntingtonova bolest počinje oko 40 godina u prosjeku, a manje obično počinje tokom tinejdžerskih godina.
Oni koji su pogođeni Huntingtonovom bolešću imaju životni vek od oko 10-20 godina nakon pojave simptoma.
Stanje prouzrokuje znatnu onesposobljenost i povećanu zavisnost od negovatelja u toku napredovanja. Huntingtonova bolest je relativno neuobičajeno stanje, što utječe na otprilike 1 od svakih 10.000-20.000 ljudi širom svijeta, uz nešto veću prevalenciju među ljudima evropskog porekla.
Nažalost, Huntingtonova bolest je trenutno neizlečiva , a oni kojima je dijagnostikovan bolest nemaju mogućnosti lečenja, osim za pomoćnu negu koja se fokusira na prevenciju povreda i izbjegavanje komplikacija, kao što su neuhranjenost i infekcije.
Gen odgovoran za Huntingtonovu bolest otkriven je 1993. godine, a na raspolaganju je test krvi kako bi se utvrdilo da li nosite gen.
Ishod bolesti i nedostatak lečenja jedan su od razloga zbog kojih ljudi koji poznaju Huntingtonovu bolest u porodici traže genetske testove.
Identifikacija bolesti putem genetskog testiranja može pomoći porodicama da se pripremaju za predstojeće poteškoće i mogu pomoći u donošenju odluka o planiranju porodice.
Herediteti Huntingtonove bolesti
Jedan od razloga zbog kojih je genetski test za Huntingtonovu bolest toliko koristan je taj što je stanje autosomno dominantno .
To znači da ako osoba nasledi samo jedan defektni gen za Huntingtonovu bolest, onda je ta osoba vrlo vjerovatno da će razviti bolest.
Huntingtonov gen se nalazi na hromozomu 4. Svi ljudi nasleđuju dve kopije svakog gena; tako da svi ljudi imaju dve kopije hromozoma 4. Razlog zbog kojeg se ova bolest karakteriše kao dominantna jeste da ima samo jedan defektni gen dovoljan da izazove stanje, čak i ako osoba ima drugi normalni hromozom. Ako imate roditelja koji ima bolest, vaš roditelj ima jedan hromozom sa defektom i jedan hromozom bez defekta. Vi i svaki od vaših braće i sestara imaju šansu od 50 odsto da nasledite bolest od vašeg pogođenog roditelja.
Genetika Huntingtonove bolesti
Kodiranje gena sastoji se od sekvence nukleinskih kiselina, koje su molekuli na našoj DNK koji kodiraju proteine koje naša tela trebaju za normalnu funkciju. Specifični kodni deficit kod Huntingtonove bolesti je povećanje broja ponavljanja tri nukleinske kiseline, citozina, adenina i guanina, u regionu prvog eksona HD gena. Ovo je opisano kao CAG ponavljanje.
Uobičajeno, trebalo bi da imamo oko 20 CAG ponavljanja na ovoj konkretnoj lokaciji. Ako imate manje od 26 ponavljanja, od vas se ne očekuje razvoj Huntingtonove bolesti.
Ako imate između 27 i 35 CAG ponavlja, malo je verovatno da ćete razviti stanje, ali ste u riziku da prenete bolest na svoje potomstvo. Ako imate između 36 i 40 ponavljanja, možete sami da razvijete stanje. Očekuje se da će osobe koje imaju više od 40 CAG ponavljanja razviti bolest.
Još jedna zapažanja sa ovim genetskim defektom je da se broj ponavljanja često povećava kod svake generacije, fenomena poznatog kao anticipacija. Tako, na primjer, ako imate roditelja koji ima 27 CAG ponavljanja u regionu odgovornom za Huntingtonovu bolest, mogli biste imati srodnika sa 31 ponavljanjem, a vaš rod ili sibling možda ima dijete koje ima više ponavljanja.
Važnost predviđanja u genetici Huntingtonove bolesti je da osoba koja ima više CAG ponavlja se očekuje da razvije simptome bolesti ranije od osobe koja ima manje ponavljanja.
Huntingtonova genetska testna logistika
Način ispitivanja Huntingtonove bolesti je test krvi. Tačnost testa je veoma visoka. Obično, zato što je Huntingtonova bolest takvo ozbiljno stanje, preporučuje se savetovanje pre i posle vaših rezultata genetskog testa.
Postoje neke strategije koje vaš lekar može koristiti da bi bolje protumačili rezultate testa. Na primjer, ako znate da imate roditelja sa Huntingtonovom bolešću, vaš doktor može testirati i svog drugog roditelja kako bi vidio kako se broj CAG-a ponavlja na svakom od vaših hromozoma uporediv sa brojem ponavljanja svakog od roditelja hromozoma . Ispitivanje braće i sestara može takođe pomoći da rezultati budu prikazani u perspektivi.
Kako HD gen izaziva Huntingtonovu bolest
Genetski problem Huntingtonove bolesti, CAG ponavlja, uzrokuje abnormalnost u proizvodnji proteina koji se zove protein huntingtin. Nije u potpunosti jasno tačno šta ovaj protein radi kod ljudi koji nemaju Hantingtonovu bolest. Međutim, ono što je poznato je da je kod Huntingtonove bolesti protein huntingtina duži nego uobičajen i postaje podložan fragmentaciji (prelom na manje odseke). Veruje se da ovaj izduženje ili nastala fragmentacija mogu biti toksični za nervne ćelije u mozgu.
Specifični region mozga koji je pogođen Huntingtonovom bolešću je bazalna ganglija, regija duboka u mozgu koja je takođe poznata kao odgovorna za Parkinsonovo bolest. Kao i Parkinsonova bolest, Hantingtonova bolest karakteriše problemi sa kretanjem, ali Huntingtonova bolest je brže progresivna, fatalna, a demencija je najistaknutiji simptom bolesti.
Reč od
Huntingtonova bolest je razarajuće stanje koje pogađa ljude u ranom srednjem dobu i dovodi do smrti u roku od 20 godina. Uprkos naučnom razumijevanju bolesti, nažalost, nema tretmana koji može usporiti progresiju bolesti i nema leka za bolest.
Genetsko testiranje za Huntingtonovu bolest je ogroman napredak koji može pomoći u donošenju odluka. Rezultati genetskog testiranja mogu pomoći u planiranju porodice i pripremi za invalidnost i ranu smrt.
Ako vi ili neko koga poznajete ima Huntingtonovu bolest ili je rečeno da će se bolest pojaviti u narednim godinama, korisno je da se povežete sa grupama podrške kao način da razumete kako se nositi i oslanjati na one koji imaju slična iskustva.
Pored toga, dok u ovom trenutku ne postoji lečenje, istraživanje napreduje i možda biste razmislili o tome da učestvujete u istraživanju kao način da naučite o svojim opcijama i da pristupite najnovijim terapijskim opcijama koje se razvijaju i nastaju.
> Izvori:
> Bates GP, Dorsey R, Gusella JF. Et al. Huntingtonova bolest. Nat Rev Dis Primers. 2015 Apr 23; 1: 15005. doi: 10.1038 / nrdp.2015.5.
> Richard H. Myers. Huntingtonova genetika bolesti. NeuroRx. 2004 Apr; 1 (2): 255-262. doi: 10.1602 / neurorx.1.2.255 PMCID: PMC534940 PMID: 15717026