Kako možete saznati da li imate genetske mutacije koje mogu dovesti do cistične fibroze (CF) kod vašeg deteta? Zašto ne možemo uvek znati da li neko ima mutaciju koja može dovesti do cistične fibroze? Zašto je testiranje tako skupo?
Pregled
Važno je precizno razjasniti šta genetsko testiranje cistične fibroze znači razumjeti ova pitanja. Imamo testove koji mogu dijagnozirati cističnu fibrozo kod dece, čak i pri rođenju , prije nego što su prisutni simptomi.
Međutim, testiranje za državu nosioca je drugačije.
Genetsko testiranje mutacija cistične fibroze podrazumijeva testiranje osobe koja nema i neće razvijati genske mutacije koje je on ili ona mogao prenijeti potomstvu, što bi moglo dovesti do cistične fibroze.
Procenjuje se da u Sjedinjenim Državama više od 30.000 ljudi ima cističnu fibrozu i više od 10 miliona ljudi nosi cisticnu fibroznu osobinu . Nosilac nema bolest ili bilo koji od simptoma, ali je sposoban da prenese CF na dijete.
Genetika 101
Geni su naš genetski plan i zaduženi su za prenošenje informacija za sve od boja očiju do dizajna enzima koji digestiraju hranu u našem digestivnom traktu. Naša DNK se sastoji od 46 hromozoma, 23 koje dolaze od naših majki i 23 od naših očeva.
Gen predstavlja poseban deo hromozoma. Naši geni, pak, sastoje se od kombinacija četiri aminokiseline, koje deluju kao "slova" koja, u kombinaciji, navode "reči". Mutacija se odnosi na bilo koja oštećenja gena u kojima se puni normalan red ovih slova.
Može nedostajati slova koja nedostaju, slova koja su dodata ili se mogu preuređivati na različite načine.
Jednostavno, u pismu možete razmišljati o mutaciji kao reči. Kada slovo nedostaje ili preuredi, izgovara se druga reč. U telu, naša DNK je "prevedena" u formiranje proteina.
Kada mutacija dovede do proizvodnje abnormalnog proteina, može doći do bolesti kao što je cistična fibroza.
Genetika i cistična fibroza
Genetsko ispitivanje cistične fibroze se vrši da bi se utvrdilo da li osoba ima ili je nosilac cistične fibroze. Test se obično vrši na uzorku krvi, ali ponekad se može uraditi i na drugim ćelijama koje sadrže DNK, kao što je bris iz unutrašnjosti obraza. Uzorak se ispituje za određeni panel mutacija gena cistične fibrozne transmembrane regulatora (CFTR) .
Svako ima dve kopije CFTR gena u svakoj od svojih ćelija. Ako se utvrdi da jedna kopija, poznata i kao alel, ima mutaciju, osoba je nosilac. Ako su obe kopije gena mutirane, osoba ima bolest od cistične fibroze.
Da bi dijete razvilo cističnu fibrozu, potrebno je naslediti dva gena koji su mutirani, jedan od njihove majke i jedan od njihovih otaca. Ako samo majka ili otac imaju mutirani gen, dijete može postati nosilac CF osobine, ali neće razviti cističnu fibrozu.
Mutacije u genu nisu obično samo jedan tip. Umesto toga, postoji mnogo različitih načina na koje gen može biti abnormalan. Postoji više od 1500 različitih CFTR mutacija za koje je poznato da uzrokuju CF, a nove mutacije se otkrivaju kako se istraživanje gena nastavlja.
Nema provere testova za sve možne mutacije CF koje izazivaju, ali nekoliko je dostupnih testova koji proveravaju najčešće mutacije CFTR. Troškovi genetskog testiranja kreću se od nekoliko stotina do nekoliko hiljada dolara, a mogu ili ne moraju biti pokriveni osiguranjem.
Genetsko testiranje za cistične fibroze
Osnovni genetski test za cističnu fibrozu ponekad naziva ACMG / ACOG Mutation Panel ili panel sa 23 mutacije, traži najčešće nastale CFTR mutacije. Ovaj test je oko 90 procenata efikasan u otkrivanju CF mutacija u kavkaskoj populaciji, ali samo oko 70 procenata efektivno kod afričkih Amerikanaca i 60 procenata delotvornih u latinoameričkoj populaciji.
Test je široko dostupan u lokalnim i regionalnim laboratorijama, ali specifične mutacije koje se testiraju variraće se prema laboratorijskim protokolima. Neke laboratorije provjeravaju više mutacija, ali osnovni test treba uključiti najmanje 23 mutacije koje preporučuje Američki koledž medicinske genetike (ACMG) i Američki koledž akušerki i ginekologa (ACOG). Rezultati su obično dostupni u roku od nekoliko dana, ali može potrajati duže ako se uzorak mora poslati u veću laboratoriju za testiranje.
Neke kompanije su razvile testove koji mogu identifikovati manje uobičajene mutacije, pored onih u ACMG / ACOG preporučenom panelu. Ovi testovi mogu biti naročito korisni u otkrivanju retkih mutacija cistične fibroze kada se izvrše kao naknadni testovi ako osnovni panel proizvodi normalne rezultate.
Neki ljudi se odlučili da imaju ovo temeljnije testiranje za početni test, posebno ako verovatno imaju manje zajedničku CFTR mutaciju. Napredni testovi su visoko specijalizirani i moraju se poslati u laboratorije koje im nude. Ovi testovi mogu koštati više i trajati duže da bi dobili rezultate nego osnovni panel za testiranje u lokalnoj laboratoriji.
Ako razmišljate o testiranju nosača cistične fibroze, izuzetno je važno razgovarati sa genetskim savjetnikom. Sve u svemu, utvrđeno je da je testiranje pozitivno uticalo na različite načine, od omogućavanja roditeljima da budu agresivni sa prenatalnim testiranjem, tako da njihovo dijete može biti tretirano počev od rođenja, a pružiti sigurnost onima koji smatraju da nisu nosioci osobine.
Za one koji nisu trudni u vreme testiranja, ipak smatraju da su nosioci, postoji veliki broj etičkih i ličnih izbora koji će se oduševiti srca koji će zahtijevati pažljivo razmišljanje i veliku podršku.
Izvori:
Brennan, M. i I. Schrijver. Cistična fibroza: pregled povezanih fenotipova, upotreba molekularnih dijagnostičkih pristupa, genetskih karakteristika, progresa i dileme. Časopis Molekularne dijagnostike . 2016. 18 (1): 3-14.
Dugueperoux, I., L'Hostis, C., Audrezet, M et al. Ističući uticaj testiranja kaskadnih nosača u porodicama cistične fibroze. Časopis cistične fibroze . 2016. 15 (4): 452-9.
Straniero, L., Solda, G., Costantino, L. i dr. Cjelokupna genetska CFTR sekvenca u kombinaciji sa digitalnim RT-PCR poboljšava genetsku dijagnozu cistične fibroze. Časopis za ljudsku genetiku . 2016. 61 (12): 977-984.