Bliži pogled na Spinal Cerebellar Ataxia,
Pregled
Kada ljudi razgovaraju o ataksiji kičmene moždine (SCA), zapravo se odnose na grupu neurodegenerativnih poremećaja koji uzrokuju progresivnu nespretnost. Postoji više od 35 različitih vrsta ataksija kičmene moždine, od kojih svaka uzrokuje različita genetska mutacija. Štaviše, novi oblici i dalje se otkrivaju.
Uprkos tome što postoji toliko različitih varijacija, SCA je u stvari prilično retka.
Ipak, to je jedan od najčešćih uzroka genetske ataksije. Čak i među ljudima bez porodične istorije koji razvijaju ataksiju bez ikakvog jasnog razloga, nova SCA mutacija može se naći oko 20 procenata vremena.
Uzroci
SCA je zbog genetske mutacije. Mnogi tipovi nastaju usled takozvanih mutacija ekspanzije, u kojima nekoliko ponovljenih nukleotida (obično citozina, adenozina i guvanina) ponavlja više nego što se nalazi kod zdravih ljudi. U zajedničkom obliku koji uključuje tri ponavljajuća nukleotida, ovo se naziva trinukleotidnim ponavljanjem. Rezultat tog ponavljanja je da se izrazi mutirani oblik proteina, što dovodi do simptoma bolesti.
Spinocerebelarna ataksija se obično nasledi autozomnim dominantnim načinom, što znači da ako jedan od roditelja ima poremećaj, postoji šansa od 50 procenata da dete ima bolest.
Kao što ukazuje na ime spinocerebelarne ataksije, bolest utiče na cerebelum i još mnogo toga.
Otvor mozga može takođe da se troši (atrofija), naročito u SCA tipovima 1, 2 i 7. Regioni atrofije često kontrolišu kretanja očiju, što dovodi do abnormalnih nalaza kada neurolog vrši fizički pregled.
Prognoza
Spinocerebelarne ataksije zbog ponovljenih mutacija ekspanzije obično postaju bolesne u srednjem vijeku.
Pored ataksije, drugi neurološki nalazi su često prisutni u zavisnosti od varijante SCA. Generalno, što duže ponavlja, mlađi će pacijent biti kada se simptomi pojavljuju, a što je brže progresija bolesti.
Generalno, SCA tip 1 je agresivniji od tipova 2 ili 3, a tip 6 je najmanje agresivan SCA usled ponavljanja trinukleotida. Nemamo mnogo informacija o drugim vrstama spinocerebelarnih ataksija, ali većini ljudi će biti potrebni invalidska kolica od 10 do 15 godina nakon što se simptomi pojavljuju. Iako većina oblika SCA skraćuje životni vijek, to nije uvek slučaj.
Tretman
Ne postoji lek za SCA. Lekovi kao što su zolpidem ili vareniklin su predloženi da pomognu ataksiju u SCA tipa 2 i 3, respektivno.
Vrste
SCA1
SCA1 uzrokuje oko 3 do 16 procenata autosomalnih dominantnih cerebelarnih ataksija. Pored ataksije, SCA1 je povezan sa poteškoćama govora i gutanja. Povećani refleksi su takođe uobičajeni. Neki pacijenti takođe razvijaju gubitak mišića.
Mutacija SCA1 je trinukleotidni ponavljam u regionu zvanim ataksinom 1. Mutirani oblik ataksina 1 udružuje se u ćelijama i može promijeniti kako nervne ćelije prevode svoje sopstvene genetske kodove. Ovo je naročito tačno u ćelijama mlađeg mozga.
SCA2
Oko 6 do 18 procenata osoba sa spinocerebelarnom ataksijom ima SCA2. SCA 2 takođe uzrokuje probleme sa koordinacijom, ali takođe uzrokuje usporeno kretanje očiju. U teškim slučajevima, SCA 2 može uzrokovati kašnjenje u razvoju, epileptične napade i teškoće gutanja čak i kod detinjstva.
SCA2 je uzrokovan još jednom ponovljenom trinukleotidom, ovog puta kodirajući protein nazvan ataksin 2. Dok SCA1 utiče na jezgro ćelije i DNK, čini se da SCA2 utiče na RNK i prikuplja izvan jezgra.
SCA2 pokazuje kako različiti ljudi mogu da trpe različite simptome čak i ako imaju istu mutaciju. Italijanska porodica sa SCA2 je pretrpela mentalno pogoršanje, a porodice iz Tunisa su pretrpele horeu i distoniju .
SCA3
SCA3, poznatiji pod nazivom Machado-Joseph bolest , najčešći je autoosomski dominantni SCA, čineći između 21 i 23 procenta SCA u Sjedinjenim Državama. Pored ataksije, pacijenti sa Machado-Joseph-om imaju sporo kretnje i teškoće gutanja. Može se desiti i kognitivna oštećenja, kao i disautautonija . Na pregledu neurologa, pacijenti sa SCA3 mogu imati smjesu gornjih i donjih nalaza motoričkih neurona koji ukazuju na amiotrofičnu lateralnu sklerozu .
SCA 4 i 5
Ovi oblici su manje česti i nisu posledica trinukleotidnih ponavljanja. SCA4 može imati perifernu neuropatiju , ali to važi za većinu spinocerebelarnih ataksija. SCA5 gotovo nema drugih simptoma od ataksije. SCA5 ima tendenciju da bude blago i polako napreduje. Zanimljivo je da je originalna mutacija, kako se čini, desila od brane i babe od oca Abrahama Linkolna.
SCA6
SCA6 čini 15 do 17 procenata SCA. Mutacija je u genu koja je povezana i sa epizodnom ataksijom i nekim oblicima migrene. Pored ataksije, na neurološkom pregledu može se pojaviti nenormalno kretanje očiju poznato kao nistagmus .
SCA7
SCA7 sadrži samo 2 do 5 procenata autosomalnih dominantnih spinocerebelarnih ataksija. Simptomi zavise od starosti pacijenta i veličine ponavljanja. Gubitak vizije ponekad je povezan sa SCA7. Kod odraslih osoba, gubitak vida može doći prije ataksije. Ako je ponavljanje trinukleotida dugo, gubitak vida može započeti u prvom redu. U detinjstvu napadi i bolesti srca nastaju sa ataksijom i gubitkom vida.
Pošto su ostali spinocerebelarni ataksiji toliko retki, neću ih detaljno diskutovati. Većinu vremena, simptoma je teško razlikovati od drugih SCA-ova koje smo već pokrivali, ali genetske mutacije su različite.
Na primjer, SCA8 izgleda vrlo slično kao i drugi SCA, ali je neuobičajeno u tome, umjesto da se stvari pogoršavaju većim trinukleotidnim ponavljanjima, to je problem samo ako postoji između 80 i 250 ponavljanja. Izgleda da manje-više stvaraju problem. SCA10 je ponovljeni pentanukleotid, a ne trinukleotidni ponovljeni. Neki od ovih poremećaja, kao što je SCA25, opisani su samo u jednoj porodici.
Druga spinocerebelarna ataksija
Iako je spinocerebelarna ataksija neuobičajena, važno je za neurologiste i pacijente da razmotre ovu dijagnozu ako postoji porodična istorija nespretnosti. Dijagnoza SCA može imati važne implikacije ne samo za osobu koja je odmah pogođena, već i za cijelu porodicu.
Izvori
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, et al. Prevalenca i široki klinički spektar spinocerebelarne ataksije tipa 2 trinukleotida ponavljaju kod pacijenata sa autosomalnom dominantnom cerebelarnom ataksijom. Am J Hum Genet, 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ, et al. Incidenca dominantnog spinocerebelara i Friedreich trojka se ponavlja među 361 porodicama ataksija. Neurology 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ, et al. Spinocerebelarna ataksija tipa 1 i Machado-Joseph bolest: incidencija CAG ekspanzija među pacijentima sa atakijom odraslih od 311 porodice sa dominantnom, recesivnom ili sporadičnom ataksijom. Am J Hum Genet, 1995; 57: 603.
Storey E, du Sart D, Shaw JH i dr. Učestalost spinocerebelarne ataksije tipova 1, 2, 3, 6 i 7 u australijskim pacijentima sa spinocerebelarnom ataksijom. Am J Med Genet 2000; 95: 351.