Mijelofibroza je bolest koštane srži koja dovodi do fibrotične ožiljke ili ožiljaka. Ožiljno tkivo se formira u krvotvornom tkivu srži, u halovim šupljinama određenih kostiju. Međutim, "ožiljci" u mijelofiborozi, za razliku od ožiljaka nastalih usled zarastanja kože. Koštana srž je mjesto proizvodnje za sve krvne ćelije tela, pa tako proces ožiljka koji počinje tamo nije benigni, i na kraju može dovesti do problema sa brojkama ćelija, ozbiljnim komplikacijama i skraćivanjem životnog veka.
Kada se fibroza preuzme, to dovodi do pogoršanja i gora proizvodnje krvnih ćelija, sa abnormalnostima u brojkama ćelija, a ponekad i samih krvnih ćelija. Na kraju, u naprednoj mijelofibrizi, ovo može dovesti do toga da srž moze propasti prilikom obavljanja svog posla. Kada se mielofibroza napreduje ili razvija, moguće su komplikacije koje ugrožavaju život, kao što su leukemija i ozbiljna krvarenja u krvi i krvarenje. Takođe je moguće da mielofibroza dovede do akutne leukemije , karcinoma krvi koja ugrožava život.
Primarno naspram sekundarne mielofibroze
Mijelofibrozija može biti primarna ili sekundarna. Kada se ponovo pojavi ili se po prvi put otkrije, to se naziva primarna mielofibroza. Kad se razvija uz asortiman neke druge bolesti, povreda ili stanja krvi, naziva se sekundarna mijelofibroza. Na primer, mielofibroza posle poremećaja krvi poznata kao polycythemia vera je jedan oblik sekundarne mijelofibroze.
Je li to isto kao i rak?
Ima mnogo zajedničkih stvari sa rakom, ali stručnjaci to nazivaju "mieloproliferativnom neoplazmom ". Da bi stvari bile jednostavne, reč " neoplazma" se može smatrati fensijskim terminom za "tumor ili rast", a tumori ili rasti mogu biti benigni ili maligni. Mijelofibroza definitivno nije benigna, ali takođe nedostaje neke od karakteristika koje su ljudi očekivali kada razmišljaju o raku ili malignim neoplazmima.
Odnosno, bez obzira da li gledate na mijelofibrozu kao rak ili štetni rast tkiva koštane srži, trenutno ne postoji lekarska terapija koja je kurativna (ali transplantacija koštane srži može biti kurativna) i to je proces koji može napredovati štetu, mada različite brzine kod različitih ljudi. Napredni oblici mijelofibroze ograničavaju životni vijek i stvaraju značajan teret za pacijente.
Naći ćete puno pacijentskih sajtova koji se odnose na mijelofibrozu kao "retki krvni rak". Ovo može biti efikasan način da se komunicira sa opštim konceptom, ali ima i više priče. Mijelofibroza može dovesti do raka u krvi, ali u nekim slučajevima mielofibroza može biti rezultat raka krvi.
Vrste
Pored primarne i sekundarne, postoje i drugi načini kategorizacije mijelofibroze. Jedan od načina je da se slučajevi ove bolesti grupišu u odvojene kategorije rizika u zavisnosti od nalaza osobe kada se bolest prvo dijagnosticira. Na raspolaganju je nekoliko različitih alata kako bi lekari mogli da utvrdi vaš nivo rizika, kako bi pomogli u lečenju i formiranju vaše prognoze.
Prevalenca
Prema mišljenju Društva Leukemija i limfoma , mijelofibroza se javlja u oko 1,5 od 100 000 ljudi u Sjedinjenim Državama svake godine.
To utiče i na muškarce i žene i obično se dijagnostikuje kod ljudi starijih od 60 godina, ali se može desiti u bilo koje doba. Procjenjuje se da oko 16.000 do 18.500 ljudi u Sjedinjenim Državama ima mijelofibrozu.
Uzroci
Poznato je da su uključene više vrsta ćelija i gena koštane srži, međutim, precizni uzrok prekomerne ožiljke kod mijelofibroze nije sasvim jasan. Mnoge genetske i hromozomske abnormalnosti su pronađene, uključujući i mutaciju nazvanu "JAK2 V617F misenzusna mutacija", međutim uzimanje ove mutacije ne znači da ćete nužno razviti primarnu mijelofibrozu. Razlog za takve mutacije je nepoznat i u većini slučajeva nikakva specifična izloženost ili faktori rizika ne mogu biti povezani sa primarnom mijelofibrozom.
Pored raka krvi, drugi ne-kancerogeni poremećaji krvi poznati kao "mijeloproliferativne neoplazme", kao što su polycythemia vera i esencijalna trombocitemija, takođe mogu dovesti do sekundarne mijelofibroze. Sekundarna ili interaktivna mielofibroza se takođe može javiti kao odgovor na hemijske ili telesne povrede, infekcije ili gubitak snabdevanja krvi u koštanoj srži.
Primarna mielofibroza, mielofibroza povezana sa polycythemia vera, i esencijalna trombocitemija mijelofibroza povezana sve su ponekad složena kao "mijelofibroza", ali naučnici kažu da može biti više da se uče i razumeju o razlikama između svakog tipa.
Simptomi
Mnogi pacijenti nemaju simptome u vreme dijagnoze, ali uobičajeni simptomi uključuju sledeće:
- Utaja
- Gubitak težine
- Noćno znojenje
- Groznica
- Osećaj teškog disanja
- Neudobnost u abdomenu (zbog povećane slezine)
Neuspeh koštane srži može dovesti do simptoma od niskih krvnih slika, kao što je umor od previše malo zdravih crvenih krvnih zrnaca. Uticaj na trombocite krvi takođe može dovesti do problema sa krvarenjem i krvarenjem.
Drugi simptomi, kao što su abdominalno punoće ili pritisak, mogu biti posledica svega što se dešava izvan oštećene koštane srži, kako bi se napravile nove krvne ćelije:
- Normalno, proizvodnja krvnih ćelija se premešta u koštanu srž kod beba u ili oko rođenja. Međutim, pre rođenja, bebe mogu da proizvode nove krvne ćelije na mestima kao što su slezina, jetre i limfne čvorove - ove lokacije izvan kostne srži se nazivaju ekstramedularnim.
- Obično kod odraslih, jedina lokacija nove formacije krvnih ćelija je koštana srž. Kod nekih krvnih poremećaja i krvnih poremećaja, ljudi se vraćaju na proizvodnju krvnih ćelija gde god mogu, na ovim prostranim mestima. Kod mijelofibroze, ovo se najčešće javlja u slezini i jetri. Ponekad osoba slezine može postati ogromna zbog ekstramedularne hematopoeze kod mijelofibroze.
Glavne komplikacije mijelofibroze obično potiču od otkaza koštane srži i ekstramedularne hematopoeze .
Postoji povećan rizik od transformacije do akutne mieloične leukemije (AML) sa mijelofibrozom, a oko 20 procenata ljudi sa mijelofibromom razvija akutnu leukemiju.
Dijagnoza
Osim informacija koje vaš lekar dobija kroz vaše simptome i fizički pregled, postoji nekoliko testova koji nude vrijedne dijagnostičke informacije. Tu spadaju krvne grupe, drugi krvni testovi, testovi imidžinga kao što su rendgenski snimci i MR, testovi koštane srži i testovi gena. Uzorak krvne ili koštane srži može se poslati u laboratoriju kako bi tražio genske mutacije (kao što su mutacije JAK2, CALR ili MPL) koje su vrlo često prisutne kod ljudi sa mijelofibrozom.
Druge stvari koje mogu izgledati kao mielofibroza, ali nisu, uključuju hroničnu mielogenu levkemiju, druge mijeloproliferativne sindrome, hroničnu mielomonocitnu leukemiju i akutnu mieloidnu levkemiju.
Tretman
Trenutno, nije lekovita opcija koja je lekovita. Cilj većine pacijenata je ublažavanje simptoma, smanjenje uvećane slezine i poboljšanje broja krvnih zrnaca. U skladu sa ovim ciljevima, glavni cilj je i smanjenje rizika od komplikacija.
Myelofibroza je bolest sa nekoliko odobrenih opcija liječenja, ali se mnogi novi agensi istražuju i razvijaju. Tretmanom se upravlja vašim specifičnim faktorima kao što su prisustvo simptoma, kao i rizik od vašeg specifičnog slučaja mijelofibroze, kao i od vašeg doba i ukupnog zdravlja.
Za ljude sa vrlo niskim rizikom i bez simptoma, samo posmatranje može biti u redu. Za bolesti sa visokim rizikom, transplantacija matičnih ćelija od donatora se često uzima u obzir, ali nisu svi pacijenti podobni zbog rizika. Neki pacijenti su dobri kandidati za konvencionalnu terapiju lekovima ili istraživačku terapiju lekovima u kliničkom ispitivanju.
U 2011. godini, FDA je odobrila ruksolitinib (Jakafi) za liječenje međuflozne i visoko rizične mielofibroze, uključujući primarnu mijelofibrozu, post-polycythemia vera mielofibrozu i post-esencijalnu trombocitemiju mijelofibrozu.
- Odobrenje FDA je zasnovano na rezultatima dva randomizirana kontrolisana ispitivanja kod pacijenata sa mejlom ili visokom rizikom mielofibroze u poređenju sa ruksolitinibom na placebo (studija 1) ili najboljom raspoloživom terapijom (Studija 2). U studiji 1, 42 procenta pacijenata koji su lečeni sa ruksolitinibom, u poređenju sa 1 procentom pacijenata koji su bili tretirani placebom, doživjeli su najmanje 35 procenata smanjenja veličine slezine na 24 sedmice. U vrijeme odobrenja, 75 procenata pacijenata na studiji 1 i 67 procenata u studiji 2 koji su ostvarili najmanje 35 procenata smanjenja volumena vranice održali su ovo smanjenje zapremine slezine.
- Ruxolitinib je efikasan u smanjenju veličine slezine i ublažavanju simptoma kod većine pacijenata. U kliničkom ispitivanju ruksolitiniba kod pacijenata sa visokom rizikom mielofibroza, velika grupa učesnika imala je značajno poboljšanje simptoma povezanih sa bolestima: napisali su dnevne novine zarobljavajući simptome mielofibroze koji su uključivali bolove u stomaku, rano osećanje punosti, bol pod lijevim rebrima, svrabom, nocnim znojevima i bolom kostiju / mišića.
- Najčešće neželjene reakcije lekova, koje su primećene kod najmanje 1% pacijenata koji su lečeni sa ruksolitinibom, uključivali su male trombocite, anemiju, modrice, vrtoglavicu i glavobolju. Neželjene reakcije praga intenziteta praga koje su bile veće kod pacijenata obrađenih sa ruksolitinibom u poređenju sa placebom u studiji 1 uključivale su malu trombocitovu (kod 13% pacijenata obrađenih sa ruksolitinibom, u poređenju sa 1% pacijenata tretiranih placebom) i anemijom (iskustvo 45% pacijenata tretiranih sa ruksolitinibom, u poređenju sa 19% pacijenata tretiranih sa placebom). Slični rezultati su primećeni u Studiji 2.
Druge terapije za koje se utvrdi da su efikasne za uvećanu slezinu i kontrolu simptoma uključuju hemoterapije, uklanjanje slezine ili splenektomiju, i nizak doza zračenja terapije do slezine. Može se davati transfuzija krvi za anemiju, a za pacijente koji imaju zavisnu transfuziju anemiju mogu se koristiti lekovi koji stimulišu koštanu srž kao što su eritropoetin, androgeni (na primjer, danazol) i imunomodulatori (na primjer, lenalidomid).
Prognoza
Na osnovu prošlih studija, neke grupe ljudi sa dijagnostifikovanim mijelofibromom živele su mnogo godina, dok su u drugim grupama preživljavanje bile manje od 3 do 5 godina od dijagnoze. Oko 60% pacijenata sa primarnom / idiopatskom mijelofibrozom živi 5 godina. Međutim, postoji značajna grupa pacijenata koji žive od 10 godina ili više.
Oni koji se vrlo dobro slažu uključuju one čije su koncentracije hemoglobina veće od 10 g / dl, broj trombocita veći od 100x3 / uL i oni koji imaju manje proširenje jetre. Izgleda da veličina slepe i spol ne utiču na preživljavanje u studijama, iako u teoriji smanjenje veličine slezine može u nekim slučajevima prevesti u korist preživljavanja.
Reč od
Do sada je preživljavanje ljudi sa primarnom mijelofibrozom više povezano sa njihovim individualnim simptomima i manifestacijama bolesti na samom početku i nije pod utjecajem nijednog liječenja ili terapije; međutim, ovo je koncept u evoluciji koji se može promeniti dok se nauka odvija. Noviji tretmani se stalno pojavljuju i nauka u ovoj oblasti se brzo širi.
Izvori:
> Myelofibroz: Novi uvjeti za zdravstvenog radnika: izdanje 2013. ScholarlyEditions, 22. jul 2013.
> Gangat N, Caramazza D, Vaidya R, i sar. DIPSS-plus: Rafinisani dinamički sistem za prognostičku procenu (DIPSS) za primarnu mielofibrozu koji uključuje prognostičke informacije iz karijatipa, broja trombocita i stanja transfuzije. J Clin Oncol. 2011; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar E., Bennett JM, et al. Myelodysplastic Syndromes: Smernice kliničke prakse u onkologiji. JNCCN. 2013; 11 (7): 838-874.