Leukemija nije jedna bolest, već mnoga. Naučnici počinju da shvataju kako čak i jedan, specifičan tip leukemije ima podtipove koji se razlikuju na važne načine.
Četiri glavna tipa leukemije se zasnivaju na tome da li su akutni ili hronični i mieloidne ili limfocitne leukemije, a ove glavne kategorije su sledeće:
- Hronična mieloidna (ili mijelogena) leukemija (CML)
- Akutna limfocitna (ili limfoblastna) leukemija (ALL)
- Hronična limfocitna leukemija (CLL)
O AML-u
Akutna mielogena leukemija je kancer koštane srži - spužvastih unutrašnjosti kostiju, gde se rade krvne ćelije - a takođe je i kancer krvi.
AML se smatra "akutnom" leukemijom jer brzo napreduje. Mijelogeni deo imena dolazi iz mieloidnih ćelija - grupe ćelija koje se normalno razvijaju u različite vrste zrelog krvnih zrnaca, kao što su crvene krvne ćelije, bele krvne ćelije i trombociti.
AML ima mnogo aliasova: akutna mielogena leukemija je poznata i kao akutna mieloidna leukemija, akutna mieloblastna leukemija, akutna granulocitna leukemija i akutna ne-limfocitna leukemija.
AML može uticati na ljude svih uzrasta. Projekat GLOBOCAN za 2012. godinu predložio je Svetska zdravstvena organizacija da je oko 352.000 ljudi širom svijeta imalo AML, a bolest postaje sve preovlađujuća u odnosu na populaciju.
Znaci i simptomi AML uključuju:
- Groznica
- Bol u kostima
- Letargija i umor
- Kratkoća daha
- Bleda koža
- Česte infekcije
- Jednostavno modrice
- Neuobičajeno krvarenje, poput čestih krvnih sudova i krvarenja iz desni
Podtipovi
Klasifikacija AML zasnovane na mikroskopskom izgledu ćelija karcinoma ili morfologije se povećava novim otkrićima o genetskim promenama ili mutacijama koje su uključene u različite oblike ovog maligniteta.
Istraživači na institutu Wellcome Trust Sanger i saradnici nedavno su dodali u bazu znanja, izveštavajući o genetskim mutacijama koje pomažu u oblikovanju razumevanja AML-a dalje pomjeraju koncept AML-a od one jedinstvenog poremećaja na jedan sa najmanje 11 različitih genetskih sorti maliginjanje , sa razlikama koje mogu pomoći u objašnjavanju varijabilnog vremena preživljavanja kod mladih pacijenata sa AML.
Istraživači su objavili studiju o genetici AML-a u izdanju časopisa "New England Journal of Medicine" iz juna 2016. godine, a stručnjaci smatraju da bi ovi nalazi mogli poboljšati klinička ispitivanja i uticati na način na koji se pacijentima sa AML dijagnostikuje i liječi u budućnosti.
Studija NEJM-a
Istraživači su proučavali 1.540 pacijenata sa AML-om koji su bili upisani u klinička ispitivanja. Oni su analizirali više od 100 gena za koje je poznato da uzrokuju leukemiju s ciljem identifikacije "genetskih tema" iza razvoja bolesti.
Otkrili su da se pacijenti sa AML mogu podijeliti u najmanje 11 glavnih grupa, od kojih svaka ima različite grupe genetskih promjena i različite karakteristike i osobine. Prema studiji, većina pacijenata imala je jedinstvenu kombinaciju genetskih promjena koje su pogoršale njihovu leukemiju, što može pomoći da se objasni zašto AML pokazuje ovakvu varijabilnost u stopama preživljavanja.
Implikacije
Poznavanje genetske strukture leukemije pacijenta može poboljšati sposobnost da predvidi da li će postojeći tretmani biti efikasni. Informacije ove vrste mogu se koristiti za dizajniranje novih kliničkih ispitivanja radi razvoja najboljih tretmana za svaki AML podtip; i na kraju, opsežnije genetsko testiranje AML-a prilikom dijagnoze može postati rutinski.
U klasifikacionom sistemu Svetske zdravstvene organizacije (WHO) 2008, naučnici su već počeli da klasifikuju odrasle AML u različite "molekularne grupe", uključujući specifične genetske promene ili povrede hromozoma označenih kao što sledi: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL fuzionih gena i privremeno, mutacije CEBPA ili NPM1.
Međutim, kao što je ilustrovano u nedavnoj studiji NEJM, molekularne klasifikacije SZO ne funkcionišu dobro za veliki broj slučajeva AML. U studiji 736 pacijenata sa AML, ili 48% njih, ne bi bile klasifikovane na osnovu molekularnih grupa SZO, iako je 96% pacijenata zaista imalo takozvane mutacije vozača - genetske promjene koje su u osnovi malignitet.
Otkrivanje mnogih novih gena leukemije, više mutacija vozača po pacijentu i složenih oblika mutacije doveli su istražitelje da preovlađuju genomsku klasifikaciju AML-a od početka.
Predložena procjena i klasifikacija AML, zasnovana na genetskim mutacijama
Tako su se istraživači vratili na tablu za crtanje kako bi pokušali razviti novi sistem za klasifikaciju AML-a koji koristi nove informacije.
Najčešće prihvaćene klasifikacije i prognostičke šeme za AML koriste klasifikaciju SZO - uključujući takozvane citogenetske lezije - na primer t (15; 17) - zajedno sa NPM1, FLT3ITD i CEBP, kako je gore navedeno.
U svjetlu nove studije, autori su preporučili da u kratkom roku, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A i IDH2 treba uzeti u obzir za uključivanje u prognostičke smjernice, jer su uobičajeni i vrše snažan uticaj na kliničke ishode.
Za AML klasifikaciju, evaluacija "gena za spajanje faktora" RUNX1, ASXL1 i MLLPTD pri dijagnozi bi identifikovala pacijente u grupi "hromatin-spliceozom". Ovo je bila druga po veličini grupa bolesnika AML u studiji, a za razliku od SZO klase AML, nijedna genetska lezija ne definiše ovu grupu.
Koristeći ovaj predloženi sistem, 1.236 od 1.540 pacijenata sa mutacijama vozača moglo se klasifikovati u jednu podgrupu, a 56 pacijenata zadovoljilo je kriterije za dvije ili više kategorija. Ukupno 166 bolesnika sa mutacijama vozača ostalo je neklasifikovano.
Pozadina postojećih sistema klasifikacije
AML nije postavljen kao većina drugih oblika raka. Izgled osobe sa AML-om umjesto toga zavisi od drugih informacija, kao što je podtip određen laboratorijskim testovima, kao i starost pacijenta i drugi rezultati laboratorijskih ispitivanja.
Podtipovi AML-a mogu se odnositi na izgled pojedinačnog pacijenta i najbolji tretman. Na primjer, akutna promyelocytic leukemia (APL) podtip se često tretira pomoću lijekova koji se razlikuju od onih koji se koriste za druge podtipove AML-a.
Dva od glavnih sistema koji su korišćeni za klasifikaciju AML u podtipove su francusko-američko-britanska (FAB) klasifikacija i nova klasifikacija Svetske zdravstvene organizacije (WHO).
Francusko-američko-britanska (FAB) klasifikacija AML-a
Tokom sedamdesetih godina, grupa francuskih, američkih i britanskih leukemijskih eksperata podijelila je AML u podtipove, M0 kroz M7, na osnovu tipa ćelije iz koje se razvija leukemija i koliko su zrele ćelije. Ovo je u velikoj mjeri zasnovano na tome kako su ćelije leukemije pod rutinskim bojama pod mikroskopom.
FAB podtip Ime
M0 Neidentifikovana akutna mieloblastna leukemija
M1 Akutna mieloblastna leukemija sa minimalnim sazrevanjem
M2 Akutna mieloblastna leukemija sa sazrevanjem
M3 Akutna promyelocytic leukemia (APL)
M4 Akutna mielomonocitna leukemija
M4 eos Akutna mielomonocitna leukemija sa eozinofilijom
M5 Akutna monocitna leukemija
M6 Akutna eritroidna leukemija
M7 Akutna megakarioblastna leukemija
Podtipovi M0 do M5 počinju u nezrelim oblicima belih krvnih zrnaca. M6 AML započinje u veoma nezrelim oblicima crvenih krvnih zrnaca, dok M7 AML počinje u nezrelim oblicima ćelija koje čine trombociti.
Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) klasifikacija AML
Sistem klasifikacije FAB-a je koristan i još uvek se često koristi za grupisanje AML-a u podtipove, međutim znanje koje je napredovalo u pogledu prognoze i perspektive različitih vrsta AML-a, a neki od ovih napredaka odraženi su iu sistemu Svetske zdravstvene organizacije (WHO) 2008. godine.
SZO sistem deli AML na nekoliko grupa:
AML sa određenim genetskim abnormalnostima
- AML sa translokacijom između hromozoma 8 i 21
- AML sa translokacijom ili inverzijom u hromozomu 16
- AML sa translokacijom između hromozoma 9 i 11
- APL (M3) sa translokacijom između hromozoma 15 i 17
- AML sa translokacijom između hromozoma 6 i 9
- AML sa translokacijom ili inverzijom u hromozomu 3
- AML (megakaryoblastic) sa translokacijom između hromozoma 1 i 22
AML sa promenama vezanim za myelodisplaziju
AML se odnosi na prethodnu hemoterapiju ili zračenje
AML koji nije drugačije naznačen (AML koji ne spada u jednu od gore navedenih grupa i stoga je više klasifikovan kao što je učinjeno u sistemu FAB):
- AML sa minimalnom diferencijacijom (M0)
- AML bez sazrevanja (M1)
- AML sa sazrevanjem (M2)
- Akutna mielomonocitna leukemija (M4)
- Akutna monocitna leukemija (M5)
- Akutna eritroidna leukemija (M6)
- Akutna megakarioblastna leukemija (M7)
- Akutna bazifilna leukemija
- Akutna panmeloza sa fibrozom
Myeloidni sarkom (poznat i kao granulocitni sarkom ili hlorom)
Proširenja mieloida vezana za Downov sindrom
Neidentifikovane i bifenotipske akutne leukemije :
To su leukemije koje imaju i limfocitne i mieloidne osobine. Ponekad se zovu ALL sa mieloidnim markerima, AML sa limfoidnim markerima ili mješovitim akutnim leukemijama.
Iznad kategorija SZO adaptirane su od Američkog udruženja za rak.
Izvori:
Papaemmanuil E, Gerstung M, et al. Genomska klasifikacija i prognoza kod akutne mieloične leukemije. N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21.
Wellcome Trust Sanger Institute. Akutna mieloidna leukemija je najmanje 11 različitih bolesti. Pristupljen juni 2016.
American Cancer Society. Kako je klasifikovana akutna mieloična leukemija? Pristupljen juni 2016.