Postoji liječenje Ebole?

ZMapp, Favipiravir, Antivirals, i nadamo se više

Jednostavan odgovor: ne znamo, ali se nadamo.

Prije nego što se Ebola širila u zapadnoj Africi u 2013. godini do 2015. godine, nikakav tretman nikada nije uspešno testiran kod ljudi. Jednom kada je izbila epidemija, tretmani su često dati radi saosećajnosti. Pacijenti su dobili tretman i poboljšali. Međutim, broj pacijenata je mali, ponekad se koriste višestruke terapije, a iz etičkih razloga nisu uspoređivana placebo-kontrolisana.

Tretmani pacijenata koji su povezani sa poboljšanjima su uključivali: ZMapp, favipiravir, kao i krv od preživelih. Jedna studija TKM-Ebole nije pokazala nikakvu korist. Međutim, u početku pre isteka prvog zaliha, najmanje 10 ljudi je primilo ZMapp u SAD, Liberiji, Španiji i Velikoj Britaniji. Samo je umrlo samo 2. Najmanje jedan primio je favipiravr (u Francuskoj) i TKM (u SAD) i preživio. Kasnije pacijenti su počeli Brincindofovir - jedan je umro. Ipak, od ovih, teško je reći za neke od ovih lekova bez pravih slučajnih ispitivanja, bilo da je lek ili dobra pomoćna zaštita napravila razliku.

Ipak, nadamo se. Stopa smrtnosti sojine Ebole (EBOV, Zaire) koja se širi u zapadnoj Africi je izuzetno visoka. U početku se smatralo da je čak 80-90% (kao što se vidi u prethodnim epidemijama na drugim mestima). Izgleda da je u Zapadnoj Africi 45-60%. Dobra podrška može smanjiti smrtnost na 1 od 3.

Takođe je teško upoređivati ​​stope preživljavanja, jer često postoje kašnjenja u traženju njege ili prenošenju radi brige.

Problem je: zalozi ZMapp-a su nestali.

Ali sada je sve više dostupno - ali hitnost je prošla.

SZO (Svetska zdravstvena organizacija) i vladine agencije, uključujući američku FDA (Federal Administration of Drugs), podržavaju saosećajnu upotrebu i testiranje ovih lijekova.

Međutim, bez dokaza da se tretman spasava životom, postoji zabrinutost da ono što može izgledati kao spašavanje može biti štetno - ili jednostavno odvrati pažnju od životne nege.

Gde nas to ostavlja?

Rekvalentni serum

Prvi pokušaji lečenja Ebole počeli su sa transfuzijom krvi od preživelih na one koji su zaraženi da daju antitela za borbu protiv virusa. Istraživač je preživeo nakon igle u Eboli 1976. godine (i zaraženog doktora u 2014) nakon transfuzije, ali nije bilo jasno da li je serum pomogao. Kasnije 1995. godine, 8 pacijenata je dato krv i 7 preživjelo, kada je ukupno umrlo najviše (80%). Međutim, naknadna analiza pokazala je da nema koristi od transfuzija (preživljavanje se povećava u vremenu nakon infekcije i početnih epidemija). Uprkos tome, Svjetska zdravstvena organizacija je izrazila interesovanje za istraživanje transfuzija, jer su preživjeli, za razliku od droga, nastali epidemijom (mada je krvno bankarstvo ograničeno).

U zapadnoj Africi su korišćene transfuzije transfuzije krvi, kao i za najmanje tri pacijenta u SAD.

Monoklonska antitela

Antibodije, koje su dobijene u laboratoriji, a ne od transfuzija, bile su najopasniji tretman do sada. Jedan lek, ZMapp iz Mapp Biopharmaceutical, je mješavina 3 monoklonalna (tj. Vrlo specifična) humanizirana antitela (protiv površinskih glikoproteina).

Tretman, kroz 3 injekcije lijekova, izgleda dobro podnošenje. Nažalost, zaliha droge su iscrpljene, iako se planira masovna proizvodnja droge (preko duvanskih biljaka koje će uzgajati lekove). FDA je dozvolila upotrebu na zahtjev ovog inače nepropisanog lijeka za pacijente Ebole kada su dostupni.

Antivirusni lijekovi

Lekovi se takođe mogu direktno boriti protiv virusa. Postoji više antivirusnih lekova: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430, (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)

Izgleda da neki lekovi ne rade. Suđenje TKM-Ebole je zaustavljeno u junu 2015. jer nije izgledalo djelotvorno. Bilo je nadjeno da će se koristiti vrsta RNK (male ometajuće RNK nazvane siRNA) koja može sprečiti širenje virusa.

Koristi dvostruku vezanu RNK za zaustavljanje ekspresije gena za 3 proteine ​​ebole (Zaire Ebola L polimeraza, virusni protein 24 (VP24) i VP35). Laboratorijske i životinjske studije bile su uspješne (uključujući i sa sličnim virusom, Marburg). Briga za opasan imunološki odgovor usporila je dalje testiranje, ali FDA sada to ubrzava.

BCX4430 deluje kao građevinski blok za DNA / RNA (analog adenozin nukleozida) koji zaustavlja replikaciju virusa; uspješno je na probnom majmunu. 401.

F avipiravir , lek odobren protiv influence u Japanu bio je efikasan u životinjskim modelima i ponuđen je kao tretman za Ebola. Lek je očigledno nukleotidni analog koji sprečava kontinuiranu replikaciju virusa.

Brincidofovir (BCV, CMX001) se više ne testira za Ebola. Istraživanje je sada fokusirano na druge viruse, poput Adenovirusa i CMV.

U stvari, BCV je razvijen za upotrebu sa DNK virusima - CMV (Cytomegalovirus), adenovirusom. Ebola je virus RNK, a ne virus DNK. Lijek postaje cidofovir unutar ćelija. Ovaj lek se uspešno koristi sa CMV i drugim DNK virusima, poput papilomavirusa. Cidofovir je nukleotidni analog; ona imitira blok zgrade DNK i ometa produženje DNK u DNK virusima. U velikoj meri nije korišćena u virusima RNK kao što je Ebola. Međutim, kompanija koja čini Brincindofovir, Chimerix, prijavljuje laboratorijske studije na CDC-u, NIH je pokazala anti-Ebolu aktivnost, što je vrlo dobrodošla vest jer se droga već ranije koristila kod ljudi, mada njegova anti-Ebola aktivnost nije potvrđena životinje ili ljudi. To bi bilo usmeno antivirusno, koje bi, obzirom na rizik od igala sa Eboljom, bilo obećavajuće. (Brincindofovir uključuje lipid, ili masno, deo vezan za cidfovir, koji dozvoljava da se lijek proguta, ne ubrizgava se).

AVI-7537 koristi modifikovan RNA molekul kako bi takođe napao VP24 protein.

Odobreni lekovi

Najlakši način za lečenje Ebole bi bio pronalaženje droge za koje je poznato da su bezbedne, što je efikasno protiv Ebole. Pregledom već odobrenih lekova za anti-Ebola aktivnost identifikovani su S modifikatori modulatora estrogenih receptora (SERM), kao što su Clomiphene i Torimefene koji se koriste za lečenje ploda i raka dojke kao potencijalni tretmani.

Ostali lekovi su mogući. Ebola utiče na kaskadu za zgrušavanje, što uzrokuje trovanje, a zatim krvari. Ispitivan je (novi) lek koji potencijalno utječe na grudvljenje rNAPC2, kao i poznati lek, rhAPC (rekombinantni humani aktivirani Protein C) sa nekim optimizmom. Isto tako, drugi tvrde da su lekovi za snižavanje nivoa holesterola zasnovani na drugim infekcijama. Slično tome, interferon je pregledan za upotrebu u Eboli. Jedan lekar je koristio HIV lek, Lamivudin, nukleozidni analog, kod pacijenata sa Ebola koji mogu dovesti do daljeg istraživanja.

Lažne lekove

FDA je upozorila protiv upotrebe neodobrenih lekova. Mnogi lekovi dobro zvuku - teoretski - ali bez testiranja, nije jasno da li su korisni ili štetni.

Vakcina

Vakcina za sprečavanje zaraze bi bila idealna. Postoji vakcina koja je testirana i čini se efikasnom.

Prije epidemije 2013-2015, postojale su vakcine koje su razvijene za ebolu, ali nisu dovoljno testirane. Jedna vakcina je zapravo testirana na jednog pacijenta; to je možda pomoglo nakon inglanskog istraživačkog Ebola 2009. godine. Ova vakcina, VSV vakcina (vektor vestina virusa vestikularnog stomatitisa koji izražava glikoprotein virusa Ebole) dodatno je testiran na životinjskim modelima (ali ne i na bilo kom drugom čovjeku) i pokazalo se da je efikasan čak i do 24 sata nakon izlaganja. Bila je VSV vakcina koja je testirana i pokazala se da je očigledno efikasna u Gvineji.

Na početku epidemije bilo je više grupa i vlada koje su radile na testiranju i korišćenju vakcina. Kanadska vlada je ponudila distribuciju ograničenih zaliha za ovu eksperimentalnu vakcinu. NIH je predložio brzo testiranje još jednog kandidata za vakcinu. Kineska vlada kasnije u 2015. godini takođe je započela testiranje vakcine, koristeći adenovirusni vektor.

Na kraju, može biti više vakcina. Nažalost, većina testiranja će biti prekasno da pomogne hiljadama ljudi koji su umro 2013.-2015. Takođe je teže ispitati vakcine kada je malo infekcija.