Koja uloga PARP inhibitori mogu da igraju u lečenju karcinoma dojke? Nekoliko lekova poznatih kao inhibitori PARP-a nedavno su proučavani za lečenje raka dojke. Šta ova kategorija lekova čini i koja je njihova eventualna uloga u upravljanju ljudima sa rakom dojke?
O PARP-u i popravci DNK
PARP je akronim za poli (ADP-ribozna) polimeraza.
PARP je protein koji ima nekoliko uloga u ćelijskim procesima, naročito u popravci DNK i programiranoj ćelijskoj smrti (apoptoza). Zdravi ćelije mogu da koriste PARP da se popravi i da žive u normalnom životnom ciklusu. Ali ćelije raka takođe mogu koristiti PARP za popravku oštećenja DNK, čime proširuju njihov nekontrolisan rast. Takvi rakovi mogu postati otporni na lečenje. Postoji nekoliko različitih PARP proteina, i svaki od njih ima svoju ulogu u funkcijama unutar ćelija.
PARP inhibitori i lečenje karcinoma dojke
PARP inhibitor je lek koji blokira PARP proteine od obavljanja svojih uloga u popravljanju oštećenih ćelija raka. Hemoterapija i radijacija rade razbijanjem DNK ćelija tako da se ne mogu reprodukovati. Neke vrste ćelija raka koriste PARP enzime za popravku oštećenja DNK i oporavak od napada na lečenje karcinoma. Nekoliko kliničkih ispitivanja se vrši da bi se utvrdilo da li PARP inhibitori, u kombinaciji sa drugim tretmanima raka, mogu blokirati PARP protein od oštećenih ćelija raka.
Efekti na ćelijama raka dojke
Ako je PAR-inhibitor dodan hemoterapijskim tretmanima za rak dojke, istraživači se nadaju da će ćelije raka koje su otporne na lekove protiv raka postale podložne smrtnim oštećenjem DNK. U nekim slučajevima, PARP inhibitor se može koristiti sam , umesto u kombinaciji sa hemoterapijom i zračenjem.
Još bolja vijest je da PARP inhibitori ne utiču na normalne, ne-kancerozne ćelije. To znači manje sporednih efekata za pacijente i bržeg oporavka od tretmana.
Nadam se za nasledne dojke dojke
PARP inhibitori mogu biti posebno korisni za pacijente sa naslednim rakom dojke. Ljudi koji imaju genetske mutacije BRCA1 i BRCA2 su u velikom riziku od razvoja raka dojke. Zdravi BRCA geni proizvode proteine koji mogu potisnuti formiranje tumora ( oni se zovu tumori supresorski geni ), ali mutirani BRCA geni nisu moćni u stvaranju ovih proteina koji se bore protiv ćelija raka. PARP inhibitori mogu iskoristiti slabost koja je inherentna za ćelije raka sa mutiranim BRCA. Jedna moguća upotreba PARP inhibitora može biti prevencija nasljednog raka dojke . Možda će PARP inhibitori postati preventivni tretman za žene sa visokim rizikom i učiniti profilaktičke mastektomije zastarelim.
Podsticanje vijesti o trostruko-negativnim raka dojke
Nekoliko kliničkih ispitivanja PARP inhibitora otkrilo je neke kliničke koristi od dodavanja PARP inhibitora drugim tretmanima za metastatski trojni negativni rak dojke . U ovim istraživanjima, inhibitori PARP-a su dobro tolerisani. U ovom trenutku jedina odobrena ciljana terapija za metastatski rak dojke je bevacizumab, ali ovaj lek nema mnogo specifične koristi za ljude sa trojno negativnim rakom dojke.
Ostalo se koristi za PARP inhibitore
Lekovi razvijeni PARP inhibitorima se testiraju na nekoliko vrsta karcinoma: dojke i jajnika, utero, mozak i pankreas. Godine 2015, PARP inhibitor je odobren za lečenje nekih kancera jajnika.
Potencijalno značenje PARP inhibitora
Dodavanje PARP inhibitora u sadašnji arsenal oružja protiv raka dojke izgleda veoma obećavajuće. PARP inhibitori povećavaju efikasnost hemoterapije protiv agresivnih naslednih i trojnih negativnih karcinoma dojke, potencijalno bez dodavanja mnogih ozbiljnih neželjenih efekata. Izgleda da ovi lekovi poboljšavaju kvalitet života, kao i produžavaju opstanak za pacijente.
Borba protiv raka dojke na nivou DNK izgleda kao talas budućnosti.
> Izvori:
> Boerner, J. i sar. Proteinska ekspresija proteina za popravak oštećenja DNA diktira odgovor na inhibitore topoizomeraze i PARP u trostruko-negativnom raku dojke. PLos One . 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen, E. i M. Robson. Poli (ADP-ribozna) inhibitori polimeraze u trostruko-negativnom raku dojke. Journal of Cancer . 2010. 16 (1): 48-52.
> Dizdar, O., Arslan, C. i K. Altundaq. Napredak u PARP inhibitorima za lečenje raka dojke. Stručno mišljenje u farmakoterapiji . 2015. 16 (18): 2751-8.
> Garber, J. i L. Livraghi. PARP inhibitori u upravljanju rakom dojke: trenutni podaci i budući izgledi. BMC Medicine . 2015. 13: 188.
> Hiller, D. i Q. Chu. Trenutni status poli (ADP-riboze) inhibitora polimeraze kao nova terapeutska sredstva za trostruko negativni rak dojke. Međunarodni časopis o raku dojke . 2012. 2012: 829315.
> Lee, J. i dr. Faza I / Ib Studija o Olaparibu i karboplatinu u BRCA1 ili BRCA2 Mutacije povezana sa rakom dojke ili jajnika sa analizom biomarkera. Časopis Nacionalnog instituta za rak . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. i dr. Iniparib Plus hemioterapija u metastatičkom trojno negativnom raku dojke. The New England Journal of Medicine . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. i dr. Journal of Clinical Oncology . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C., Chen, A. i S. Kummar. Isporuka na obećanju: Poli ADP inhibicija riboze polimeraze kao ciljana antikanceroterapija. Sadašnje mišljenje u onkologiji . 2015. 27 (6): 475-81.
> Rios, J. i S. Puhalla. PARP inhibitori raka dojke: BRCA i dalje. Onkologija (Williston park) . 2011. 25 (11): 1014-25.
van der Noll, R. i dr. Dugotrajna bezbednost i anti-tumorska aktivnost monoterapije Olaparibom nakon kombinacije sa karboplatinom i paklitakselom kod pacijenata sa rakom dojke, jajnika ili jajnika. British Journal of Cancer . 2015. 113 (3): 396-402.