Pregled dodatnih opcija tretmana
Jedina lekovita terapija primarne mielofibroze (PMF) je transplantacija matičnih ćelija , međutim, ova terapija se preporučuje samo za pacijente sa visokim i srednjim rizikom. Čak iu ovoj grupi, starosna dobi i drugi zdravstveni uslovi mogu povećati rizike vezane za transplantaciju, što značajno čini manje od idejne terapije. Pored toga, nisu svi ljudi sa PMF sa visokim i srednjim rizikom imali odgovarajuće donatore transplantata matičnih ćelija (odgovarajući srodnik ili odgovarajući nepovjereni donator).
Preporučuje se da osobe sa niskim rizikom od PMF-a dobiju tretman u cilju smanjenja simptoma povezanih sa bolestima.
Možda je vaš lekar savetovao da transplantacija nije najbolja opcija za vas, ili ne može se identifikovati odgovarajući donator ili niste tolerisali druge terapije prve linije za PMF. Naravno, vaše sledeće pitanje može biti - koje su druge opcije tretmana dostupne? Na sreću, postoje mnoge tekuće studije koje pokušavaju pronaći dodatne opcije lečenja. Pregledaćemo neke od ovih lekova na kratko.
JAK2 inhibitori
Ruxolitinib , inhibitor JAK2, bio je prva ciljana terapija identifikovana za PMF. Mutacije u JAK2 gen su povezane sa razvojem PMF-a.
Ruxolitinib je odgovarajuća terapija za osobe sa ovim mutacijama koje ne mogu da prolaze kroz transplantaciju matičnih ćelija. Na sreću, bilo je korisno i kod ljudi bez JAK2 mutacija.
U toku su istraživanja koja žele da razviju slične lekove (druge JAK2 inhibitore) koji se mogu koristiti u lečenju PMF-a, kao i kombinovanjem ruksolitiniba sa drugim lekovima.
Momelotinib je još jedan JAK2 inhibitor koji se proučava za liječenje PMF. U ranim studijama, 45 procenata ljudi koji su primili mamelotinib imali su smanjenje veličine slezine.
Oko polovine ispitanih ljudi imalo je poboljšanje u anemiji, a više od 50 procenata je uspelo da zaustavi terapiju transfuzijom. Trombocitopenija (nizak broj trombocita) može se razviti i može ograničiti efikasnost. Momelotinib će se upoređivati sa ruksolitinibom u studijama 3. faze da bi se odredila njegova uloga u liječenju PMF-a.
Imunomodulatorne droge
Pomalidomid je imunomodulatorni lek (lekovi koji menjaju imuni sistem). Povezan je sa talidomidom i lenalidomidom. Generalno, ovi lekovi se daju sa prednizonom (steroidnim lekovima).
Talidomid i lenalidomid su već proučavani kao opcije liječenja u PMF-u. Iako oboje pokazuju dobrobit, njihova upotreba je često ograničena neželjenim efektima. Pomalidomid je razvijen kao manje toksična opcija. Neki pacijenti imaju poboljšanje u anemiji, ali nije vidio nikakav efekat u veličini slezine. S obzirom na ovu ograničenu korist, u toku su studije koje se bave kombinovanjem polmalidomida sa drugim agensima kao što je ruksolitinib za liječenje PMF-a.
Epigenetska droga
Epigenetski lekovi su lekovi koji utiču na ekspresiju određenih gena, a ne na fizičku promenu. Jedna klasa ovih lekova su sredstva za hipometilaciju, koja bi uključivala azacitidin i decitabin.
Ovi lekovi se trenutno koriste za lečenje mielodisplastičnog sindroma . Studije koje gledaju na ulogu azacitidina i decitabina su u ranim fazama. Ostali lijekovi su inhibitori histon deacetlyaze (HDAC) kao što su givinostat i panobinostat.
Everolimus
Everolimus je lek klasifikovan kao mTOR inhibitor kinaze i imunosupresiv. FDA (Food and Drug Administration) je odobrena za lečenje nekoliko karcinoma dojke, karcinom bubrega, neuroendokrinih tumora i sl.) I sprečava odbacivanje organa kod ljudi koji su primili transplantaciju organa (jetru ili bubrezu). Everolimus se uzima oralno.
Rani studiji ukazuju da može smanjiti simptome, veličinu slezine, anemiju, broj trombocita i broj bijelih krvnih zrnaca.
Imetelstat
Imetelstat je proučavan u nekoliko karcinoma i mielofibroza. U ranim studijama, ona je indukovala remisiju (umrli znaci i simptomi PMH) kod nekih ljudi sa srednjim ili visokim rizikom PMF-a.
Ako ne odgovorite na liječenje prvog reda, upisivanje u kliničko ispitivanje može vam pružiti pristup novijim terapijama. Trenutno, više od 20 kliničkih ispitivanja procenjuje opcije lečenja za osobe sa mijelofibrozom. Ovu opciju možete razgovarati sa svojim lekarom.
> Izvori:
> Cervantes F. Kako liječim primarnu mijelofibrozu. Krv. 2014; 124: 2635-2642.
> Geyer HL i Mesa RA. Terapija za mijeloproliferativne neoplazme: kada, koji agent i kako? Krv. 2014; 124: 3529-3537.