Primarna mielofibroza (PMF) je jedan od nekoliko krvnih poremećaja klasifikovanih kao mijeloproliferativne neoplazme. Neoplazma se definiše kao abnormalni rast tkiva izazvanog mutacijom i može se klasifikovati kao benigni (nemaligni), pre-maligni ili maligni. Mijaloproliferativne neoplazme su generalno benigne u početku, ali se tokom vremena može pretvoriti u malignu (kanceroznu) bolest.
Mutacija u PMF dovodi do fibroze (ožiljaka) koštane srži. Ovaj ožiljci u koštanoj srži ometaju normalan razvoj krvnih zrnaca. Anemija je najčešći laboratorijski nalaz. Leukocitoza (elevacija u belim krvnim ćelijama) i trombocitoza (povišeni broj trombocita) su česta, ali dok bolest napreduje, može doći do trombocitopenije (nizak broj trombocita). Splenomegalija (proširenje slezine) razvija se dok se slezina postaje sekundarno mesto proizvodnje krvnih ćelija.
Da li svima treba lečenje?
Dok je vaš tipičan prvi korak možda istraživanje potencijalnih mogućnosti liječenja, zapamtite da ne svi ljudi sa PMF-om zahtijevaju liječenje. Tretman PMF-a određuje se rizikom progresije bolesti i prevelikog preživljavanja.
Sistem koji se naziva Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) Plus rezultat koristi informacije o osobi kao što su starost, broj bijelih krvnih zrnaca, hemoglobin, cirkulacione ćelije eksplozije, prisustvo simptoma, genetika, broj trombocita i transfuzija treba izračunati rezultat.
Koristeći ovaj sistem, osobe sa PMF mogu se podijeliti u četiri prognostičke kategorije: nizak rizik, rizik srednjeg rizika, rizik srednjeg rizika i visok rizik. Medijano preživljavanje se kreće od nešto više od godinu dana kod pacijenata sa visokim rizikom od 15 godina kod pacijenata sa malim rizikom. PMF kod ljudi ispod 60 godina povezuje bolju prognozu i mediani opstanak od gotovo dve godine do 20 godina.
Hematolozi koriste DIPPS Plus rezultat zajedno sa genetičkom mutacijom osobe kako bi odredili plan lečenja. Ljudi sa niskim rizikom, koji nemaju simptome, se ne leče, već se pažljivo prate zbog simptoma i pogoršanja anemije i / ili trombocitopenije. Ako osoba razvije simptome (groznica, gubitak težine, prekomerno znojenje ili masovno uvećanje slezine) ili potrebu za transfuzijom, treba započeti lečenje. Transfuzije crvenih krvnih ćelija se generalno daju kada je hemoglobin manji od 8 g / dL. Zbog ponovljenih transfuzija krvnih ćelija dovodi do preopterećenja željeza, obično se pokušavaju drugi tretmani.
Lečenje simptoma
- Splenomegalija: Ako je slezina znatno uvećana i izaziva probleme (kao što su neugodnost, višestruki slepični infarkti, povećana potreba za transfuzijom), može se koristiti oralna lekova hidroksiurea. Ovim tretmanom oko 40% ljudi sa PMF ima smanjenje veličine slezine od 50% u trajanju od oko godinu dana. Ako slezina ne reaguje na terapiju hidroksiurea, možda će biti potrebna splenektomija (hirurško uklanjanje slezine).
- Anemija: Anemija u PMF-u može se tretirati različitim lekovima kao što su fluoksimesteron, prednizon ili danazol. Fluoksimesteron i danazol su poznati kao androgeni (steroidni hormon) koji izgleda da stimulišu proizvodnju koštane srži. Jedan od glavnih nedostataka ovih lekova je u tome što su vezani za muške hormone i mogu izazvati razvoj kose tela, dubokog glasa ili povećane količine mišića. Takođe se mogu koristiti talidomid ili lenalidomid (oblik hemoterapije) zajedno sa prednizonom.
Visok ili srednji rizik
Ljudi sa srednjim i visoko rizičnim bolestima možda će biti potrebna alternativna terapija. Razumljivo je teško čuti da je vaša bolest veći rizik - znanje o opcijama lečenja može pomoći da ublažite nečiju zabrinutost i strah koji osećate.
- Transplantacija hematopoetskih matičnih ćelija (HSCT ili transplantacija koštane srži) : Ovo je jedina curative terapija za PMF, ali ima značajan rizik. Transplantacija treba da se desi ubrzo nakon dijagnoze pre razvoja drugih komplikacija da bi se smanjile komplikacije. Istorijski gledano, transplantacije su ograničene na osobe ispod 60 godina starosti koje su odgovarale donatorima sire ili srodnika (MSD) . U skorije vrijeme transplantacije su obavljene sa odgovarajućim nepovezanim ili neusaglašenim srodnim donatorima.
- Ruxolitinib: Ljudi sa PMF i teški simptomi koji nisu kandidati za HSCT mogu koristiti ruksolitinib. Ruxolitinib je lek poznat kao inhibitor tirozin kinaze, posebno JAK2 inhibitor. JAK2 je uobičajena mutacija u PMF, ali se takođe može naći u drugim mijeloproliferativnim neoplazmima kao što su polycythemia vera i esencijalna trombocitemija. Tretman sa ruksolitinibom može smanjiti veličinu slezine, smanjiti simptome (kao umor, bolove u kostima) i smanjiti anemiju. Iako ovaj lek cilja na mutaciju JAK2, pacijenti sa drugim mutacijama mogu reagovati.
Izvori:
Teferri A. Prognoza primarne mielofibroze i upravljanje primarnom mijelofibrozom. U: UpToDate, Post, TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2016.