Mukopolisaharidoza I (MPS-1) - nasledna vrsta bolesti za molekularno čuvanje
Ako ste saznali da vaše dijete ili dete nekog voljenog ima Hurlerov sindrom, verovatno ste zbunjeni i uplašeni. Šta to znači?
Definicija
Hurlerov sindrom je vrsta bolesti u organizmu zbog nedostatka jednog enzima. Abnormalni enzim, alfa-L-iduronidaza (IDUA) je uzrokovan mutacijom gena u IDUA genu, genu koji se nalazi na hromozomu 4.
Stanje varira u ozbiljnosti, ali je progresivno stanje koje uključuje mnoge telesne sisteme.
Razumevanje mukopolisaharidoze (MPS)
Mukopolisakkaridoze (MPS) su grupa genetskih poremećaja u kojima nedostaju ili su prisutne nedovoljne količine kritičnih telesnih enzima (hemikalija). MPS I bolest je uzrokovana nedostatkom određenog enzima nazvanog alfa-L-iduronidaza (IUDA).
Enzim alfa-L-iduronidaze razbija dugačke lance molekula šećera, tako da ih telo može odložiti. Bez enzima, veliki molekuli šećera grade i progresivno oštećuju delove tela.
Izgradnja molekula (glikozaminoglikana ili GAG-ova) se dešava u lizozomima (posebna organela u ćelijama koje drže razne enzime). Tačne GAG koje se grade u lizozomima su različite u svakoj različitoj vrsti MPS bolesti.
Hurlerov sindrom ili Hurlerova bolest je istorijski izraz za najtežu verziju MPS.
Hurler je prezime doktora koji je prvi opisao stanje.
Beba će pokazati nekoliko znakova poremećaja pri porođaju, ali za nekoliko meseci (kada se molekuli počnu graditi u ćelijama) simptomi počinju. Mogu se otkriti deformacije kostiju. Pogađaju se srce i respiratorni sistem , kao i drugi unutrašnji organi uključujući i mozak.
Dijete raste ali ostaje u fizičkom i mentalnom razvoju za svoje godine.
Dete može imati problema sa puzanjem i hodanjem, a problemi sa njegovim zglobovima se razvijaju, što dovodi do toga da delovi tela poput ruku ne mogu da se ispravi. Djeca s Hurlerovim sindromom obično podležu problemima poput srčane insuficijencije ili upale pluća.
Dijagnoza
Dijagnoza Hurlerovog sindroma bazirana je na fizičkim simptomima deteta. Generalno, simptomi teškog MPS-ja ću biti prisutni tokom prve godine života, dok se simptomi atenuiranog MPS pojavljuju u detinjstvu. Testiranje može otkriti smanjenu aktivnost enzima. Takođe je moguće identifikovati bolest na molekularnom genetskom testiranju
Testiranje
Prenatalna ispitivanja za MPS I deo su Preporučene uniformne skrining panela koja se obavlja na novorođenčadima u trajanju od 24 sata. Ispitivanje nosioca članova rizičnih članova porodice je prisutno, ali samo ako su u porodici identificirane obe varijante genoma IUDA.
Mnogi stručnjaci su uključeni u brigu o pojedincu sa MPS I. Genetski savetnik može razgovarati sa porodicom i rođacima o rizicima prolaska sindroma.
Vrste
Postoji 7 podtipova MPS bolesti, a MPS I je prvi podtip (ostali su MPS II (Hunterov sindrom), MPS III (Sanfilippo sindrom), MPS IV, MPS VI, MPS VII i MPS IX).
Simptomi
Svaki od poremećaja MPS može izazvati razne simptome, ali mnoge bolesti dele slične simptome, kao što su:
- Zamagljivanje rožnjače (problemi sa očima)
- Kratki rast (patuljasti ili ispod tipične visine)
- Zglobna čvrstoća
- Problemi govora i sluha
- Hernias
- Srčani problemi
Uobičajeni simptomi specifični za Hurlerov sindrom (i Scheie i Hurler-Scheieov sindrom) uključuju:
- Abnormalni izgled lica (dismorfizam lica) opisan kao "kurs" funkcije
- Širenje slezine i jetre
- Gornja opstrukcija disajnih puteva
- Skeletni deformiti
- Proširenje i ojačavanje srčanog mišića ( kardiomipatija )
Incidenta
Globalno, ozbiljan MPS Ja se javlja u oko 1 na svakih 100.000 porođaja i podeljen je u tri grupe prema vrsti, težini i načinu na koji simptomi napreduju.
Umanjen MPS I je manje prisutan, koji se javlja u manje od 1 od 500.000 poroda.
Nasleđivanje
Hurlerov sindrom se nasledi u autosomnom recesivnom obliku , što znači da dete mora naslediti dve kopije gena za MPS I, po jedan od svakog roditelja, kako bi se razvila bolest.
S obzirom da je stanje nasledno, mnogi roditelji koji imaju dijete s Hurlerovim sindromom brinu se da bi i druga djeca mogla biti rođena sa nestalim enzimom. Obzirom da je stanje autosomno recesivno, oba roditelja se obično smatraju nosiocima. To znači da imaju jednu kopiju gena koji normalno proizvodi enzim i jednu kopiju koja ne. Dijete mora naslediti neispravne gene oba roditelja.
Rizik da će dvoje roditelja koji su nosioci imati dete sa MPS I je 25 posto. Postoji i 25 posto šanse da će dete naslediti normalne kopije oba gena. Pola vremena (50 posto) dete će naslediti neispravni gen iz jednog roditelja i normalnog gena iz drugog. Ova djeca neće imati simptome, ali će biti nosilac sindroma kao njegovi ili njegovi roditelji.
Rangovi
MPS I smatra se da postoji na spektru od blage (atenuirane) do teške: između njih je značajno preklapanje i između njih nisu identifikovane značajne biohemijske razlike.
- Blagi ili atenuirani oblik MPS I je poznat i kao Scheieov sindrom ili MPS IS : Deca koja su rođena sa ovim oblikom imaju normalne inteligencije i mogu živeti do odrasle dobi.
- Teški oblik MPS I je poznat kao Hurlerov sindrom ili MPS IH : deca pogođena teškim oblikom mogu imati mentalnu retardaciju, kratki rast, krute zglobove, poremećaj govora i sluha, srčane bolesti i skraćeni životni vijek. Ova djeca često se pojavljuju normalno po rođenju sa nespecifičnim simptomima koji se razvijaju tokom prve godine života. Na primjer, u prvoj godini života mogu imati respiratorne infekcije ili pupčanu kilu, uslovi koji se češće utvrđuju kod djece bez sindroma. Karakteristike lica postaju očigledne tokom prve godine, praćene širokim problemima skeleta. Do tri godine starosti obično se značajno usporava, a intelektualni problemi i problemi sa sluhom postaju očigledni.
- Neka djeca mogu imati normalne inteligencije i blage do teške fizičke simptome; ovo stanje se može nazvati Hurler-Scheieovim sindromom ili MPS I HS .
Ovi simptomi su veoma slični onima sa MPS II (Hunterovim sindromom) , ali simptomi Hurlerovog sindroma postaju gori mnogo brže od Hunterovog sindroma tipa A.
Tretman
Za MPS I još nema leka, tako da se lečenje fokusira na oslobađanje simptoma.
Lekovi - Aldurazyme (laronidase) zamenjuje deficijentni enzim u MPS I. Aldurazyme se daje intravenskom infuzijom jednom nedeljno za život ljudima sa MPS I. Aldurazyme pomaže u otklanjanju simptoma, ali nije lek.
Transplantacija matičnih ćelija - Još jedan tretman za MPS I je transplantacija koštane srži , koja stavlja normalne ćelije u tijelo koje će proizvoditi nedostajući enzim. Međutim, mnoga djeca s Hurlerovim sindromom imaju bolove srca i nisu u mogućnosti da prođu kroz hemoterapiju potrebnu za transplantaciju. Kada je moguće, transplantacija matičnih ćelija može poboljšati preživljavanje, intelektualni pad i srčane i respiratorne komplikacije, ali je mnogo manje efikasna u rješavanju skeletnih simptoma.
Izvori:
Jameson, E., Jones, S. i T. Remmington. Terapija zamene enzima sa laronidazom (Aldurazyme) za liječenje tipa mukopolisaharidoza tipa I. Cochrane Baza podataka o sistematskim pregledima . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J. i S. Jones. Mukopolisaharidoza Tip I. Pedijatrijska endokrinološka pregleda . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R. i W. Low. Gene terapija za neurološke manifestacije mukopolisaharidoze. Stručno mišljenje o isporuci droge . 2015. 12 (2): 283-96.