Doxorubicin (trgovački naziv Adriamycin) je najčešće korišćeni hemoterapijski agens koji je vrlo efikasan iu Hodgkinovom i Non-Hodgkinovom limfomu . Koristi se u praktično svim režimima hemioterapije prve linije za limfome. Spada u grupu lekova za hemoterapiju zvanu antraciklini.
Doxorubicin može izazvati oštećenje srca
Dobro je prepoznato da doksorubicin može izazvati oštećenje srca kod nekih osoba.
Dok drugi antraciklin (poput epirubicina i mitoksantrona) takođe mogu izazvati oštećenje srca, šanse su češće kod doksorubicina. Doxorubicin uzrokuje i ranu i kasnu oštećenje srca (takođe nazvano kardiotoksičnost). Ranjena oštećenja dolaze odmah nakon primene lijeka ili u roku od 1 do 2 dana. Postoje manji efekti koji se pokreću na elektrokardiogramu (EKG) i u većini slučajeva rješavaju bez izazivanja većih problema. To je šteta koja je važna i ozbiljnija.
Kasna oštećenja srca
Kasna oštećenja srca počinju oko godinu dana ili više nakon hemoterapije. Doxorubicin uglavnom utiče na srčani mišići. On slabi srčne mišiće i otežava pumpanje krvi za srce. Kada je ozbiljan, to dovodi do stanja zvane kongestivna srčana insuficijencija (CHF). Pojedinci sa CHF se žale na brojne simptome
- Postepeno pogoršavajuće poteškoće u napornom radu, što dovodi do umora ili problema sa disanjem kada se penje stepenicama ili hodanjem
- Kašalj koji se pogoršava noću
- Oticanje stopala
- Teškoće u disanju u miru
Ako je ozbiljna, CHF može izazvati tešku invalidnost, pa čak i smrt.
Kako Doxorubicin ošteti srce?
Doxorubicin reaguje sa nekim hemikalijama u telu (nazvane enzimi) kako bi proizvele štetne supstance koje se zovu slobodni radikali. Proizvodnja ovih štetnih slobodnih radikala poboljšana je u organima poput srca gdje ima više kiseonika i gvožđa.
Iako neki organi imaju posebne enzime da unište ove slobodne radikale, srce ima relativno lošu snabdevanje ovih enzima. To čini srčane mišiće podložne oštećenjima s slobodnim radikalima.
Faktori koji utiču na oštećenje srca
Brojni faktori povećavaju šanse oštećenja srca pomoću doksorubicina.
- Velika doza doksorubicina je verovatnija za oštećenje srca. Ukupna doza doxorubicina koja je primljena tokom života osobe treba biti idealno manja od 400 mg po kvadratnom metru (površine tijela). Rizik od CHF sa ovom dozom je manji od 1%. U većim dozama povećavaju se šanse za oštećenje srca. Srećom, većina hemijskih rasporeda zahteva manje doze.
- Istovremena upotreba drugih lekova hemoterapije koji utiču na srce, npr. Visoke doze ciklofosfamida
- Radijaciono lečenje u grudi
- Već postojeća bolest srca
- Mlađe godine
- Ženski pacijenti
Testiranje na oštećenje srca
Oštećenje srca obično se testira ehokardiogramom (obično se naziva "eho") ili MUGA skeniranjem za testiranje količine krvi koju srce može iscrtati. U medicinskim terminima, ovo se zove "izmetna frakcija leve komore" ili LVEF. LVEF se meri većini osoba pre početka lečenja kako bi se isključio bilo koji prethodni problem srca.
Nakon toga, može se ponovo izmeriti tokom terapije i kasnijih perioda da bi se videlo da li postoji pad LVEF-a. Ponekad srčani problemi mogu se pokazati iu EKG-u.
Načini smanjivanja štete
Postoje neki načini na koje se oštećenja srca mogu spriječiti ili smanjiti
- Zadržavanje ukupne doze doksorubicina u sigurnim granicama
- Administriranje leka kao infuzije u fiziološkom rastvoru, a ne kao injekcija
- Korišćenjem novog preparata doksorubicina nazvanog 'liposomalni doksorubicin' - lek se isporučuje u masnom premazu nazvanom liposom. Ovaj premaz prelomi samo kod raka kako bi oslobodio lek. Normalni organi poput srca su manje pogođeni.
- Koristeći supstancu zvanu deksrazoksan kao infuziju ubrzo nakon doksorubicina. Može smanjiti šanse za oštećenje srca i FDA odobrava metastatski rak dojke.
Tretman CCF
Srčana insuficijencija uzrokovana doksorubicinom tretira se na istim linijama kao i druge vrste srčane insuficijencije. Ne postoje posebni lekovi za oštećenje srca vezanih za doxorubicin. Odmor, kiseonik i pilule smanjuju simptome CCF i stabilizuju srčanu onesposobljenost. Za teške simptome može se zahtevati hospitalizacija.
Da li treba prekinuti upotrebu doksorubicina?
Doxorubicin je izuzetno efikasan lek za hemoterapiju. Ona ima ulogu u lečenju mnogih oblika raka. Iako postoji definitivno udruživanje doksorubicina sa oštećenjem srca, koristi od upotrebe doksorubicina prevazilaze rizik. Oštećenje srca sa ovim lijekom je prilično dobro shvaćeno, a ako se doksorubicin koristi u granicama sigurnih doza, nema razloga za zaustavljanje upotrebe lijeka kao što je to korisno.
> Izvori:
Rak - Principi i praksa onkologije (7. izdanje). Urednici - Vicent T Devita Jr., Samuel Hellman, Steven Rosenberg. (Poglavlje 15: Farmakologija kemoterapije raka: Odeljak 7: Interaktivni agensi topoizomeraze.)
Doxorubicin Hydrochloride, Nacionalni institut za rak, 17. septembar 2014.
Doxorubicin, Medline Plus, Američka nacionalna biblioteka medicine, 15.01.2012.