Ibrutinib, Brentuximab, Blinatumomab i Idelalisib

Ibrutinib, Brentuximab, Blinatumomab i Idelalisib

Američko društvo za hematologiju (ASH) je najveće svetsko profesionalno društvo koje se bavi uzrocima i tretmanima poremećaja krvi. Svake godine, najbolje i najsjajnije iz celog sveta dolaze na ASH.

Ove godine je održana sesija o novim terapijama odobrenim od strane FDA-a za hematološke uslove. Održana je zato što kliničari žele više informacija o nekim od nedavnih odobrenja FDA.

Zvučnici su pregledali niz informacija o novim lekovima, uključujući ibrutinib (Imbruvica) i idelalizib (Zydelig).

Za mnoge decembarski sastanak ASH služi kao izlog za napredak koji je u prethodnoj godini napravljen u hematologiji i onkologiji. Evo samo nekoliko stvari o kojima ljudi pričaju.

Ibrutinib (Imbruvica)

Različiti proteini ili kompleksi, kao što su enzimi, igraju ulogu u signalizaciji ćelija - proces kojim ćelije "slušaju" i reaguju na hemijske signale. Brutonova tirozinska kinaza (BTK), enzim koji igra važnu ulogu u razvoju B-ćelija, predstavlja primer takvog enzima koji reguliše ćelijsku signalizaciju. Ibrutinib je mali molekul koji blokira enzim BTK.

Blokirajući ovaj enzim, ibrutinib ometa signalizacioni put koji se zasniva na određenim ćelijama karcinoma. Na osnovu dosadašnjih uspjeha, FDA je odredila ibrutinib kao probojnu terapiju, koja ima ulogu u liječenju sljedećih maligniteta:

Ibrutinib je pilula koja se uzima jednom dnevno i prilično dobro se tolerira. Upotreba agensa se takođe istražuje u lečenju drugih karcinoma, i samih i u kombinaciji sa različitim terapijama.

Idelalisib (Zydelig)

Idelalizib je odobrila FDA za ljude s ponovljenom hroničnom limfocitnom leukemijom (CLL) , relapsed folikularnim B-ćelijskim ne-Hodgkinovim limfomom (FL) i relapsom malih limfocitnih limfoma (SLL, drugi tip ne-Hodgkinovog limfoma).

Odobrenje je zasnovano na nalazima ispitivanja kod 220 pacijenata sa relapsedom CLL, gdje nije planirana konvencionalna hemoterapija. Režim je bio ili idelalizib + rituksimab ili placebo + rituksimab. Suđenje je pokazalo 82% smanjenje rizika od progresije raka kod idelaliziba, pa su to rano zaustavljali, dozvoljavajući bolesnicima placebo + rituksimab da znaju sve o idelalizibu i ponudi im novi lek. Svi pacijenti u grupi koja je primala rituksimab + placebo su počeli da primaju idelalizib.

Brentuximab vedotin (Adcetris)

Ovaj agens je injekcija za intravenoznu infuziju. Brentuximab vedotin ima interesantan mehanizam delovanja. To je inžinjerirano antitelo - u kombinaciji sa agensom koji pomaže u ubijanju ćelija raka kada postignu svoj cilj. Ciljana je na protein pod nazivom CD30, koji je prisutan u klasičnom Hodgkinovom limfomu (HL) iu sistemskom anaplastičnom velikom ćelijskom limfomu (sALCL).

Studija koja je razmatrana na ASH je prva u limfomu koja pokazuje da dodavanje lekova za održavanje posle transplantacije može znatno poboljšati rezultate pacijenta.

U istraživanju AETHERA oko 63% pacijenata sa visokim rizikom limfoma koji su bili tretirani sa leka postigli su preživljavanje bez napredovanja tokom 24 meseca u poređenju sa 51% pacijenata koji su primali placebo.

Blinatumomab (Blincyto)

Ovaj lek je prvi od BITE lekova (Bi-specifični T Cell Engager) koji se odobrava. Pokazala je značajnu aktivnost kod bolesnika sa akutnom limfocitnom leukemijom B-ćelija (ALL) sa minimalnom rezidualnom bolešću nakon indukcione terapije , prema istraživačima u ASH-u. Blinatumomab je očistio preostale ćelije karcinoma od 78% od 112 lečenih pacijenata.

Prema Nacionalnom institutu za rak, blinatumomab je inžinjerirano antitelo sa potencijalom da stimuliše imunološki sistem i krene dalje nakon raka sa antineoplastičnim aktivnostima.

FDA je odobrila blinatumomab za lečenje bolesnika sa akutnom limfoblastnom leukemijom B-ćelije (B-ćelija ALL), koji je često bio prisutan kromosom- negativni prekursor Philadelphia (B-ćelija ALL), neobičan oblik ALL-a.

Pogledajte Niccola Gokbuget, MD, objasnite kako funkcioniše blinatumomab.

CAR-a vode ka SVI remisiji

Dugoročni podaci iz probnog testiranja pomoću himernih T receptorskih antigena receptora (CAR) pokazali su da se ove reprogramirane ćelije drže oko nekog vremena, rade svoj posao, što dovodi do prilično dugih remisija. Mnogi u naučnoj zajednici su optimisti u vezi sa ovom vrstom terapije za različite vrste karcinoma koje je inače teško preuzeti.

Napomena o neželjenim efektima

Napominjemo da svi ovi agensi imaju neželjene efekte, od kojih neki mogu biti ozbiljni, a neki od njih možda još nisu poznati. Kao i kod svih lekova, na odluku o lečenju utječe ono što se zna o utvrđenim rizicima i koristima liječenja i individualnim faktorima pacijenta.

Izvori

Nacionalni institut za rak. Informacije o pacijentu Blinatumomaba. http://www.cancer.gov/drugdictionary?cdrid=487684. Pristupan decembra 2014.

MedPageToday. http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/ASHHematology/48998. Pristupan decembra 2014.