Trostruki pozitivni rak dojke: kada je vaš tumor ER +, PG + i HER2 +

Verovatno ste čuli za karcinom dojke pozitivnog receptora estrogena i HER2 pozitivnim rakom dojke. Možda ste i čuli za trojni negativni rak dojke. Ali šta je trostruki pozitivan rak dojke?

Nije neuobičajeno da je rak dojke pozitivan pozitivan receptor za estrogen (ER +), pozitivni progesteronski receptor (PgR +) i HER2 / neu pozitivan (HER2 +).

Kako se ovi trojni pozitivni tumori raka dojke razlikuju od drugih podtipova raka dojke u odnosu na ponašanje tumora i tretmane koji najbolje funkcionišu? Šta još treba da znate i koja je prognoza?

Definicija

Termin "trostruki pozitivan rak dojke" nije poznat mnogim ljudima. Zapravo, neki možda misle da je to greška i da zaista razmišljamo o trostrukom negativnom raku dojke.

To je zato što su studije o "trostrukom pozitivnom" raku dojke prilično nove na licu mesta, iako se trostruki pozitivni tumori javljaju kao poseban podtip raka dojke. Na testiranju, utvrđeno je da su ovi tumori ER +, PgR + i HER2 / neu +.

Sa obe estrogenske receptore i HER2 pozitivnih karcinoma dojke, na površini ćelija raka dojke postoje receptori proteina koji su odgovorni za pokretanje raka. Normalne ćelije dojke imaju estrogen i HER2 receptore. U slučaju receptor-pozitivnih tumora, postoji značajno povećan broj ovih receptora.

Mutacija ili povećan broj gena (amplifikacija gena) rezultira proizvodnjom više ovih proteina.

Kada se estrogen vezuje za receptore estrogena, on stimuliše rast ćelije. Sa HER2, to su faktori rasta koji se vezuju za receptor da stimulišu rast. U HER2 pozitivnim ćelijama raka dojke, do 100 puta je više od ovih receptora kao u normalnim ćelijama dojke.

Iako još uvek postoje neke kontroverze oko trostrukog pozitivnog raka dojke koji je karakterističan podtip, čini se da ti rakovi djeluju drugačije u odnosu na ponašanje raka i reakciju na lečenje. Sve u svemu, trostruki pozitivni tumori imaju tendenciju da djeluju najviše kao pozitivni receptori estrogena i HER2 negativni tumori, iako postoje sličnosti između trostrukog pozitivnog i trojnog negativnog raka dojke .

Trostruki pozitivni protiv HER2 +

Kancer karcinoma dojke koji su HER2 pozitivni mogu se znatno razlikovati jedan od drugog. Općenito, tumori koji su HER2 pozitivni imaju tendenciju da budu agresivniji, imaju nižu stopu preživljavanja i često ne reaguju na hormonsku terapiju. HER2 pozitivni tumori, koji su takođe pozitivni na estrogen receptor (trostruki pozitivni), mogu se više ponašati kao tumori pozitivnog receptora estrogena i mogu biti manje agresivni, pored reagovanja na hormonalni tretman.

Za bolje razumevanje trojnog pozitivnog raka dojke može biti korisno pogledati neke od razlika između HER2 pozitivnog i HER2 negativnog raka dojke .

Trostruki pozitivan vs. ER +

Tumori koji su trostruki pozitivni imaju tendenciju da budu agresivniji od onih koji su sami ER +. Hormonska terapija može biti manje efikasna, a hemoterapija, barem kod tumora u ranoj fazi, može biti manje efikasna.

Trojni negativni kancer karcinoma dojke takođe ima veće vjerovatnoće da imaju pozitivne limfne čvorove nego one koje su samo pozitivne estrogenske receptore.

Triple Pozitivan vs. Trostruki Negativ

Na prvi pogled, čini se da je prognoza trostrukog pozitivnog karcinoma dojke najviša, praćeni tumorima koji su samo pozitivni receptori estrogena ili HER2 pozitivni, praćeni tumorima koji su trojni negativni.

Čini se da to nije slučaj i tumori koji su trostruki pozitivno dele neke karakteristike sa onima koji su trostruki negativni. Iako neki trojni negativni tumori djeluju više kao tumori ER +, neki od ovih tumora imaju sličnosti sa trojno-negativnim tumorima na osnovu toga što su ti tumori agresivni, koji se javljaju u mlađem dobu, imaju viši stepen tumora na dijagnozi i imaju veću vjerovatnoću ponoviti lokalno, regionalno i metastatski.

Prevalenca

Trostruki pozitivan karcinom dojke nije neuobičajen. Smatra se da je oko 20 do 25 procenata karcinoma dojke (15 do 30 procenata u nekim studijama) HER2 pozitivno. Često je otprilike 70 procenata karcinoma dojke pozitivno pozitivnih receptora estrogena, većina od njih je i pozitivan receptor progesterona.

Od karcinoma koji su HER2 pozitivni, oko 50 procenata je takođe pozitivan receptor estrogena, iako ekspresija estrogenih receptora može biti na nižim nivoima. Sve u svemu, otprilike 10 procenata tumora može se, po odbitku, smatrati trojnim pozitivnim, mada nedostaju velike studije koje gledaju na epidemiologiju. Pored toga, stepen estrogenih pozitivnosti može se razlikovati između ovih tumora.

Tretman pristupa

Koji tretmani raka dojke rade najbolje za triple pozitivni rak dojke?

Čini se da će tumori koji su i estrogenski receptori i HER2 pozitivni reagovati dvaput na tretman. Zar ne bi trebalo tretmani za HER2 pozitivni rak dojke koji takođe utiču na receptore estrogena daju bolju prognozu nego lečenje samo za tumore ER + ili HER2 +?

Nažalost, to nije slučaj. Za neke tumore, uz korišćenje ove dve terapije zajedno može uzrokovati prekomerno lečenje i povećati rizik od neželjenih efekata. Ali čak i kada su naznačeni oba lečenja, oni su manje efikasni.

Studije koje se bave ranim rakom dojke pokazale su manje koristi od HER2 ciljanih terapija kada je nivo oba receptora visok. To su tumori koji se više ponašaju kao tumori ER + / HER2 neg (luminal A). Ali zabeležena je i smanjena efikasnost hormonalnih terapija. Zašto to nije slučaj, i zašto to ne bi bilo još efikasnije? Da bismo to shvatili, moramo pogledati "preslušavanje" između estrogena i HER2 receptora.

HER2 / Receptor receptora estrogena

Rakovi koji su trostruki pozitivni mogu se ponašati drugačije nego što bi se očekivalo na osnovu pozitivne pozitivnosti HER2 ili estrogenih receptora i na njih može uticati odnos između ovih receptora. Istraživači navode ovu interakciju između receptora kao "preslušavanja".

Preslušavanje između HER2 i ER može raditi na signalizaciji hormonskog otpora. Drugim rečima, komunikacija između receptora (recimo HER2 i ER) može dovesti do toga da terapeutska anti-estrogena nije efikasnija kod trostruki pozitivnih tumora. Na sličan način, aktiviranje signalizacije estrogenskih receptora (povezano sa ER +) može dovesti do otpornosti na terapije koje su usmerene na HER2. Ovo bi moglo objasniti neke od varijabilnosti u HER2 pozitivnim tumorima, od kojih neki odgovaraju mnogo bolje od drugih za HER2 blokirajuće lijeke.

Možda je ovo "preslušavanje" koje objašnjava zašto ne vidimo odgovore na hormonsku terapiju ili HER2 ciljanu terapiju koju bi očekivali.

Smatra se da pomoću kombinacije terapije HER2 (na primjer Herceptin) i hormonalne terapije (kao što je Tamoxifen ili Faslodex (fulvestrant)), međutim, može povratiti neke od otpornosti estrogenih receptora na hormonsku terapiju.

Pored toga, neki režimi hemoterapije raka dojke rade bolje ili lošije za HER2 pozitivne tumore. Ali, dok bi hemoterapija mogla imati manje koristi od bolesti rane faze, ona ima jaku korist kod metastatskih bolesti.

Metastatski trojni pozitivni rak

Metastatski trostruki pozitivan karcinom dojke obično se tretira različito od metastatskog HER2 pozitivnog karcinoma dojke . Za razliku od tumora koji su sami HER2 pozitivni, izgleda da postoji jasna i značajna prednost preživljavanja za korišćenje hemoterapije zajedno sa HER2 blokirajućom terapijom. Ovo može biti praćeno hormonskom terapijom (kao što je inhibitor aromataze).

Prognoza

Budući da ima nekoliko studija, teško je predvideti prognozu trostrukog pozitivnog raka dojke. Ponašanje i odziv mnogih od ovih tumora su slični pozitivnim estrogenom, ali HER2 negativnim tumorima, što ukazuje na dobru prognozu. U navedenom slučaju, primećeno je da može doći do preslušavanja između HER2 i estrogenskih receptora, što dovodi do otpornosti prema hormonalnim i HER2 usmerenim tretmanima.

Izgleda da prognoza može biti bolja za žene sa trostruko pozitivnim tumorima koji su postmenopauzalni. U jednoj studiji, u poređenju sa kavkaskim ženama na latinoamerikanskim i azijskim ženama, azijski i pacifički otadžeri su smatrali da imaju manji smrt od belih / nehispanskih žena sa trostrukim pozitivnim tumorima.

Reč od

Kontroverza ostaje u vezi sa tim da li je trojni pozitivni rak dojke poseban podtip bolesti, iako oba ponašanja ovih tumora, kao i odgovor na tretman, izgleda da to ukazuje na to. Sve u svemu, ovi tumori imaju tendenciju da "djeluju" najviše kao pozitivni receptori estrogena, HER2 negativni tumori, ali postoje značajne varijacije.

Postoji neizvesnost u odnosu na najbolji tretman pristupa trostruko pozitivnim tumorima, a čini se da postoje različiti podskupovi zasnovani na stepenu ekspresije ER i više. Osim toga, postoji verovatnoća preslušavanja između različitih tipova receptora, što može dovesti do smanjenja odgovora na lekove koji ciljaju jednu vrstu. Potrebno je dalje istraživanje kako bi se potražili odgovori, kao i načini smanjenja preslušavanja koja dovodi do otpornosti.

Kao i kod bilo kog tipa ili podtipa raka dojke, važno je da se obrazujete o svojoj bolesti. Postavite puno pitanja, naučite kako istražiti svoj rak i budite svoj zastupnik u svojoj brigi. Postati uključeni u zajednicu za podršku raku dojke može biti od pomoći, jer je to resurs kroz koji ne samo da dobijete podršku na svom putovanju, već i da saznate o najnovijim nalazima u liječenju.

> Izvori:

> Negi, P., Kingsley, P., Jain, K. i dr. Opstanak trostrukog negativnog i trostrukog pozitivnog raka dojke: upoređivanje i kontrast. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention . 2016. 17 (8): 3911-6.

> Schott, A. Adjuvantna korist trastuzumaba kod pacijenata dijagnostikovanih sa trostrukim pozitivnim rakom dojke. JAMA Onkologija . 2016. 2 (8): 1047-8.

> Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, C. i dr. Trostruki pozitivni rak dojke: Odličan podtip? . Pregledi lečenja karcinoma . 2015. 41 (2): 69-76.

> Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. i dr. "Triple Positive" Rani rak dojke: Opservacijska multicentrična retrospektivna analiza ishoda. Oncotarget . 2016. 7 (14): 17932-17944.