Ciljane terapije su noviji tretman raka dojke koji se može koristiti sam ili u kombinaciji sa drugim tretmanima. Za razliku od tradicionalne hemoterapije koja napada sve brzo rastuće ćelije, ciljane terapije direktno ciljaju na ćelije raka ili puteve signalizacije koji doprinose rastu ćelija karcinoma. Iz tog razloga, mnogi od lekova mogu imati manje neželjenih efekata nego hemoterapija.
Ciljane terapije su na raspolaganju onima sa pozitivnim rakom dojke , pozitivnim rakom dojke , HER 2 pozitivnim rakom dojke , pa čak i trojnim negativnim rakom dojke.
Ovi lekovi mogu ponekad raditi veoma dobro, ali kao i ostali lekovi koji se koriste za lečenje metastatskog karcinoma dojke, otpor se obično razvija tokom vremena. Neki od ovih lekova se koriste i za ranu fazu i za metastatski rak dojke, dok se drugi koriste pre svega za ljude sa metastatskim rakom dojke.
Za HER2 pozitivni rak
Kao što je ranije pomenuto, kod oko 25 procenata karcinoma dojke, gen koji je poznat kao receptor 2 epidermičnog rasta (ili HER 2 / neu) dovodi do prekomerne ekspresije HER 2 proteina (receptora) na površini ćelija raka dojke.
Slično, na neki način, mehanizmu kojim su receptori estrogena odgovorni za signalizaciju ćelije raka da raste i proliferiše, HER 2 receptori mogu rezultirati rastom i proliferacijom HER 2 pozitivnih karcinoma.
Lekovi koji ometaju ove receptore na taj način ometaju signal na ove ćelije raka, ograničavajući njihov rast.
Lekovi koji se odnose na HER 2 uključuju:
- Herceptin (trastuzumab) - Herceptin se daje IV obično jednom nedeljno ili jednom svake tri nedelje. Neželjeni efekti uključuju groznicu i mrzlice rano. Srčana insuficijencija može se razviti kod tri do pet odsto ljudi koji se leče sa lekarom, ali za razliku od srčane insuficijencije vezane za hemoterapijske lekove kao što je Adriamycin (doxorubicin), ova srčana insuficijencija može biti reverzibilna kada se tretman zaustavi. Neželjeni efekti Herceptina obično se poboljšavaju tokom vremena.
- Kadcyla (ado-trastuzumab) - Kaydcyla je lek koji uključuje i Herceptin i vrlo moćni hemoterapijski lek koji se zove emtansine. Herceptin deo leka se vezuje za HER 2 pozitivne ćelije raka, ali umesto da jednostavno blokira receptor koji sprečava dodavanje hormona rasta, on isporučuje svoj "korisni teret" - hemoterapijski lek - pravo na ćelije karcinoma.
Herceptin omogućava hemoterapiji da uđe u ćelije karcinoma, gde se emtansin oslobađa. Iako se ovaj hemoterapijski agens uglavnom isporučuje direktno do ćelija karcinoma, postoji i opšta apsorpcija leka u sistemsku cirkulaciju.
Iz tog razloga, lek može imati neželjene efekte koji su zajednički za hemoterapijske lekove uključujući supresiju koštane srži i perifernu neuropatiju. Kaydycla može biti efikasan čak i kod ljudi za koje je Herceptin bio neefikasan. - Perjeta (pertuzumab) - Perjeta je FDA odobren za metastatski rak dojke u 2013. godini, a studije su naknadno utvrdile povećanje stope preživljavanja kod žena sa metastatskim rakom dojke (HER 2 pozitivnim) koji se liječe sa lekarom. Može se koristiti sam ili u kombinaciji sa Herceptinom ili hemoterapijom.
- Tykerb (lapatinib) - Tykerb takođe napada HER 2 pozitivne ćelije raka dojke, ali drugačijim mehanizmom nego Herceptin. Tykerb, koji za razliku od Herceptina nije antitelo, može se koristiti sam, ili u kombinaciji sa Herceptinom ili hemoterapijom. Najčešći neželjeni efekti su osip koji izgleda slično akni (ali se ne tretira kao akne) i dijareja.
Neželjeni efekti ovih lekova
Herceptin, Kaydcyla i Perjeta imaju slične mehanizme delovanja, a time i slične neželjene efekte. Jedan od boljih neželjenih efekata ovih lekova je oštećenje srca. Vaš onkolog može da vam preporuči testiranje za srce pre nego što započnete ove lekove i savetuje vas o simptomima koji ukazuju da biste trebali nazvati.
Za pozitivni rak receptora estrogena
Za žene sa pozitivnim hormonskim receptor-pozitivnim rakom dojke, dostupne su i ciljane terapije. Ovi lekovi se koriste za žene koje su postmenopauzalne (ili koje su premenopauzalne i primile terapiju supresije jajnika) kako bi hormonalne terapije učinile efikasnijim.
Droge uključuju:
- Ibrans (palbociklib ) - Ovaj lek inhibira enzime zvane ciklin-zavisne kinaze (CDK4 i CDK6) i koristi se nakon što je pozitivan rak dojke kod postmenopauzalne žene postao otporan na hormonsku terapiju. Može se koristiti zajedno sa inhibitorom aromataze kao što je Femara (letrozol) ili sa lekom protiv estrogena Faslodex (fulvestrant.)
- Afinitor (everolimus) - Ova supstanca blokira protein u organizmu pod nazivom mTOR. Affinitor se obično koristi za pozitivni receptor estrogena i HER 2 negativni tumor nakon što postane otporan na inhibitor aromataze kao što je Aromatase (exemastine).
Za trojni negativni rak dojke
Tumori koji su negativni receptori estrogena, progesteronski receptor negativni i negativni HER 2 (trojni negativni kancer dojke) mogu biti izazov za lečenje, jer su hormonalne terapije i terapije HER 2 obično neefikasne. Iako se retko koristi u ovom trenutku, ciljana terapija Avastin može se uzeti u obzir kod nekih ljudi.
- Avastin (bevacizumab) - Ovo se obično više ne koristi za lečenje karcinoma dojke zbog ponekad ozbiljnih neželjenih efekata krvarenja. Klasifikovan je kao inhibitor angiogeneze. Termin angiogeneza označava "novu krv" i odnosi se na nove krvne sudove koje treba formirati kako bi se omogućilo rakiranje raka.
Inhibitori angiogeneze rade tako što sprečavaju raka od rasta novih krvnih sudova i u suštini "gladuju" karcinom.
> Izvori:
> DeVita, Vincent., I sar. Rak: Principi i praksa onkologije. Rak dojke. Wolters Kluwer, 2016.
> Liedtke, C. i H. Kolberg. Sistemska terapija naprednog / metastatskog karcinoma dojke - tekući dokazi i budući koncepti. Briga o grudima . 2016. 11 (4): 275-281.