Imbruvica (ibrutinib) je lek za promenu paradigme koji predstavlja promenu mora kako lečimo hroničnu limfocitnu leukemiju (CLL) i druge maligne bolesti B-ćelija. Preciznije, Imbruvica pomera liječenje leukemija od buckshot hemioterapije nespretnosti do snajpersko-enzimske finesse.
Šta je CLL?
Hronična limfocitna leukemija je najčešća odrasla leukemija u zapadnim narodima.
(Bolest uglavnom pogađa belce i pada daleko manje afričkih Amerikanaca, Hispanjolaca i Azijaca.) Ova bolest je najčešća kod starijih osoba sa srednjim dijagnozom od 72 godine.
Hronična limfocitna leukemija je kancer B limfocita koji normalno donose humoralni imunitet i služe kao sastavni deo našeg imunološkog sistema.
Kod CLL, preovlađivanje leukemičnih B limfocita akumulira i gura normalne krvne ćelije u koštanoj srži, krvnim i limfnim čvorovima. Zbog nedostatka krvnih ćelija koje naše telo potrebuje kao crvene krvne ćelije i bele krvne ćelije, CLL može da ublaži našu sposobnost da se bori protiv infekcije i uzrokuje anemiju.
Prognoza za ljude sa CLL-om pokreće lampe. Neki ljudi imaju sreće i žive decenijama sa indolentnom ili malom kljucnom bolešću koja ne zahteva nikakav tretman. Drugi, međutim, trpe mnogo opasniji tok koji je otporan na hemoterapiju.
Tipični simptomi kod onih koji trpe brzo progresivno CLL uključuju sledeće:
- umor
- gubitak težine
- groznica
- noćno znojenje
- uvećani limfni čvorovi
- uvećana slezina ili jetra doprinose ranom sitosti (rani osećaj punjenja)
- rekurentna infekcija
U 2015. godini je Nacionalni institut za rak procijenio da je od 14620 slučajeva CLL dijagnostikovano, bilo je 4650 umrlih.
Šta je specijalno o Imbruvici
Do nedavno je lečenje CLL-a bilo ograničeno na hemoterapiju u kombinaciji sa imunoterapijom ili hemoimmunoterapijom.
Iako je hemoterapija samo po sebi palijativna za neke od onih sa CLL, novije dodavanje rituksimaba, sredstva za imunoterapiju, može pomoći produženju preživljavanja indukovanjem remisije. Preciznije, rituksimab cilja na CD20 antigen na B limfocitima. Nažalost, određeni podskup ljudi (oni sa delom [17p] / TP53 mutacije ili brisanje hromozoma 17) loše reaguju na hemoimunoterapiju.
Hemoterapija za CLL podrazumijeva parenteralnu primjenu (injekciju) različitih agenasa kako bi ubijala ne samo brze deljene ćelijske linije, već i obično dijelile ćelijske linije. Ovaj buckshot pristup objašnjava zašto ljudi na hemoterapiji trpe razne negativne efekte, uključujući gubitak kose, gastrointestinalni stres i, u slučaju CLL, još više mielosupresija ili humoralni efekti.
Dok chemo odobrava kliničku tačnost lančane testere, Imbruvica je kao skalpel hirurga i precizan u svom mehanizmu. Konkretno, Imbruvica uništava enzim pod nazivom Bruton-ova tirozin-kinaza (Btk) koji se razlikuje od malignih ili leukemičnih B ćelija. Nepovratno vezivanje za Btk, Imbruvica baca majmunski ključ u hronično aktivan put B-ćelijskog receptora, čime se inhibira rast ćelija, proliferacija i opstanak malignih B ćelija.
Interesantno, istraživači sugerišu da Imbruvica može funkcionisati drugim srodnim mehanizmom koji podrazumeva sjebanje mikrookolje u kojem se proliferiraju leukemijske ćelije. Konkretno, i kako je detaljno opisano u časopisu Nature Biotechnology , Imbruvica može "blokirati signalizaciju hemokinskog receptora i integrina inhibiranjem BTK, a samim tim i migracijom ćelija i adhezijom na stromalne ćelije u limfnom čvoru." Nakon primjene Imbruvice, CLL ćelije povećavaju krv i mogu umiru tamo, lišeni podržavajućeg mikrookvata koju pruža limfni čvor. "
Pored CLL-a, Imbruvica takođe pomaže kod različitih drugih maligniteta B-ćelija.
Kao posljedica toga, pored CLL-a, FDA je izdao i brzo označeno liječenje lijeka ili probojsku terapiju za Waldenström-ovu makroglobulinemiju i limfom limfnih ćelija. Nijedan drugi lek nije primio ove brojne terapeutske oznake!
Ako vi ili vaši voljeni bolujete od CLL-a ili neke druge maligne bolesti B-ćelija, debitovanje Imbruvice definitivno je nešto o čemu treba uzbuđivati. Što se tiče maligniteta koji se prenosi krvlju, očekivani uspeh Imbruvice može se upoređivati samo sa rituksimabom. Osim toga, Imbruvica nije samo efikasniji od rituksimaba kao monoterapije, već je i oralno primenjen i koristan sa vatrostalnom i relapsedom bolesti.
Izvori:
Članak pod naslovom "Imbruvica-naredni veliki lek u raku B-ćelija" odobrio FDA ", objavio je Malini Guha u Prirodnoj biotehnologiji 2014. godine.
Članak pod naslovom "Ibrutinib (Imbruvica): Novootkrivena terapija hronične limfocitne leukemije" S Parmara i koautori objavljeni u P & T-u 2014.