Novo znanje o biologiji iza napada migrene znači poboljšane terapije
Migrena je složena neurološka oboljenja koja ostavljaju čak i brilijantne naučnike i neurologe koji ponekad grebaju glave. Za razliku od mnogih drugih medicinskih stanja, biologija napadi migrene još uvek nije otkrivena.
Dobra vijest je da se istraživači konačno približavaju razumevanju "kako" iza migrenskih napada - što znači njihova patofiziologija, ili kako oni manifestiraju.
To je znanje koje je revolucionisalo terapiju migrene, postavljajući ogromne promene studija i nove tretmane u nastajanju.
Tri velika napredovanja u terapiji migrene uključuju:
- Jedinstveni načini administriranja triptana, već dobro uspostavljenog anti-migrenskog lijeka.
- Novi anti-migrena lijekovi za akutno liječenje i prevenciju.
- Medicinski uređaji za liječenje i sprečavanje migrene.
Triptani isporučuju jedinstveno
Triptani se vezuju za serotoninske receptore u mozgu i često se koriste za lečenje umerenih do teških migrenskih napada. Takođe se koriste za lečenje blage do umerene migrene koje se ne olakšavaju uz pomoć NSAID-a .
Ljepota triptana je što se mogu isporučiti na više različitih načina-tablete, oralne dezintegrativne tablete (vafel), nosni sprej, subkutano ubrizgavanje (ispod kože) i supozitorij.
Uz sve ove opcije, osoba sa migrenima i njegov ili njen doktor mogu izabrati triptan, na osnovu njegovih ili njenih jedinstvenih preferencija i potreba.
Ova razmatranja mogu uključivati:
- Nuspojave
- Početak akcije
- Žalba na određene populacije migraunaa - na primjer, oni koji dožive mučninu i povraćaju svojim migrenama i ne mogu tolerisati lijekove u usta
- Troškovi
- Pogodnost
Takođe je uzbudljivo naučiti da se triptani mogu upravljati na još jedinstven način u budućnosti.
Na primjer, trenutno se razvija sumatriptan lingual spray, kao i zolmitriptan inhalator i film za rastopanje usta rizatriptan.
Imajte na umu da nove formulacije ne funkcionišu uvek dobro. Na primer, sumatriptan je bio dostupan kao transdermalni patč na baterije (nazvan Zecuity) koji se primjenjuje na nadlakticu ili butinu. Prošla je u kožu pomoću sistema električnog gradijenta, dajući 6.5mg sumatriptana tokom perioda od četiri sata. Međutim, trenutno je na tržištu zbog izvještaja o opekotinama i ožiljcima koji su povezani s njim.
Velika slika ovde je da sa novim ljekovima i formulacijama obećavaju, ali i nešto oklevanje pošto se nijansi zajebavaju.
Zapamtite takođe da formulacija koja radi za jednu osobu možda neće raditi za drugu - pa razgovarajte sa ličnim ljekarom kako biste razriješili prednosti i minuse opcija liječenja migrene.
Nova anti-migrena lijeka
Kako naučnici otkrivaju biologiju koja stoji iza kako se migrena napada razvijaju u mozgu, oni su u mogućnosti da usmjeravaju nove puteve i receptore. Tri napretka u liječenju migrene uključuju:
- Lasmiditan: lek sličan drugim triptanima, ali sa većim afinitetom za određeni serotoninski receptor.
- Lekovi koji ciljaju kalcitoninski genski peptid (CGRP)
- Lekovi koji ciljaju glutamat
Lasmiditan: Serotonin 5-HT1F agonist
Lasmiditan se razvija kao alternativni lek za triptane . Zašto je potrebna alternativa? Postoje tri razloga:
- Istraživanja pokazuju da oko 35 procenata ljudi ne olakšava migrenu od oralnih triptana.
- Dobar broj ljudi ne može uzimati triptane jer mogu izazvati konstrikciju krvnih sudova (vazokonstrikcija), pa su triptani kontraindikovani kod onih sa istorijom srčanih bolesti, moždanog udara, perifernih vaskularnih bolesti , nekontrolisanog visokog krvnog pritiska i / ili određenih vrsta migrena poput hemiplegične ili bazilarne migrene.
- Neki ljudi jednostavno ne vole kako triptani čine kako se osećaju, jer mogu izazvati neprijatne neželjene efekte kao što su čeljust, vrat i stidljivost u grudima, utrnutost i trepetanje (posebno lica).
Obećavajuće vesti o lasmiditu je to što se selektivno vezuje za specifične serotoninske receptore u mozgu, sa mnogo manjim afinitetom za druge serotoninske receptore koji mogu, kada se vezuju, mogu dovesti do neželjene vazokonstrikcije.
Dobra vijest je da je u studiji 2. faze utvrđeno da lasmiditin u različitim dozama poboljšava bol od umjerene do teške migrenske glavobolje do nijedne (ili blage) u dva sata. Poboljšanje bola je zavisilo od doze, što znači da je veća doza, to je bolja relaksacija bolova.
Glavni neželjeni efekti bili su vrtoglavica (koji se javljaju kod 38 procenata učesnika), praćen vrtoglavom i umorom.
Dakle, za razliku od trenutnih triptana, precizno vezivanje lasmidita može da izbegne vazokonstriktivne neželjene efekte, ali može dovesti do bolesti nervnog sistema, što može biti ograničenje za neke ljude. Sve u svemu, potrebne su veće studije i jasnija slika o mehanizmu iza lasmidita.
Kalcitoninski genski vezani peptid (CGRP)
Kalcitoninski genski peptid (CGRP) igra vitalnu ulogu u patogenezi migrene. Preciznije, istraživanja sugerišu da je tokom napada migrene trigeminalni sistem aktiviran, što dovodi do otpuštanja CGRP-a iz završetka trigeminalnih nerva. CGRP tada radi na dilataciji krvnih sudova oko mozga i pokreće fenomen koji se zove neurogensko zapaljenje, a to su ova dva koraka koja onda generišu glavobolju migrene.
Dakle, trenutno se istražuju lekovi koji mogu da blokiraju sam CGRP ili receptore (vezu u mozgu) CGRP-a. Nažalost, neke studije koje ispituju antagoniste CGRP-receptora (lekovi koji blokiraju delovanje CGRP-a) rano su prekinuti iz više razloga, uključujući i zabrinutost zbog toksičnosti jetre. Ali jedan lek, ubrogepant, bio je dobro podnošen i efikasan u fazi 2 studije.
Tri anti-CGRP antitela (lekovi koji se vezuju za protein CGRP i blokiraju ili ga inaktiviraju) takođe su razvijeni da bi sprečili migrene, sa idejom uklanjanja viška CGRP oslobođenog završetkom trigeminalnog nerva tokom migrenskog napada. Ovi lekovi pokazuju obećavajuće rezultate u ranim fazama 1 i 2 ispitivanja.
Konačno, erenumab je monoklonsko antitelo koje se ne vezuje za CGRP, već za njegov receptor, a daje se ispod kože (subkutana injekcija). Vezivanjem na receptor, erenumab blokira to od signalizacije. Proučavana je kao preventivni lek za migrenu i izgleda dobro tolerisana u fazi 2 studiji.
Sve u svemu, ciljanje na CGRP puteve izgleda kao perspektivna terapeutska opcija za one sa epizodnim ili hroničnim poremećajem migrene.
Antagonisti receptora glutamata
Glutamat je neurotransmiter ili hemijska u mozgu, koja, prema studijama životinja i ljudi, izgleda da igra ključnu ulogu u manifestovanju migrene. Proučavano je nekoliko lekova koji se odnose na blokiranje ili promenu glutamatnih receptora, neki za lečenje akutnih migrenskih napada i drugi za sprečavanje migrene.
Možda čak i uzimate ili ste upoznati sa preventivnim lekovima kao što su topamax (topiramat) i botulinum toksin A koji blokiraju otpuštanje glutamata, zajedno sa drugim hemikalijama.
Interesantno je da je ketamine (anestetički lek), koji blokira receptor glutamata u mozgu koji se naziva NMDA receptor, otkriveno da tretira aveniju migrene - pogodno smanjujući depresiju kortikalne širenja, talas depresivne aktivnosti nerva koji se proteže preko korteksa mozak.
U maloj, dvostruko slepi studiji ljudi sa prolongiranom migrenskom auru, 25mg intranazalnog ketamina (data kroz nos) upoređena je sa intranazalnim (midazolamom), koji je sedativ. Studija je pokazala da je ketamin smanjio težinu, ali ne i trajanje aure. Neželjeni efekti uključeni su:
- Osećanja nestvarnosti
- Euforija
- Privremena blago viskost
Ovi efekti su se smanjivali u roku od 30 do 45 minuta. Sve u svemu, uloga glutamata i njegovih puteva kod hronične migrene i migrene aure i dalje je izvor istraživanja, a time i nada na nove terapije.
Revolucionarni FDA-odobreni uređaji za migrensku terapiju
Kreiranje uređaja za lečenje i sprečavanje migrene dovelo je do revolucionarne terapije migrene. Ovi uređaji su uglavnom jednostavni za upotrebu, pogodni i povezani sa minimalnim štetnim efektima. Nedostaci su trošak i činjenica da neki uređaji ne rade za sve.
Ipak, ulaganje u uređaj može biti razumna opcija za neke migrante, naročito ako lekovi ne rade, ili za ljude koji su skloni prekomernoj upotrebi lekova glavobolje .
Jedan uređaj za sprečavanje migrene nazvan Cefaly cilja na supraorbitalni nerv (tSNS) koji inerervira deo čela, glave i gornjeg kapaka. Radi se o baterijskom uređaju koji se nosi kao traka za glavu koja se svakodnevno koristi dvadesetminutne sesije.
To je siguran, dobro podnošljiv i pogodan za korišćenje prema velikoj studiji u časopisu glavobolje i bola, sa manje od pet procenata osoba koje prijavljuju manje štetne efekte. To može biti dobra opcija za ljude koji ne mogu tolerisati ili ne žele da uzimaju lekove za prevenciju oralnog migrena.
Drugi uređaj je neinvazivni uređaj za nervni stimulus vagusa (nVNS) (nazvan GammaCore) koji se može koristiti kako za sprečavanje i liječenje akutnih migrenskih napada. Radi stimulišući vagusni nerv - tako da se drži na strani vrata oko dve minute nakon nanošenja provodnog gela. Smatra se da deluje tako što potisne visoke nivoe glutamatnih nivoa u trigeminalnom sistemu.
U studiji u Journal of Headache and Pain, rezultati su pokazali poboljšanje broja glavobolja mjesečno, kao i intenzitet bola u učesnicima sa epizodnim ili hroničnim migrenskim poremećajem. Prijavljeni su mali broj neželjenih efekata i nijedan nije bio ozbiljan. Ovi neželjeni efekti uključuju iritaciju kože i trzanje vrata.
Treći uređaj nazvan Prolećnim transkranijalnim magnetnim stimulatorom (sTMS) je odobren za liječenje migrene aure. Upotrebljava se pomoću uređaja na zadnjoj strani glave i pritiskom na dugme, koji oslobađa stimulativnu magnetnu energiju u mozak. Može se koristiti samo na svakih 24 sata kao tretman. Smatra se da deluje pomoću potisnute depresije kortikalne širenja, talasa električne aktivnosti koja se proteže preko mozga.
Reč od
Iako je kulminacija novih terapija i uređaja za migrene uzbudljiva i obećavajuća, zapamtite da tretiranje i sprečavanje napada migrene može biti dosadan i upadljiv proces - jedan od probnih i grešaka koji će se promeniti kada se promene migrene, način života i / ili preferencije.
Ostanite aktivni, redovno pratite svog neurologa i ostanite aktuelni na vestima migrene, a da ne budete previše zabrinuti zbog tehničkih termina nastalih terapija. Hajde da se nadamo da će ova bolesna bolest možda biti neobuzdana malo više za vas ili vašu voljenu osobu.
> Izvori:
> Antonaci F, Ghiotto N, Wu S, Pucci E, Costa A. Nedavni napredak u terapiji migrene. Springplus. 2016 17. maj; 5: 637.
> Chan K, MaassenVanDenBrink A. Antagonisti receptora glutamata u lečenju migrene. Droge . 2014 Jul; 74 (11): 1165-76.
> Färkkilä M et al. Efikasnost i tolerabilnost lasmiditana, oralni agonist receptora 5-HT (1F), za akutno liječenje migrene: randomizovana faza 2, placebo kontrolisana, paralelna grupa, studija u rasponu doza. Lancet Neurol . 2012 maj; 11 (5): 405-13.
> Magis D, Sava S, d / Elia TS, Baschi R, Schoenen J. Sigurnost i zadovoljstvo pacijenata transkutane supraorbitalne neurostimulacije (tSNS) sa Cefalijevim uređajem u tretmanu glavobolje: pregled 2,313 bolesnika sa glavoboljem u opštoj populaciji. J glavobolja . 2013 Dec 1; 14: 95.
> Sun H et al. Bezbednost i efikasnost AMG 334 za sprečavanje epizode migrene: randomizirani, dvostruko slepi, placebo kontrolisani, faza 2 suđenja. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.