Hronična mielomonocitna leukemija (CMML)

Hronična mielomonocitna leukemija, ili CMML, je kancer ćelija koje formiraju krv koji se nalaze u koštanoj srži. U CMML-u, abnormalnosti u krvotvornim ćelijama ne utiču samo na koštanu srž - oni čine osobu koja ima previše monocita - vrsta bele krvne ćelije - a to utiče i na druge delove tela.

CMML vs. CML

CMML označava hroničnu mielomonocitnu leukemiju, dok se CML označava za hroničnu mieloidnu leukemiju (koja se naziva i hronična mielogena leukemija).

Mogu se videti sličnosti između CML-a i CMML-a u smislu inicijalnih nalaza, ali ova dva oboljenja su različita.

Od toga, CMML generalno nosi lošiju prognozu od CML-a, iako mnogi različiti faktori mogu doprinijeti prognozi i opstanku pojedinca i mogu se dobiti terapije liječenja u zavisnosti od pojedinačnog slučaja.

Uzroci i faktori rizika

CMML se javlja uglavnom kod starijih osoba, često ljudi stariji od 65 godina.

U većini slučajeva CMML, uzrok nije poznat i nema poznatog načina da se to spreči. Neki ljudi razvijaju CMML nakon primene hemioterapije i zračenja kao dela lečenja karcinoma. U nekim slučajevima se mogu pokušati izbjeći lekove za hemoterapiju, koji će vjerovatno dovesti do CMML-a, ali bi ti lekovi mogli biti potrebni, u drugim slučajevima će biti potrebno liječenje.

Prevalenca

Tačna incidenca CMML nije poznata. Sve u svemu, CMML nije vrlo čest rak; međutim, to je najčešći tip poremećaja krvi u svojoj kategoriji, MDS / MPN, što je objašnjeno dalje u nastavku.

Karakteristike

Klasifikacija CMML-a, kao i kod mnogih drugih vrsta krvnih karcinoma, prošla je nekoliko godina revizije, paralelno sa razvojem boljeg naučnog razumijevanja bolesti.

Danas je CMML prepoznat kao kombinacija karakteristika dvije različite kategorije krvnih poremećaja: mielodisplastični sindrom i mijeloproliferativna neoplazma .

• Myelodysplasticni sindrom (MDS) je grupa bolesti koja utiče na normalnu proizvodnju krvnih ćelija u koštanoj srži. U MDS-u, koštana srž proizvede nenormalne, nezrele krvne ćelije pod nazivom eksplozivne ćelije. Ove eksplozivne ćelije ne slažu pravilno i nisu u mogućnosti da funkcionišu u svojim predviđenim ulogama kao krvne ćelije.
• Mijeloproliferativna neoplazma (MPN) odnosi se na bolesti kod kojih kostna srž previše crvenih krvnih zrnaca, trombocita ili različitih vrsta bijelih krvnih zrnaca.

Ljudi sa CMML imaju abnormalne izgled (displastične) ćelije u svojoj koštanoj srži, pa je dugo vremena CMML smatran tipom mielodisplastičnog sindroma.

Međutim, ljudi sa CMML takođe imaju višak monocitnih belih krvnih zrnaca, a ključna karakteristika MDS-a je da ima premalo krvnih zrnaca u krvotoku, tako da CMML nikada nije bio zaista odličan za kategoriju MDS-a.

Myelodysplastic / myeloproliferativne neoplazme (MDS / MPN)

Iz ovih i drugih razloga, sistem klasifikacije Svetske zdravstvene organizacije (WHO) obuhvata CMML u jednoj kategoriji: MDS / MPN, kao što je prikazano u nastavku.

CMML je jedan od nekoliko vrsta MDS / MPN.

• Hronična mielomonocitna leukemija (CMML)
• Atypical chronic myeloid leukemia (aCML), BCR-ABL1 -
• Juvenilna mielomonocitna leukemija (JMML)

• MDS / MPN s sideroblastima prstena i trombocitozom (MDS / MPN-RS-T)
• MDS / MPN, neklasifikovan

CMML je najčešća bolest u ovoj grupi. Mnogo manje običnih bolesti u ovoj grupi su atipična hronična mieloidna leukemija i juvenilna mielomonocitna leukemija. Sve ove bolesti proizvode mnogo abnormalnih krvnih zrnaca.

U nadogradnji koju je SZO objavila 2016. godine, nešto ranije zvano refraktorna anemija sa sideroblastima prstena povezanim sa označenom trombocitozom (RARS-T) uvedena je kao potpuno prihvaćen, novi dijagnostički izraz, nazvan MDS / MPN sa sideroblastima prstena i trombocitozom.

Znaci i simptomi

Imajući previše monocita tokom dužeg vremenskog perioda, generalno, tri meseca je najčešći znak CMML-a.

Višak monocita je kriv za mnoge simptome. Ekstra monociti mogu putovati i smiriti se u dva organa u abdomenu, jetri i slezini, gdje mogu prouzrokovati proširenje i određene simptome.

• Povećana slezina , ili splenomegalija, može izazvati bol u gornjem levom delu trbuha. Proširenje u ovoj oblasti takođe može dovesti do toga da se ljudi osećaju previše brzo kada jedu.
• Ako se jetra povećava, što se zove hepatomegalija, to može izazvati i neprijatnost u abdomenu, u gornjem desnom delu.

Iako ljudi sa CMML-om proizvode previše monocitnih bijelih krvnih zrnaca, ponekad može biti i nedostatak drugih vrsta crvenih i belih ćelija kao deo celokupnog procesa, a ti nedostaci mogu takođe proizvesti neke od simptoma CMML-a.

• Nedostatak crvenih krvnih zrnaca, ili anemija, može dovesti do osećaja izuzetno umornog, a takođe i slabosti, kratkotrajnog udisanja i blede kože.
• Nedovoljan broj normalnih bijelih krvnih zrnaca ili leukopenija može dovesti do čestih ili ozbiljnih infekcija.
• Nedostatak krvnih pločica ili trombocitopenija može dovesti do abnormalnog krvarenja i modrica. U osobi sa CMML-om, ovo se može zapaziti kao česte ili teške nosne krvarenje ili krvarenje desni.

Ostali simptomi mogu uključiti nenamerno gubitak težine, groznicu i gubitak apetita.

Znaci i simptomi mogu ponuditi tragove, ali nisu dovoljni za dijagnozu CMML-a.

Dijagnoza i evaluacija

Dijagnoza CMML uključuje specijalizovanu studiju ćelija iz vaše krvotokne i koštane srži. Ovo znači da je biopsija koštane srži deo evaluacije, pored poznatijeg krvnog izvlačenja iz vene pomoću igle.

Na osnovu nalaza inicijalnog testiranja, postoji i proces eliminacije koji se nastavlja, jer mnoge različite bolesti mogu proizvesti ove simptome i vrlo osnovne laboratorijske nalaze.

2016 Kriterijumi SZO-a Dijagnoza

1. Persistentni (više od 3 meseca) višak monocita (monocitoza) u perifernoj krvi veći od 1000 / mikroL.
2. Monociti čine više od 10 procenata ukupnog broja bijelih krvnih zrnaca (WBC).
3. Ne ispunjava kriterijume SZO za druge krvne poremećaje: BCR-ABL1 pozitivna hronična mieloična leukemija, primarna mijelofibroza, polycythemia vera ili esencijalna trombocitoza
4. Procenat nezrelih tipova eksplozije u krvi i srži: manje od 20% myeloblasta + monoblasta + promonocita u perifernoj krvi i koštanoj srži.
5. Displastične promene (čudne oblike i pojavljivanja pod mikroskopom) u jednoj ili više porodica koje razvijaju krvne ćelije u "porodičnom stablu mijeloida". U mišićevom porodičnom stablu, "grane" uključuju ćelijske linije koje se dele i sazređuju kako bi na kraju proizvele monocite, makrofagi, neutrofili, bazofili, eozinofili, crvene krvne ćelije, dendritične ćelije i megakariociti.

Bolesti sa nalazima sličnim CMML-u često moraju biti isključene, a ponekad i liječnici će obavljati dodatne testove koji se preporučuju prije liječenja pacijenata sa CMML-om, zajedno sa inicijalnom obradom, s obzirom da već dobijaju uzorke koštane srži i krvi za dijagnozu.

Ako se u problematičnim ćelijama nalaze određene genetske promene ili preuređenja određenih gena (neuobičajeno kod ljudi sa monocitozom, ali uključuju PDGFRA ili PDGFRB, FGFR1 ili PCM1-JAK2), onda je data različita klasifikacija WHO, a postoje i implikacije na tretman sa specifičnim agensom koji se zove imatinib.

CMML Kategorije

Klasifikacija SZO dalje kategorizuje ljude sa CMML-om u tri različite kategorije koje se odnose na prognozu:

• CMML-0: Manje od 2 procenta eksplozija u perifernoj krvi i manje od 5 procenata eksplozija u srži.
• CMML-1: 2 do 4 procenta eksplozija u perifernoj krvi i / ili 5 do 9 procenata eksplozija u srži.
• CMML-2: 5 do 19 procenata eksplozija u perifernoj krvi, 10 do 19 procenata eksplozija u srži, i / ili prisustva jedne ili više Auer šipki (grudi od burgundskog obojenog granularnog materijala koji formiraju izdužene oblike, vidljive u citoplazmi mieloidne eksplozije).

Tretman

Transplantacija koštane srži od donora (alogena transplantacija hematopoetskih ćelija) je jedini potencijalno kurativni tretman za pacijente sa CMML. Kada je to opcija, ova odluka donosi se kao rezultat razgovora između doktora i pacijenta.

Kliničkim ispitivanjima

Što se tiče hemioterapije, do sada nije pronađen nikakav "magični metak za CMML". Tretmani koji su dostupni ne utiču na prirodno napredovanje bolesti, tako da su ljudi sa CMML snažno podstaknuti da razmišljaju o upisu u kliničke studije, kada su dostupni.

Za ljude koji ne idu na transplantaciju, a za one koji se ne upišu na suđenje, postoji nekoliko opcija za lečenje bolesti, u nedostatku leka, uključujući terapiju usmerenu na simptome.

Simptom-režirana i podrška terapija

Ekspertske smjernice kažu da pacijenti bez simptoma trebaju pratiti njihovi ljekari s periodičnim pregledima i laboratorijskim studijama. Takođe preporučuju da se imunizacije ažuriraju i ako je pacijent pušač, pušenje se zaustavlja.

U odsustvu kliničkog ispitivanja, još uvek postoje lekovi koji se mogu koristiti za "premotavanje" prevelikog broja abnormalnih ćelija (citoreduktivne terapije) kao što su hidroksiurea, azacitidin ili decitabin.

Podrška bolesnika sa CMML-om je slična onome što se radi za pacijente sa MDS-om. Često se daju transfuzije crvenih ćelija i trombocita i mogu se uzeti u obzir upotreba sredstava za stimulaciju eritropoeze, kao i tretman antibiotika za infekcije.

Za vatrostalni CMML, ili slučajeve u kojima su se tretmani pokušali ali nisu uspeli, pacijenti se podstiču da učestvuju u kliničkim ispitivanjima kad god su dostupni.

Prognoza

Ne postoji dobra referenca za preživljavanje, jer ljudi sa CMML-om mogu imati veoma različita iskustva sa bolestima.

Objavljeni medijani (ili, statistički, srednji broj u nizu preživljavanja) je oko 30 meseci preživljavanja od vremena dijagnoze. Međutim, u ovoj medijskoj populaciji postoji velika varijacija, a statistika preživljavanja uopšte ne odražava nove tretmane za koje još nema podataka. Prognoza se detaljnije razmatra u nastavku, kada se objasne različite CMR rizične grupe.

Neizvjesnost statistike može učiniti da osećate uznemirenost. Otvoreni razgovor sa svojim doktorom će vam pomoći da razumete vaš pojedinačni slučaj. Postoji širok spektar ishoda i vremena preživljavanja sa CMML-om, a postoji najmanje devet različitih sistema bodovanja kako bi se pomoglo u određivanju prognoze-sistema koji koriste stvari kao što su kliničke osobine i laboratorijski nalaz, a neki takođe analiziraju genetiku kancerogenih ćelija .

Mogu se pojaviti velike razlike u tome kako kliničari pristupaju riziku od CMML-a, u zavisnosti od institucije, ali se ne čini da podaci još uvijek ukazuju na jedan najbolji način za procjenu rizika.

Statistički podaci iz Američkog udruženja za rak su sada nešto datiraju, međutim, oni pomažu da se pokažu razlike po kategorijama CMML-1 i CMML-2, a takođe ilustruju kako izgleda određene grupe u celoj populaciji bolje od drugih.

U jednoj studiji o CMML pacijentima dijagnostikovanim između 1975. i 2005. godine, srednja vremena preživljavanja sa CMML-1 i CMML-2 su bila 20 mjeseci i 15 mjeseci, respektivno. Međutim, neki pacijenti su živeli mnogo duže. Oko 20 procenata CMML-1 pacijenata i oko 10 procenata CMML-2 pacijenata preživelo je duže od pet godina. Takođe, bolesnici sa CMML-2 češće razvijaju akutnu leukemiju nego pacijenti sa CMML-1. U istoj studiji, 18 procenata CMML-1 pacijenata i 63 procenta CMML-2 pacijenata su razvili akutnu mieloidnu leukemiju u roku od pet godina nakon njihove CMML dijagnoze.

Reč od

Za pojedinca sa CMML, prognoza može zavisiti od mnogih različitih faktora, a važna su i godina starosti i zdravlje osobe. Zbog toga što ova bolest ima tendenciju da utiče na mnoge starije osobe koje mogu imati druge hronične bolesti, najagresivniji tretman i onaj koji je potencijalno transplantacija kostne srži - nije uvijek opcija.

Dostupne su dobre mjere podrške, ali CMML je bolest koja se čini na ivici potrebnog terapeutskog otkrića. Kao takvo, ono što je štampano juče možda će možda biti sutra sutra, zato pogledajte sve svoje opcije i razmislite o upisu u kliničko ispitivanje.

> Izvori:

> Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, i dr. Revizija 2016. klasifikacije klasifikacija mioloidnih neoplazmi i akutne leukemije klasifikacije Svetske zdravstvene organizacije. Krv . 2016; 127: 2391-2405.

> Elena C, Gallija A, Takav E, i sar. Integrisanje kliničkih karakteristika i genetskih lezija u procjeni rizika kod pacijenata sa hroničnom mijelomonocitnom leukemijom. Krv 2016; 128 (10): 1408-1417.

> Zeidan AM, Hu X, Long JB, i dr. Upotreba terapije hipofililacionim agensima i preživljavanje kod starijih pacijenata sa hroničnom mijelomonocitnom leukemijom u Sjedinjenim Državama: Velika studija zasnovana na populaciji. Rak . 2017 Oktobar 1, 123 (19): 3754-3762.