Do nedavno su mnogi ljekari pripisali hipotezu o holesterolu-dijeti-CHD. Prvo, povećani nivoi holesterola u krvi ili hiperholesterolemija uzrokuju koronarnu srčanu bolest (CHD). Drugo, ishrana bogata životinjskim mastima i holesterolom povećava nivo holesterola u krvi. Treće, snižavanje nivoa holesterola u krvi smanjuje rizik od koronarne bolesti srca.
Po nominalnoj vrijednosti, hipoteza holesterola-dijeta-CHD izgleda logično. Na kraju krajeva, "mi smo ono što jedemo", a ako jedemo ishranu bogatu holesterolom i zasićenim (životinjskim) mastima, onda bi nivo holesterola u krvi verovatno porastao. Nadalje, zbog toga što plakovi - koji zapaljuju arterije i uzrokuju CHD i moždani udar - delom čine holesterol, povećani nivoi holesterola u krvi sekundarno od ishrane povećavaju rizik za CHD i moždani udar. A, ako biste smanjili nivo holesterola u krvi koristeći lekove, onda smanjite rizik od CHD i moždanog udara, zar ne? Pa, s obzirom na sve ove pretpostavke, malo je verovatno.
Nedavno je došlo do promene na morima u principima koji regulišu upravljanje CHD-om. Nismo sigurni da li je ishrana bogata holesterolom i zasićenim mastima direktno odgovorna za povećanje nivoa holesterola u krvi. Štaviše, nismo sigurni da li snižavanje nivoa holesterola u krvi kod onih koji su u riziku od srčanih oboljenja pomaže u sprečavanju moždanog udara, nestabilne angine, srčanog udara i još mnogo toga.
Sve što znamo je modifikacija životnog stila (na primer, gubitak težine, vežbanje i pušenje), kao i statini ili lekovi kao što su Zocor i Crestor, koji stabilizuju plake i služe za smanjenje holesterola lipoproteina niske gustine (LDL-C) ili "loš" holesterol, verovatno pomaže u sprečavanju smrti i drugih neželjenih kardiovaskularnih događaja,
Evolocumab pripada novoj klasi lekova. U kliničkim ispitivanjima se pokazalo da brzo smanjuju LDL-C nivoe u različitim grupama učesnika - naročito kod onih sa genetskim poremećajem nazvanom familijarna hiperholesterolemija, koja uzrokuje ciklične (stvarno, stvarno visoke) nivoe holesterola u krvi. Sada, da li će evolokumab dati bilo kakvu korist kod većine ljudi koji su u riziku od smrti i neželjenih događaja uzrokovanih koronarnim srčanim oboljenjima, i verovatno zavisi od rezultata dugoročnih ili prospektivnih studija koje posmatraju učesnike tokom godina evolokumaba (Repatha ) terapija. Drugim rečima, samo će vreme reći da li evolokumab radi.
Šta je evolokumab?
Evolokumab je potpuno ljudsko monoklonsko antitelo koje se vezuje i na taj način inhibira protein PCSK9. Ovaj protein ometa receptor koji uzima LDL-C za degradaciju od strane jetre i takođe ometa sposobnost receptora da se reciklira. (Zanimljivo je da istraživanja ukazuju na to da statini nekako mogu regulirati PCSK9, međutim, kada se zajedno koriste, statini i evolokumab ne baš sinergizuju ili potenciraju.)
Trenutno, Amgen, proizvodjač evolokumaba, sprovodi nekoliko velikih kliničkih ispitivanja u različitim populacijama pacijenata širom svijeta.
Rezultati ovih ispitivanja obećavaju u pogledu sposobnosti evolokumaba da smanji nivo LDL-C. Na primer, u jednoj fazi 3 ispitanika, učesnici sa najgorim oblicima familijarne hiperholesterolemije (homozigotne familijarne hiperholesterolemije) koji su bili na terapiji statinom (neki su takođe bili na drugom leku za holesterol zvanom Zetia) doživjele su 31 posto smanjenje LDL-C nivoa na 12 nedeljama u poređenju sa ljudima koji nisu primili lek. (Učesnici su takođe doživjeli smanjenje apolipoproteina B od 23 posto). Najvažnije je što je evolokumab radio brže od dva druga nova droga koja se spušta niz cevi: lomitapid i mipomersen.
Za pokretanje, u smislu štetnih efekata, evolokumab se bolje toleriše od lomitapida i mipomersena.
U drugoj fazi tri ispitanika, učesnici koji su bili netolerantni od najmanje dva statina i koji su lečeni samo sa evolokumabom i Zetijom, zabeležili su smanjenje LDL-C od 53 do 56 procenata u poređenju sa smanjenjem od 37 do 39 odsto kod učesnika koji su sami primali Zetiju. Štaviše, evolokumab je izazvao manje neželjenih događaja od Zetije.
Konačno, u studijama 2. faze, kod učesnika sa hiperholesterolemijom i već na terapiji statinom srednjeg i visokog intenziteta, evolokumab je smanjio nivo LDL-C za 66 do 75 procenata kada se primenjuje dva puta mesečno.
Može li zaista pomoći pacijentima?
Po ovom pitanju, porota je i dalje van toga da li će evolokumab moći da daje zdravstvenu dobit kod ljudi koji su u riziku od moždanog udara i srčanog udara. Jednostavno smanjenje nivoa holesterola verovatno ne znači mnogo kod većine ljudi, a nova je uputila kući novim ACC / AHA smernicama koje su efikasno ukinute "ciljane" nivoe serumskog holesterola. Štaviše, ove smjernice ukazuju na to da statini, jedini lekovi koji stvarno pokazuju bilo kakvu korist u smanjivanju kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta, treba propisati kod ljudi koji već imaju kardiovaskularne bolesti (moždani udar ili srčani udar), osobe sa LDL-C nivoima više od 190 ( veoma visok nivo "lošeg" holesterola), ljudi starosne dobi od 40 do 75 godina sa dijabetesom tipa 2 i osobe starosti od 40 do 75 godina sa rizikom od 7,5 posto kardiovaskularnih bolesti tokom narednih 10 godina.
Ako tokom dugotrajnih kliničkih ispitivanja koja prate učesnike godinama, evolokumab dokazuje efikasne u ublažavanju reperkusija kardiovaskularnih bolesti poput moždanog udara i srčanog udara, tada gledamo farmaceutski uspjeh koji se može porediti samo sa statinima. Takođe se suočavamo sa afirmacijom hipoteze o holesterolu-dijeti-CHD, koja se do sada pokazala vjerovatno zasnovana na godinama naučnog nadzora. Na kraju, sposobnost evolokumaba za dramatično smanjenje nivoa LDL-C u različitim populacijama učesnika upoznaje blokbastruku Zetiju, koja se pokazala neefektivnom (ili čak neznatno štetnom) na sprečavanju nastanka plaka kod učesnika u studiji. Drugim riječima, Zetia je bila epska neuspjeh, pa bi mogla biti evolokumab
> Izvori
> "Anti-PCSK9 antitelo efikasno smanjuje holesterol kod pacijenata sa nestabilnošću statina" Erik Stroesa i kolege objavljene 23.11.2014. (E-pab ispred štampanja) u časopisu Američkog koledža za kardiologiju.
> Bersot TP. Poglavlje 31. Terapija lekova za hiperholesterolemiju i dislipidemiju. U: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman i Gilmanova farmakološka osnova terapije, 12e . Njujork, Njujork: McGraw-Hill; 2011.
> "Uticaj evolokumaba ili ezetimiba na terapiju modernog ili visokog intenziteta na statinsku terapiju na smanjenje LDL-C kod pacijenata sa hiperholesterolemijom: randomizirano kliničko ispitivanje LAPLACE-2" od strane JG Robinson i kolega objavljenih u JAMA-u od 14.5.2014.
> "Inhibicija PCSK9 sa evolokumabom kod homozigotne familijarne hiperholesterolemije (TESLA deo B): randomizovano, dvostruko, s placebom kontrolisano ispitivanje" FJ Raala i kolega objavljenih u The Lancet dana 02.10.2014.