Koji su rizici uzrokovani mutacijom BRCA2 i koliki su oni zajednički?
Ako ste saznali da nosite mutaciju BRCA2 gena, ili ako ste zabrinuti, možete, šta treba da znate? BRCA2 genske mutacije mogu povećati rizik od raka dojke, kao i drugih tumora.
BRCA2 mutacije su često povezane zajedno sa BRCA1 mutacijama, ali ima mnogo važnih razlika. Dve mutacije pružaju različite rizike za rak dojke i jajnika i takođe su povezane sa različitim vrstama raka u drugim regijama tela.
Na primjer, rak pankreasa je češći sa BRCA2 mutacijama.
Razumevanje razlika u ovim mutacijama je važno i za razumevanje vaše porodične istorije. Vaš doktor može biti više zabrinut ako imate jednog bliskog rođaka koji je imao rak dojke i koji je imao rak pankreasa nego ako ste imali dva sa rakom dojke. Rak pankreasa je manje prisutan u odnosu na rak dojke, a kada se pojavi u vezi sa rakom dojke podiže se zastavica koja ukazuje na mogućnost prisutnosti mutacije BRCA2.
Definicija
Brzi pregled genetike može učiniti BRCA mutacije lakšim za razumevanje. Naša DNK se sastoji od 46 hromozoma, 23 od naših očeva i 23 od naših majki. Geni su dijelovi DNK koji se nalaze u hromozomima koji kodiraju specifične funkcije. Oni su kao plan koji telo koristi za proizvodnju proteina. Ovi proteini tada imaju širok spektar funkcija koje se kreću od hemoglobina u krvi koja vezuje kiseonik, kako bi vas zaštitila od raka.
Mutacije su područja oštećenih gena. Kada je gen ili plan oštećen, može se napraviti abnormalni protein koji ne funkcioniše kao taj normalni protein. Postoji mnogo različitih vrsta BRCA mutacija. "Kod" u genom je kompromitovan serijom slova (poznatijih kao baza). Serija ovih slova govori vašem telu da stavlja različite aminokiseline kako bi napravila protein.
Neobično se briše osnova (mutacije brisanja), ponekad se dodaje, a ponekad je i nekoliko baza preuređenih.
Kako je rak izazvan
Genotip BRCA je poseban gen koji se naziva supresor gena tumora koji ima plan za proteine koji pomažu da nas zaštite od razvoja raka.
Šteta (mutacije i druge genetske promjene) se javlja u DNK ćelija svakog dana. Većina vremena, proteini (kao što su kodirani u BRCA genom supresora tumora) popravljaju oštećenja ili eliminišu abnormalnu ćeliju pre nego što prođu kroz proces postajanja raka. Kod BRAC2 mutacija, međutim, ovaj protein je abnormalan, pa se ova vrsta popravke ne pojavljuje (BRCA proteini popravljaju se u dvostrukom DNA).
Prevalenca
BRCA mutacija je relativno neuobičajena. BRCA1 mutacije se nalaze u približno 0,2 procenata populacije, ili 1 na 500 ljudi. BRCA2 mutacije su nešto češće i nalaze se u 0,45 procenata populacije, ili 1 u 222 ljudi, mada postoje varijacije u različitim studijama. BRCA1 mutacije su češće kod onih aškenacionog jevrejskog nasleđa, dok su mutacije BRCA2 varijabilne.
Ko treba testirati?
Trenutno ne preporučuje se da se BRCA2 testira za opštu populaciju.
Umesto toga, oni koji imaju ličnu ili porodičnu povijest raka možda žele razmisliti o testiranju ako otkriju obrazac i vrste otkrivenog raka i ukazuju na to da mutacija može biti prisutna. Saznajte više o tome da li treba da razmotrite BRCA testiranje .
Rak uzrokovane mutacijom
BRCA2 mutacija je različita od mutacija BRCA1 (to je ono što je Angelina Džoli imala i često govori) i povećava rizik od nekoliko različitih vrsta karcinoma. Međutim, u sadašnjem vremenu naše znanje još uvijek raste i to se može vremenom promeniti. Rakovi koji su češći kod osoba sa BRCA2 mutacijama uključuju:
- Rak dojke: Rak dojke zbog BRCA mutacije čini 20 do 25 procenata nasleđenih karcinoma dojke. Žene koje imaju BRCA2 mutaciju imaju 45 posto šansi za razvoj raka dojke do 70 godina (malo niže nego sa BRCA1 mutacijom). Muškarci sa BRCA2 mutacijom takođe imaju povišeni rizik, ali ovaj rizik je samo oko 1 posto. Žene i muškarci sa BRCA mutacijom imaju tendenciju da razvijaju rak dojke u mlađem dobu.
- Rak jajnika: Žene koje imaju BRCA2 mutaciju imaju šansu od 11 do 17 procenata za razvoj karcinoma jajnika do 70 godina (takođe nešto niže nego sa BRCA1 mutacijom). Žene sa BRCA2 mutacijom imaju tendenciju da razvijaju rak jajnika u mlađem dobu od žena bez mutacije.
- Rak prostate: Muškarci sa BRCA1 i BRCA2 mutacijama su 4,5 do 8,3 puta veći za razvoj karcinoma prostate. Oni koji imaju BRCA2 mutacije (za razliku od BRCA1) često razvijaju agresivni karcinom prostate, a 5-godišnja stopa preživljavanja je oko 50 procenata (u poređenju sa 99 posto petogodišnja stopa preživljavanja u opštoj populaciji).
- Rak pankreasa: povećava se i rizik od raka pankreasa . Za one koji razvijaju rak pankreasa, jedan pregled je istakao da je preživljavanje za one sa BRCA2 mutacijom bilo niže od onih koji su razvili sporadični rak pankreasa, oni sa mutacijama su mnogo bolje s kemoterapijom nego nosiocima bez mutacije.
- Rak pluća: Mi nemamo puno istraživanja o efektima BRCA2 mutacije na rizik od karcinoma pluća . U jednoj studiji, žene koje su pušile i imale BRCA2 mutaciju, dvostruko su više mogle da razviju karcinom pluća nego njihove mutacije negativne suparnike.
- Leukemija: Izgleda da ljudi sa BRCA1 mutacijama imaju povećan rizik od leukemije . Izgleda da je rizik povišen kod žena sa mutacijama BRCA2 koji su imali hemoterapiju za rak dojke .
Za razliku od povećanog rizika od raka debelog creva kod nekih ljudi sa BRCA1 mutacijama, jedna studija nije našla povećan rizik kod onih sa BRCA2 mutacijama iznad onog od populacije. Druge studije su podržale ovaj zaključak. Smernice za skrining su preporučile da svi ljudi imaju kolonoskopiju (ili uporedivo testiranje) u dobi od 50 godina.
Ljudi koji nasleđuju dvije kopije mutiranog BRCA2 gena, pored raka iznad, verovatnije će razviti čvrste tumore u detinjstvu i akutnu mieloidnu levkemiju.
Spuštanje rizika od smrti
Postoje dva različita pristupa menadžmenta za osobe sa BRCA2 mutacijama, oba su osmišljena da smanjuju mogućnost da će osoba umreti od jednog od karcinoma rizika:
- Rano otkrivanje: Rano otkrivanje je proces pokušaja da se pronađe kancer koji se formirao u najranijoj fazi. Kod mnogih karcinoma, znamo da je opstanak veći kada se nalazi u ranoj fazi (na primjer, stadijum 1 ili stadijum 2) nego ako je otkriven u kasnijoj fazi (kao što je stepen 4). Sa ranim otkrivanjem, cilj je pronalaženje raka pre nego što inače izazove simptome koji bi doveli do njegovog otkrivanja. Mi nemamo metode za otkrivanje svih vrsta raka u ovim ranim fazama, a testovi koje imamo im nisu savršeni. Na primjer, mnogi su čuli za žene koje imaju rak dojke uprkos tome što su imali normalan mamogram.
- Smanjenje rizika: Strategije za smanjenje rizika rade na smanjenju rizika da će se rak razviti. Oni su dizajnirani da spreče pojavu kancera. Metode smanjenja mogu uključivati hirurgiju ili lijekove (hemoprevention).
Većina pristupa genetskoj predispoziciji raka uključuje ili skrining ili smanjenje rizika, ali postoji jedan test koji može učiniti i jedno i drugo. Kolonoskopija se može koristiti za otkrivanje raka debelog creva u najranijim fazama. Međutim, ona se može koristiti za smanjivanje rizika od osobe koja dobija rak ako se pronađe i ukloni pre-kancerogeni polip pre nego što postane maligni.
Skrining i lečenje
Mi nemamo skrining ili opcije liječenja za sve vrste karcinoma povezanih sa BRCA2 mutacijama. Takođe je rano u procesu određivanja kojih metoda i tretmana su najbolji, tako da je važno imati lekara koji je iskusan da brine o BRCA nosiocima mutacije. Pogledajmo opcije po tipu raka.
Rak dojke
- Skrining: U zavisnosti od vaše mutacije i porodične istorije, skrining se obično započinje u dobi koja je mnogo mlađa nego za osobe bez mutacije. Skrining testovi mogu obuhvatiti mamografiju, MRI dojke i ultrazvuk. Mamografije su manje tačne kod mlađih žena zbog gustine njihovih dojki i MRI su obično preferirani metod.
- Hemoprevention: Lekovi poznati kao selektivni modulatori estrogenskih receptora (SERMS) mogu smanjiti rizik od razvoja raka dojke do 50 procenata. Raspoloživi lekovi uključuju tamoksifen i Evista (raloksifen) .
- Operacija: Bilateralna mastektomija u velikoj mjeri smanjuje rizik od razvoja raka dojke. Vremenski period operacije, međutim, zavisi od mnogih faktora, uključujući i reproduktivne planove žene i želju da doje.
Rak jajnika
- Skrining: Trenutno ne raspolažemo zadovoljavajućim metodom skrininga za rak jajnika. Lekari mogu da uzmu u obzir testove kao što su transvaginalni ultrazvuk, klinički pregledi i CA-125, ali još uvek ne znamo da li ovakvi pregledi poboljšavaju preživljavanje.
- Hemoprevention: Upotreba kontracepcijskih pilula može smanjiti rizik od raka jajnika do 50 posto uz dugotrajnu upotrebu.
- Hirurgija: Uklanjanje jajnika i jajovodnih tubusa ( salpingo-ooforektomija ) može smanjiti rizik od raka jajnika. Kao i kod raka dojke nakon mastektomije, neke žene i dalje mogu dobiti rak jajnika ali je mnogo manje uobičajeno.
Rak prostate
- Trenutno skrining za rak prostate je proučavano kontroverzama, uključujući i okolno PSA testiranje. Za one koji nose BRCA2 mutaciju, važno je raditi sa urologom koji je upoznat sa agresivnije bolesti koja se nalazi kod muškaraca sa ovim mutacijama. Trenutne smjernice za opću populaciju ne treba praćiti za muškarce koji imaju BRCA2 mutacije. Američko udruženje za kliničku onkologiju predlaže godišnji PSA i digitalni ispit koji počinje sa 40 godina.
Rak pankreasa
- Nemamo jasne smjernice o skriningu za rak pankreasa, mada studije sugerišu da kod odgovarajućih pacijenata (onih iznad 50 i možda 60 godina) skrining može biti korisno
Reč od
Ljudi koji nose mutaciju BRCA2 imaju povećan rizik od razvoja nekoliko vrsta karcinoma. Za neke od ovih, postoje metode skrininga koje mogu pomoći u ranom otkrivanju, kao i hirurški i medicinski način smanjenja rizika.
Svakako, zdrav životni stil se ne može smanjiti kada se kombinuje sa jednom od ovih mutacija, jer mi znamo da BRCA mutacije ne garantuju da ćete dobiti rak. Mnogi ljudi pitaju o testiranju, ali u trenutnom vremenu testiranje se preporučuje samo onima koji imaju ličnu ili porodičnu istoriju i ukazuju na to da mutacija može biti prisutna.
> Izvori:
> Američko društvo kliničke onkologije Cancer.net. Nasljedni dojke i rak jajnika. Ažurirano 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, A. i R. James Hamilton. Germline BRCA mutacija u muškim nosačima-sjaja za preciznu onkologiju. Rak prostate i prostata bolesti . 2017 Decembar 14. (Epub ispred otiska).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. i dr. Populacijska frekvencija bakterija BRCA1 / 2 mutacije. Journal of Clinical Oncology . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Nacionalni institut za rak. BRCA1 i BRCA2: rizik od raka i genetsko testiranje. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> Američka nacionalna biblioteka medicine. Genetika Home Reference. BRCA2 gen. Ažurirano 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2