Metotreksat je antireumatski lek koji modificira bolest (DMARD) koji se koristi za lečenje reumatoidnog artritisa i određenih drugih reumatskih bolesti. Doza koja se koristi za reumatoidni artritis smatra se mala. Uporedno, metotreksat se takođe koristi kao terapija velikom dozom karcinoma iu visokim dozama za prekid vekretalne trudnoće.
Tehnički govoreći, metotreksat je inhibitor dihidrofolat reduktaze koji otežava metabolizam purina.
Štaviše, to može dovesti do abnormalnosti u ribonukleinskoj kiselini i sintezi dezoksiribonuklealne kiseline. Metotreksat je poznat teratogen, koji se definiše kao bilo koja supstanca, organizam ili proces koji uzrokuje malformacije u fetusu. Metotreksat može uzrokovati dysmorphične značajke lica, abnormalnosti lobanje i udova, nedostatak rasta, kašnjenja u razvoju i mentalnu retardaciju.
Potencijal za komplikacije fetusa čini da je lek zabrinut za one koji rađaju uzrast, oni koji planiraju zatrudnjavati, a naročito oni koji zatrudni dok se leče metotreksatom.
Fetalne anomalije i gubitak trudnoće povezani sa metotreksatom
Žene moraju biti upoznate sa rizikom od anomalija fetusa i gubitka trudnoće povezane sa metotreksatom, iako se stopa anomalija fetusa smatra nizom. U francuskoj studiji, procenjene su žene sa hroničnim inflamatornim poremećajima koje su tokom prvog trimestra bile tretirane sa niskom dozom metotreksata.
Od 28 analiziranih slučajeva, izloženost metotreksatu se završila pre 8 nedelja trudnoće kod 26 žena. Četiri žene imale su pobačaj, dok se 5 odlučilo za prekid trudnoće. Bilo je 19 živorođenih, od kojih su 3 preuranjene. Istraživači su zaključili da njihovi rezultati podržavaju ideju da nema snažnog teratogenog rizika sa metotreksatom sa niskim dozama, ukoliko je leka zaustavljena još ranije u trudnoći.
Druga studija je pregledala 8 trudnoća izloženih metotreksatu. Postoji jedan slučaj identifikacije tipične metotreksatne embrionije. To je prvi takav slučaj kod ljudi koji uzimaju nižu jednom nedeljnu dozu metotreksata (uobičajena doza za reumatske bolesti). Iako je to bio samo jedan slučaj, istraživači su zaključili da je pretpostavka sigurnosti metotreksata u malim dozama prerano.
Šta je sa muškarcima?
Prema Drugs.com, trudnoću treba izbegavati bračni drug ili partner koji se leči metotreksatom. Trudnoća treba izbegavati tokom lečenja i najmanje 3 meseca nakon lečenja muškog pacijenta i tokom lečenja i najmanje jednog ovulacijskog ciklusa posle tretmana kod žena.
Postoji teoretski rizik mutacije sperme kod muškaraca koji uzimaju metotreksat, ali to nije dokazano. Takođe, prema časopisu revmatologije , izloženost metotreksata očima u vreme koncepcije ne izgleda da izaziva zabrinutost ili probleme za fetus.
Bottom Line
Ne postoji 100% siguran period gestacionog izlaganja metotreksatu. Efekat metotreksata se čini nepredvidljivim, dijelom zbog genetskih razlika u placentalnom i fetalnom odgovoru na toksine.
Nakon izlaganja metotreksatu tokom prvog tromesečja, majka koja želi da nastavi trudnoću treba da zna da postoji šansa od 10/42 za abnormalnost fetusa (QJM: Međunarodni časopis medicine).
Prema Keleijevom udžbeniku reumatologije , ženama se preporučuje da prekinu metotreksat najmanje 3 meseca pre nego što počnu. Suplementacija folne kiseline treba nastaviti tokom trudnoće. Američki koledž reumatologije preporučuje upotrebu efikasne kontracepcije uzimajući metotreksat i 3 meseca nakon zaustavljanja metotreksata.
Izvori:
Metotreksat (Rheumatrex, Trexall). Američki koledž reumatologije. Michael Cannon, MD Maj 2012.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
Nizak metotreksat u prvom tromesečju trudnoće: rezultati francuske kolaborativne studije. Lewden B et al. Časopis za reumatologiju. Decembar 2004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Methotrexate Embryopathy Nakon izlaganja malim nedeljnim dozama u ranoj trudnoći. Martin MC, et al. Reproduktivna toksikologija. 26. oktobra 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
Upozorenja o metotreksatu za trudnoću i dojenje. Drugs.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
Izloženost očima na metotreksat i ishod trudnoće. Časopis za reumatologiju. Beghin, et al. 15. januara 2011.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
Efekti metotreksata na trudnoću, plodnost i laktaciju. QJM: Međunarodni časopis medicine. 1999.
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-effects-of-methotrexate-on-pregnancy-fertility
Kelleyjev udžbenik za reumatologiju. Elsevier Saunders. Volumen I. Trudnoća u reumatskim bolestima. Poglavlje 39. Page 552.