Empagliflozin za otkazivanje dijabetesnog bubrega

Da li je Empagliflozin čekala na proboj dijabetičare sa bolestima bubrega

Kada je riječ o liječenju dijabetičnog bubrežnog oboljenja i smanjenju rizika od otkazivanja bubrega (koji zahtijeva dijalizu ili transplantaciju bubrega ), svakodnevno ne čujemo o lekovima koji opravdavaju izraze kao što su "Sveti gral", "izmjenjivač igre", "glavni proboj " itd. Pa, možda bismo stvarno bili u jednom od retkih trenutaka u medicini gde je lek pokazao rezultate koji su obećavali dovoljno da bi opravdali te etikete.

Postoji lek za kontrolu dijabetesa, nešto što se zove empagliflozin (takođe poznato po brendu, Jardiance). Međutim, kako bi se razumela potencijalna uloga empagliflozina u sprečavanju bubrežne insuficijencije, neophodno je znati malo pozadine.

Zašto dijabetes tako šteti bubrezima

Dijabetes melitus rukuje najvećim razlogom za bolesti bubrega i bubrega u većini razvijenih zemalja. Njena rasprostranjenost nastavlja da raste, a njene implikacije i dalje predstavljaju noćni mam javnog zdravlja. To je nečujna bolest, koja je previše lako ignorisati dok pacijent ne počne da razvija komplikacije.

Bubrezi nisu jedini organi uništeni od ove bolesti. Pošto dijabetes oštećuje krvne sudove, tehnički, svaki organ je poštena igra. U zavisnosti od veličine uključenih krvnih sudova, bolesti krvnih sudova izazvane dijabetesom tradicionalno su podeljene na mikrovaskularne (npr.

dijabetesna retinopatija u očima, bolest bubrega ili dijabetična nefropatija itd.) i makrovaskularne komplikacije (npr. bolesti srčanih srca koje dovode do povećanog rizika od srčanog udara, cerebrovaskularnih bolesti u krvnim sudovima mozga koji povećavaju rizik od moždanog udara itd.).

S obzirom na gorenavedeno, razumljivo je da u svako doba kada dođe do prodora u oblasti upravljanja dijabetesom, svet obraća pažnju.

Lekari i pacijenti čekaju dobre vesti sa zastarelim dahom. Da li će nova droga smanjiti rizik od smrti vezane za dijabetes? Šta misliš o srčanom udaru ili kapi? Možda smanjiti rizik od dijabetičkog bubrega?

Ili, kako je često slučaj , da li bi to bio frustrirajući zaključak gde poboljšana kontrola dijabetesa ne prevodi u bolji klinički ishod za pacijente? Zapravo, studije su prijavile veći rizik od smrti / bolesti kod određenih lekova za dijabetes. Zbog ove prividne dihotomije, FDA sada zahteva od svih novih oralnih dijabetičara da dokažu da njihovi novi lekovi neće pogoršati rizik od srčane i vaskularne bolesti.

Mogu li nove lekove poboljšati dijabetes i srodne bolesti bubrega?

Prošle decenije su videli neke potpuno nove kategorije lekova odobrenih za kontrolu dijabetesa. Nekoliko primera su:

Kako Dd SGLT-2 inhibitori utiču na bubreg?

SGLT predstavlja natrijum-glukozni prevoznik.

Da bi to rekao jednostavnim rečima, to je protein uključen u prevoz dve vrste supstanci unutar bubrega, od urin u krv. Jedno od njih je natrijum, a drugi je glukoza koja se u suštini "piggybacks" na transport natrijuma. Broj "2" odnosi se na specifičan tip proteina koji se nalazi u sistemu drenaže bubrega, deo koji se zove "proksimalna tubula". Tu je i SGLT-1, ali je odgovoran samo za mali deo ovog transporta).

Pozadina u molekularnoj biologiji je korisna za razumevanje zašto endokrinologija i nefrološki univerzum prolaze kroz nove lekove, inhibitore SGLT-2.

Sada kada znamo koja je uloga SGLT-2, možda bi bilo lakše shvatiti šta bi se desilo ako biste "blokirali" delovanje ovog proteina . Bubreg više ne bi mogao da apsorbuje glukozu koja je već bila filtrirana u urinu (što je to ono što obično radi), i u suštini pišu taj šećer / glukozu sve do WC-a . Što znači manje glukoze zadržano u vašoj krvi, a možda i bolju kontrolu dijabetesa.

U ovom članku se govori o nečemu što se zove empagliflozin (Jardiance), inhibitor SGLT-2 koji je odobrila FDA za liječenje dijabetesa tipa 2. Dok su neki od novijih lekova za dijabetes bili praćeni glatkim marketingom koji su ponosni na njihove koristi, mnoga ispitivanja nisu pokazala smanjen rizik od tvrdih kliničkih ishoda (kao što je poboljšanje srčanog udara ili rizika od moždanog udara) ovim novim lekovima, u poređenju sa tradicionalnim lekovima za kontrolu dijabetesa. Za promenu, međutim, kada novi lekovi stvarno pokazuju jako obećanje smanjenja srčanih udara, udara ili bubrega, mora biti centar pažnje.

Tradicionalni tretman bolesti dijabetičkih bubrega

Nažalost, u poslednje dve decenije nismo napravili nikakve velike napore u poboljšanju lečenja bolesnika sa dijabetičkim bubrežnim oboljenjem. Sadašnji standard lečenja zasniva se na opštim intervencijama poput kontrole krvnog pritiska ili smanjenja gubitka proteina u urinu (koristeći lekove koji se zovu ACE-inhibitori ili blokatori angiotenzin-receptora). Možemo da uparimo ove intervencije sa drugim ciljevima, kao što su povećanje nivoa alkalija u krvi, dobra kontrola dijabetesa i smanjenje nivoa mokraćne kiseline. Međutim, u mnogim slučajevima ove intervencije možda nisu dovoljne da bi se ostvarila značajna razlika u šansama za pacijenta sa otkazom bubrega.

Da li bi Empagliflozin mogao biti čudesni lek za dijabetičku nefropatiju?

Postoje razlozi za vjerovanje da empagliflozin može prekinuti frustrirajuću "terapeutsku inerciju" poslednjih dvadeset godina. Empagliflozin se prvi put pojavio na mestu upravljanja dijabetesom krajem 2015. godine, kada su rezultati takozvanog testa EMPA-REG pokazali da je imao značajan efekat na smanjenje kardiovaskularne smrti, nefatalnih srčanih napada i moždanog udara. Rezultati su kasnije objavljeni u New England Journal of Medicine.

Sama studija bila je ogromna studija koja je obuhvatila preko 7000 pacijenata sa dijabetesom u 42 zemlje u više centara. Važno je napomenuti da je preko 80 procenata učesnika već na standardnom tretmanu za dijabetičku bolest bubrega (sa preko 80 procenata je na ACE inhibitorima ili blokatorima angiotenzin receptora). Skoro svi pacijenti bili su visoki rizik za kardiovaskularne bolesti. Veličina suđenja bila je jedan od faktora koji je dodao kredibilitet svojim zaključcima.

S obzirom na ove sjajne rezultate, izvršena je dalja analiza efekata empagliflozina na stopu razvoja i pogoršanje bolesti bubrega. Ovo je dovelo do drugog članka objavljenog u junu 2016. godine, koji se fokusirao na to što lijek radi bubrezima. Konkretno, analiza je posmatrala stopu pogoršavanja funkcije bubrega (kod pacijenata u odnosu na ne na leku). Ovo se uradilo merenjem pogoršanja nivoa kreatinina ili gubitka proteina u urinu. Konačni rezultati ukazuju na to da pacijenti sa dijabetičkim oboljenjem bubrega koji su visoki rizik za kardiovaskularne bolesti i koji uzimaju empagliflozin (dodato u "standardnu ​​negu") možda bi mogli videti znatno sporiji pad funkcija bubrega nego oni koji to ne rade. Pacijenti koji uzimaju ovaj lek imaju i bolju kontrolu šećera u krvi, kao i niži krvni pritisak, obim struka, težinu i nivoa urične kiseline.

Neželjeni efekti i neodgovorena pitanja

Kad god se lek naziva "pretvaračima igre", obično je dobra ideja da se povučete i pogledate sa zdravom dozom naučnog skepticizma. Pitajte o njegovoj efikasnosti, možda? Evo nekih pitanja kojima još uvijek treba pouzdano odgovoriti u ovom trenutku:

Gore navedena pitanja podižu spektar previše obećanja i hype. Šta ako možemo da snimimo za bolju kontrolu šećera u krvi / krvnom pritisku koristeći postojeće lekove i prilagođavanja životnog stila (mislite na nešto poput metformina + lizinopril + dijeta / vežbanje) ? Da li bi nam to dalo isti udarac za dinar, možda s mnogo nižim troškovima? Ove i više pitanja će biti predmet istraživanja u narednim godinama.

Konačno, imajte na umu neželjene efekte empagliflozina koji su prijavljeni u suđenju, od kojih su neki bili:

Poruka za pacijenta

  1. Rezultati ovih dva ispitivanja (o efektima empagliflozina na rizik od srca, vaskularnog i bubrežnog oboljenja) objavljeni u razdoblju od nekoliko meseci nesumnjivo su impresivni, ali će vjerovatno trebati buduću verifikaciju.
  2. Studije sugerišu da empagliflozin može smanjiti rizik od srčanog udara, udaraca i smrti kada se doda standardnom upravljanju dijabetesom kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 koji su pod velikim rizikom za kardiovaskularne bolesti.
  3. Empagliflozin može možda usporiti često neizbežni pad funkcije bubrega koji se vidi kod dijabetičara sa visokim rizikom. Još uvek ne znamo u potpunosti da li je to zbog zaštitnog dejstva na bubreg preko glikemije (šećera u krvi) iznad glikemije.
  4. Ako se rezultati pokažu u daljem suđenju, možda ćemo možda prvi put moći da pređemo na protekle generičke intervencije koje se trenutno koriste za lečenje bolesti dijabetesa bubrega (kao što je krvni pritisak i kontrola šećera). Ovo bi zapravo moglo ponuditi pacijentima nešto što realno može smanjiti šansu da se završe na dijalizi.

Nadamo se da ova nova dogadjaja / prodori nisu samo slučaj "početne sreće", kao što je slučaj sa drugim lekovima za dijabetičku bolest bubrega u prošlosti (Bardoxolone je slučaj u tački). Pošto su dva suđenja objavljena, vidio sam razočaravajući broj neuravnoteženih članaka u laikoj štampi koja se graniči sa hiperbole. Citat iz uredničkog lista koji je objavljen u časopisu New England Journal (samo časopis za objavljivanje originalnih studija) destiluje suštinu onoga što znamo do sada:

... "ostavljene su razlike koje izgledaju ohrabrujuće, ali nisu" domaće "u pogledu upravljanja dijabetesom.U narednim godinama, kontrolisane i komparativne efektivne suđenja koje uniformno kombinuju novije agente sa starijim agensima mogu pomoći predstaviti još efikasniji plan lečenja za milione ljudi čiji su životi pogođeni dijabetesom tipa 2 ".

> Izvori:

> Empagliflozin i progresija bolesti bubrega kod dijabetesa tipa 2. Wanner C, et al; Istraživači EMPA-REG OUTCOME. N Engl J Med. 2016 14. juna

> Empagliflozin, kardiovaskularni ishodi i smrtnost kod dijabetesa tipa 2. Zinman B, et al; EMPA-REG IZVODI Investigators.N Engl J Med.2015 Nov 26