Inhibitori protonske pumpe mogu biti vezani za bolest bubrega
Nedavno je popularnim medijima privukla veliku pažnju na rezultate studije objavljene u časopisu Američkog udruženja za nefrologiju, u kojem je detaljno opisana mogućnost veze između upotrebe lekova, nazvanih "inhibitori protonske pumpe" i bolesti bubrega. Inhibitori protonske pumpe (PPIs) su uobičajeni lekovi, a neki su dostupni preko-kontra-možda ste čuli za imena kao što su Prilosec ili Nexium ili Prevacid.
Inhibitori protonske pumpe se nalaze oko 80-ih godina prošlog vijeka, kada su prvobitno bili razvijeni, a omeprazol je jedan od prvih koji su lansirani na tržištu 1989. godine.
PPI funkcionišu smanjujući proizvodnju kiseline u želucu. Da, naši stomači imaju kiselinu, posebno nešto nazvano "hlorovodonična kiselina", koja ima važnu ulogu u varenju. Previše kiseline ili kiseline na pogrešnoj lokaciji (razmislite o prehrambenoj cevi, jednjaku, umesto stomaku), i počinjete da se bavite problemima. Prema tome, PPI se koriste za lečenje običnih poremećaja kao što su gastroezofagealna refluksna bolest (GERD), čir na želucu, zgaga i Barretov ezofagus. Zbog toga nije iznenađenje da su PPI jedan od najčešće korišćenih droga, pri čemu je omeprazol na listi WHO (Svjetske zdravstvene organizacije) Essential Ljeka .
Nažalost, značajan procenat pacijenata neupotrebljivo koristi ove lekove (pogrešna indikacija / doza / trajanje).
Sasvim razumljivo, onda, ako se uočava da je popularna klasa lekova povezana sa bolestima ( hronična bubrežna bolest , u ovom slučaju), ona je obavezna da podiže obrve, čak i ako je rizik mali.
Inhibitori protonske pumpe su uvek imali čekanu istoriju što se tiče funkcije bubrega.
S obzirom na dobar opšti bezbednosni profil ovih lekova, potencijalni neželjeni efekti na bubrege nisu posebno naglašeni. Međutim, kao lekar za bubrege , u nefrologijskom svetu, ovo je oduvek bilo deo standardne nastave već nekoliko decenija.
Potencijal inhibitora protonske pumpe izazvao je inflamatornu reakciju kod bubrega, nazvan akutni intersticijski nefritis (AIN), primećen je pre skoro 25 godina. Neki drugi problemi vezani za bubrege (poremećaji elektrolita) koji su povezani sa inhibitorima protonske pumpe su nizak nivo magnezijuma i niskog nivoa natrijuma u krvi, kao i visok nivo kalcijuma.
Kako inhibitori protonske pumpe povređuju bubrege?
Akutni intersticijski nefritis, kao što je već pomenuto, jedan je od uobičajenih mehanizama pomoću kojih lekovi inhibitora protonske pumpe (npr. Omeprazol / rabeprazol / pantoprazol, na primer) mogu uticati na funkciju bubrega. Razmislite o tome kao alergijsku reakciju koju su uzimali ti lekovi , osim što je alergija ograničena na bubrege i zbog toga ne možete da je primijetite površno.
Inače, inhibitori protonske pumpe nisu jedini lekovi koji uzrokuju akutni intersticijski nefritis. U načelu, bilo koji lek može to učiniti, ali su klasični krivci antibiotici, NSAIL, alopurinol, furosemid itd.
Međutim, ono što je pitanje još komplikovanije kada se radi o inhibitorima protonske pumpe jeste činjenica da možda nemate klasične znakove ili simptome koje biste mogli očekivati da biste videli u akutnom intersticijalnom nefritu izazvanom lijekom (to su: groznica, osip , povišeni nivo određene vrste krvnih ćelija nazvanih eozinofila, itd.).
Kako biste dijagnosticirali intersticijski nefritis izazvan PPI?
U nedostatku pouzdanih znakova ili simptoma, vaš lekar / nefrolog može primjetiti inače neobjašnjeno povećanje kreatininskog levea l vaše krvi (hemijska mjerena u krvi kako bi se procijenila funkcija bubrega).
Naravno, to je vrlo generički zaključak koji na nikakav način nije konačan intersticijski nefritis zbog inhibitora protonske pumpe. Stoga, ukoliko se ne pronađe drugo objašnjenje, jedini definitivan način dijagnoze ovog entiteta je zapravo biopsija bubrega , procedura koja podrazumijeva držanje iglice u bubreg da biste dobili malo tkivo za analizu. Kao što možete zamisliti, većina pacijenata ne bi bila sjajan obožavatelj ove procedure, što drugim rečima znači da nemamo pouzdan, neinvazivan način da potvrdimo akutni intersticijski nefritis vezan za PPI.
Dakle, zamislite ovaj scenario: Počinje uzimanje PPI lijeka (poput omeprazola) zbog nejasnog simptoma refluksa / zgrušavanja kiseline. Dok nastavljate uzimanje lekova, intersticijski nefritis se razvija u bubregu posle nekog vremena, osim što nemate inckling da se to dešava. Možda ili ne možete dobiti krvne testove, ali bilo koji način lekari možda ne obraćaju pažnju na PPI kao mogući uzrok oštećenja bubrega (naročito ako lekovi koje uzimate je bezobzirni). Ovo je posebno tačno u slučaju kada ste u prošlosti koristili PPI, ali trenutno ne koristite, jer prethodna dugotrajna upotreba potencijalno može dovesti do trajne štete.
Drugim rečima, kada jednom prođete kroz određenu tačku u razvoju i evoluciji intersticijalnog nefritisa, akutna (kratkotrajna, privremena) zapaljenje može se promeniti u hronično (dugoročno, trajno) zapaljenje usled formiranja ožiljaka tkiva, stvarajući nešto što se zove hronični intersticijski nefritis. Ovo bi na kraju moglo dovesti do hronične bubrežne bolesti i veći rizik napredovanja na dijalizu u podskupu pacijenata.
Ono što nam podaci govore
Do sada smo imali više od jedne studije koja povećava mogućnost povezanosti između upotrebe inhibitora protonske pumpe i bubrežne bolesti, zbog čega je nedavno objavljena studija objavljena u časopisu American Society of Nephrology u aprilu 2016. godine. Ono što čini studiju još važnijim jeste činjenica da je pokušao da odgovori na to kako bi inhibitori protonske pumpe uticali ne samo na razvoj bolesti bubrega, već i na njegovu progresiju i eventualni pad u bolesti bubrega u završnoj fazi.
Studija je koristila bazu podataka Veterinarskih poslova za identifikaciju novih korisnika inhibitora protonske pumpe (preko 170.000 ljudi) i upoređivala ih protiv novih korisnika antagonista receptora histaminskog H2 receptora (još jedna uobičajena klasa medusa koja se koristi za liječenje poremećaja stomačne kiseline, oko 20.000 ljudi). Ovi pacijenti su zatim pratili pet godina i njihova bubrežna funkcija je pratila. Evo rezultata:
PPI i razvoj i progresija bolesti bubrega
Studija je pokazala da su ljudi koji su koristili inhibitore protonske pumpe u poređenju sa onima koji su koristili histamin H2 blokere imali veći rizik (odnos rizika 1.22) razvoja nove bubrežne bolesti, čak i ako su započeli sa savršeno normalnim bubrezima (bolest bubrega za ova situacija je definisana kao GFR manja od 60 ). Takođe su imali veći rizik od udvostručavanja nivoa kreatinina u serumu i smanjenja funkcije bubrega do bolesti bubrega u završnoj fazi. Izgleda da se rizik povećava sa dužim trajanjem izloženosti inhibitorima protonske pumpe.
Stoga, ova studija zaključuje da korišćenje inhibitora protonske pumpe može povećati rizik od razvoja bolesti bubrega, kao i izazvati brži pad funkcija bubrega do bolesti bubrega u završnoj fazi.
Koliko dugo koristite PPI mozete napraviti razliku
Prema rezultatima studije, izgleda da nije samo korišćenje ovih lekova, već i koliko dugo ih koristite za to je važan faktor. Studija je zapravo upoređivala ljude koji su ove lekove koristili manje od 30 dana od dugoročnih korisnika. Izgledalo je da je postojala veza između trajanja izlaganja i rizika od oboljenja bubrega, a to se povećalo na oko 720 dana izloženosti ovim lekovima.
Šta ovo sve znači za vas kao pacijenta?
Rezultati gore opisane studije, kao i prethodni podaci, pružaju hranu za razmišljanje. Želim da naglasim da je ovo posmatraća studija, koja po definiciji ne može dokazati uzročnost. Bez obzira na to, međutim, izgleda da postoji veza između upotrebe PPI i bolesti bubrega, što zaslužuje pažnju. Podaci su takođe konzistentni sa prethodnim zapažanjima.
Sasvim je moguće da velika populacija pacijenata koja koriste inhibitore protonske pumpe može imati početak neadekvatiranog akutnog intersticijalnog nefritisa, koji na kraju ide na hronični intersticijski nefritis i stoga hronična oboljenja bubrega. S obzirom na probleme koji se tiču davanja tačne dijagnoze intersticijalnog nefritisa (posebno kod inhibitora protonske pumpe, kako je gore opisano), puno pacijenata tamo ne bi moglo ni znati da povređuju svoje bubrege ovim lijekovima.
Ne želim da ovde zvučim alarmantno, ali bez obzira na to koliko su relativni rizici mali, samo činjenica da ovi lekovi uzimaju milioni pacijenata, ponekad neadekvatno i često bez recepta, bez znanja lekara, čini ovo je velika stvar.
Ja bih vas podstakao da razgovarate sa svojim doktorom o sledećem sada kada ste svjesni mogućnosti povezivanja PPI-a i bolesti bubrega:
- Proverite da li su vaši lekari svjesni da uzimate inhibitore protonske pumpe, posebno ako ih uzimate preko brojača
- Pitajte svog doktora ako prelazak na blokator H2 receptora (kao što je famotidin ili Pepcid itd.) Može biti sigurnija opcija
- Proverite da li stvarno uzimate PPI za odgovarajuću indikaciju. Već imamo neke kliničke podatke koji ukazuju na to da se inhibitori protonske pumpe često propisuju neadekvatno bez adekvatne indikacije.
- Takođe biste želeli da proverite da li morate konzistentno uzimati ove lekove ili samo po potrebi (kao što pokazuju rezultati istraživanja, trajanje izloženosti je važan faktor u određivanju rizika od oboljenja bubrega)
- Ako morate uzeti inhibitor protonske pumpe, uverite se da vaša funkcija bubrega prati ili vaš primarni lekar ili nefrolog . Ja bih to preporučio pacijentima koji imaju druge faktore rizika za oboljenje bubrega (poput dijabetesa, hipertenzije, srčanih oboljenja, gojaznosti ili onih koji hronično koriste NSAILs, itd.).
Izvori:
Al-Aly Z, Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Balasubramanian S. Proton pump inhibitori i rizik od incidenata CKD i progresija na ESRD. Časopis Američkog društva za nefrologiju . 2016; doi: 10.1681 / ASN 2015121377.
Brewster UC, Perazela MA. Inhibitori protonske pumpe i bubreg: kritički pregled. Klinička nefrologija . 2007; 68 (2): 65-72.
Florentin M, Elisaf MS. Hipomagnezijom izazvana inhibitorima protonske pumpe: novi izazov. World Journal of Nephrology . 2012; doi: 10.5527 / wjn.v1.i6.151.
Ruffenach SJ, Siskind MS, Lien YH H. Akutni intersticijski nefritis zbog omeprazola. Američki časopis medicine . 1992; doi: http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(92)90181-A.
Zidni CAM, Gaffney EF, Mellotte GJ. Hiperkalciemija i akutni intersticijski nefritis povezani sa terapijom omeprazolom. Transplantacija dijalize nefrologije . 2000; 15 (9): 1450-1452.