Neki kardiologi divljeju za novu klasu lekova za holesterol.
Na godišnjoj naučnoj sjednici Američkog koledža kardiologije (ACC), koji je sredinom marta 2015. godine održan u primorskom centru San Diego, vazduh je bio teško razgovarati o PCSK9 inhibitorima. Konkretno, mnogi kardiolozi koji su bili prisutni bili su očigledno uspješni u vezi sa rezultatima tokom dugogodišnjih ispitivanja na Amgenovoj repati (evolokumab) . U kliničkim ispitivanjima, PCSK9 inhibitori kao što su evolokumab i Regeneron / Sanofi's Praluent (alirokumab) su pokazali da smanjuju LDL-C ("loš" holesterol) barem koliko i statini, a možda i više .
( Statini su lekovi kao što su Zocor i Crestor.
Na kraju, jednostavno snižavanje nivoa LDL holesterola samo da bi ih spustili, ne može donijeti nikakvu stvarnu korist, ali i smanjiti rizik od budućih kardiovaskularnih događaja poput moždanog udara i srčanog udara. Da bi se utvrdilo da li takva dugoročna preventivna korist postoji, potrebna nam je dugoročna studija ... godine duže od ohrabrujućih, ipak, jednogodišnjih rezultata na kojima smo trenutno svedoci.
Šta su PCSK9 inhibitori?
Proprotein convertase subtilisin / Kexin tip 9 ili PCSK9 je gen koji igra ulogu u metabolizmu holesterola i masnih kiselina. Ljudi sa retkim genetskim varijantama PCSK9 su primećeni kao nivoi LDL-C ("lošeg" holesterola) koji su uporedivi sa onima na statinima umerenog intenziteta. Štaviše, mutacije u genu su povezane sa autosomnom dominantnom familijskom hiperholesterolemijom , opasno oboljenje koje izaziva veoma visok nivo lipida ili holesterola i bolesti srca.
U svetlu takvih zapažanja, kompanije za proizvodnju lekova Amgen i Regeneron / Sanofi stvorile su monoklonska antitela koja ciljaju protein PCSK9 (kodiran sa PCSK9 genom): Repatha i Praluent.
Rezultati nakon jedne godine (ish) terapije sa inhibitorima PCSK9
17. marta 2015. godine, The New England Journal of Medicine objavio je dva radna mesta sa 52-nedeljnim rezultatima testova OSLER-1 i OSLER-2 evolokumab-a i 78-nedeljnih rezultata iz kliničkih studija Regenson / Sanofi's ODYSSEY.
Neki važni rezultati ispitivanja OSLER-a uključuju sljedeće:
- Kroz 48 nedelja terapije, evolokumab je održao smanjenje nivoa LDL-C za 61% kod učesnika sa različitim nivoima kardiovaskularnog rizika.
- Kroz 52 nedelje terapije, stopa kardiovaskularnih događaja (srčani udari, moždani udar, TIA i tako dalje) bila je 2,18 procenata kod onih učesnika koji nisu uzimali evolokumab, ali na terapiji standardne nege (uzimajući statine) u odnosu na 0,95 procenata za one koji su uzimali evolokumab i na standardnoj terapiji (uzimanje statina).
- Neurokognitivni neželjeni događaji zajedno sa nespecifičnim štetnim efektima, uključujući artralgiju, glavobolju, bolove udova i umor, prijavljeni su češće kod učesnika koji uzimaju evolokumab.
Neki važni rezultati ODYSSEY testa uključuju sljedeće:
- Kroz 78 nedelja terapije, alirokumab je smanjio nivo LDL-C za oko 60 procentnih poena kod svih učesnika uključujući visoko rizične pacijente (one sa familijarnom hiperholesterolemijom ili više faktora kardiovaskularnog rizika kao što su pušenje, dijabetes i tako dalje).
- Neželjeni efekti koji se mogu pripisati liječenju sa alirokumabom uključuju reakcije na mestu injektiranja, mijalgiju, neurokognitivne i oftalmološke događaje.
- Svi pacijenti u ovoj studiji bili su već na statini - ili u visokoj dozi ili pri maksimalno tolerisani dozi. Kod pacijenata koji su primali alirokumab, stopa kardiovaskularnih događaja iznosila je 1,7 procenta u odnosu na 3,3 procenta kod onih koji su uzimali placebo.
Da li PCSK9 inhibira nove statine?
Kardiolozi sada postavljaju pitanje status holesterola kao biomarker koji je krajnji bio-biološki. Kao što smo naučili iz prethodnih istraživanja, neki lekovi koji samo smanjuju LDL-C, povećavaju HDL i tako dalje ne mogu dati koristi od stvarnog sveta, kao što su prevencija moždanog udara ili srčanog udara. Način na koji se holesterol i lipidi interaguju u našem telu je složeniji nego što trenutno razumemo.
Daleko od toga, najbolja opcija koju imamo za lečenje srčanih bolesti su statini, jedinstvena klasa lekova koja sprečava buduće kardiovaskularne događaje. Ovi lekovi verovatno rade ne samo snižavanje nivoa LDL-a, već i stabilizacijom plaka koje zapuše naše arterije.
Da bi se PCSK9 inhibitori mogli smatrati korisnim kao statini, potrebno je nekoliko godina rezultata, zbog čega Amgen trenutno sastavlja FOURIER studiju. Studija FOURIER će biti petogodišnji pregled administracije evolokumaba kod onih koji uzimaju statin i kod većeg rizika za kardiovaskularne događaje kao što su moždani udar i srčani udar. (Ako ste zainteresovani, AMGEN trenutno traži učesnike za studiju.) Sa rezultatima FOURIER studije, istraživači se nadaju da će produžiti smanjenje neželjenih kardiovaskularnih događaja koji su primećeni tokom jedne godine do nekoliko godina . Štaviše, rezultati istraživanja nam mogu pomoći da bolje razumemo koja populacija pacijenata najbolje koristi od PCSK9 inhibitora.
Za nekoliko godina, ako vidimo dugoročnu kardiovaskularnu korist, mogli bismo da posmatramo statin-like uspeh za proizvođača Amogena, evolokumab-a. Ovakav uspeh je uslovljen, jer pored toga što ne znaju koja populacija pacijenata može najbolje iskoristiti od evolokumaba, postoji jedna stvar koja zabrinjava PCSK9 inhibitor: Istraživanje sugeriše da kod nekih ljudi evolokumab i alirokumab mogu da se nose sa centralnim nervnim sistemom. Preciznije, suđenje ODYSSEY-om sugerišu da bi alirokumab mogao na neki način ometati memoriju, izazvati amneziju ili izazvati konfuziju.
Izvori
Članak pod naslovom "Inhibicija PCSK9 kod pacijenata sa hiperholesterolemijom" NR Desai i MS Sabatine iz Elseviera u 2015. godini. Pristupano je iz Kliničkog ključa 15/15/2015.
Članak "Efikasnost i sigurnost alirocumaba u smanjenju lipida i kardiovaskularnih događaja" JG Robinsona i koautora NEJM-a 17.3.2015. Pristupano 15.3.2015.
Članak "Efikasnost i sigurnost evolokumaba u smanjenju lipida i kardiovaskularnih događaja" MS Sabatine i koautori NEJM-a 17.3.2015. Pristupano 15.3.2015.
Članak "Snižavanje LDL holesterola je dobro, ali kako i kod koga?" NJ Stone i DML James iz NEJM 17.3.2015.