Da li HPV uzrokuje rak pluća? Uzročnost i korelacija

Mogu li HPV infekcije podići rizik od raka pluća?

U pregledu od 53 studije iz 2008. objavljenih u časopisu Lung Cancer , autori su naveli da je HPV možda drugi glavni uzrok raka pluća nakon pušenja cigareta, a dodatna istraživanja o ovom pitanju bila su jako potrebna. Šta smo saznali od tada? Postoji li stvarno veza nekog oblika između HPV i pluća raka?

Šta je HPV (human papillomavirus)?

HPV (human papillomavirus) je kolekcija više od 200 virusa koja mogu zaraziti ljude.

Od toga, otprilike 30 ljudi mogu da izazovu kancer, a najčešći su "sindromi koji izazivaju rak" koji su HPV 16 i HPV 18.

HPV najčešće se širi preko kontakta između kože i kože, često seksualno. Većina infekcija sa HPV spontano se čisti u roku od 2 godine bez izazivanja dodatnih problema, ali neki se zadržavaju. Infekcija s HPV-om koji izaziva karcinom ne znači da će osoba razviti rak. Zapravo, većina infekcija sa HPV se ne razvija u rak.

Za HPV je poznato da zaraze epitelne ćelije i radi na poremećanju normalnih ćelijskih procesa koji kontrolišu rast ćelija. Čak i kada dođe do ovoga, većina ovih abnormalnih ćelija će biti otkrivena i uklonjena od strane našeg imunološkog sistema.

HPV i Cancer

HPV je sada dobro uspostavljen jer ima ulogu u većini slučajeva karcinoma grlića materice, kao i kod mnogih slučajeva karcinoma vulva, karcinoma penisa , oko 95 procenata analnih karcinoma i 70 procenata oralnih karcinoma, posebno onih koji se javljaju kod mladih -smoking žene.

HPV 18 i HPV 16 su uzrok oko 70 procenata karcinoma grlića materice izazvanog HPV-om, a HPV 16 je odgovoran za više od pola HPV-a izazvanog oralnim rakom.

Prema tome, znamo da infekcije HPV-a mogu rezultirati rakom i da uzrokuju neke vrste karcinoma u blizini regiona pluća. Takođe znamo da virusne infekcije mogu doprinijeti razvoju karcinoma pluća, na primjer, oni sa HIV-om imaju veću vjerovatnoću da razviju rak pluća nego oni koji nisu zaraženi HIV-om, ali može li uzrokovati rak pluća?

Uzroci raka pluća i faktori rizika

Gledanje uzroka raka pluća je izuzetno važno. Nažalost, stigma koja rak pluća predstavlja bolesnik pušača na neki način je usporila napredak u proceni drugih mogućih uzroka. Ali, rak pluća se javlja iu nepušačima. U Sjedinjenim Državama, 20 procenata žena koje rak pluća nikada nisu pušile ni jednu cigaretu, a taj broj se povećava na 50 procenata žena sa rakom pluća širom svijeta koji su doživotni nepušači. Zapravo, rak pluća kod nikad-pušača je 6-ti vodeći uzrok smrtnih slučajeva u Sjedinjenim Državama.

Takođe znamo da ne svi koji puše razvijaju rak pluća, te da pušenje verovatno radi u sinhronizaciji sa drugim faktorima rizika koji izazivaju rak. Da li je HPV jedan od tih faktora?

Istorija i geografija HPV i raka pluća

Mogućnost da HPV može igrati ulogu u razvoju karcinoma pluća prvi je predložen 1979. Nekoliko studija otkrilo je dokaze o HPV DNK kod karcinoma pluća, ali to se značajno razlikuje u zavisnosti od geografije . U Sjedinjenim Državama, HPV DNK se nalazi u oko 15 procenata karcinoma pluća, zavisno od studije, sa HPV 16 i HPV 18 najčešće pronađenim - sindrom koji je najčešće povezan sa rakom grlića materice.

U Evropi prisustvo HPV DNK kod karcinoma pluća iznosi oko 17%, ali ovaj broj skoči na 69% u Grčkoj i Tajvanu, a 79% u Japanu. Znamo da je rak pluća kod nepušača u Australiji češći. Takođe znamo da se HPV najčešće nalazi u ćelijama raka pluća žena i nepušača od muškaraca i ljudi koji puše.

Dve 2016 studije ilustruju ove geografske razlike još više. U jednoj studiji otkriveno je da su tajvanske žene znatno više razvile rak pluća ako su bile izložene HPV-u. Nasuprot tome, kineska studija nije utvrdila povezanost između HPV antitela (znaka izloženosti) i razvoja karcinoma pluća.

Da li HPV infekcija uzrokuje rak pluća?

Iako je HPV pronađena u ćelijama karcinoma pluća, naročito kod skvamoznih karcinoma pluća , klinički značaj pronalaska HPV u ćelijama karcinoma pluća i dalje nije poznat ili razumljiv. Hajde da pogledamo neke od razloga zbog kojih se ovo pitanje ne može lako odgovoriti.

Uzročnost vs. korelacija

Da li je prisustvo HPV u karcinomu pluća pokazatelj uzročnosti (što HPV uzrokuje rak pluća) drugo pitanje. Samo zato što postoji korelacija između 2 stvari - u ovom slučaju prisustvo HPV-a i razvoj kancera pluća - ne govori ništa o uzročnosti. Najlakši način da se ovo opiše jeste korišćenje primera. Postoji jaka korelacija između jedenja sladoleda i davljenja, ali to ne znači da jedenje sladoleda dovodi do davljenja. U ovom slučaju postoji korelacija između dve stvari koje su inače nepovezane.

Pored toga, umesto uzročne veze ili nepovezane korelacije, prisustvo HPV-a i karcinoma pluća može umesto toga biti pitanje "pileća i jaja". Šta je prvo? Možda plućno tkivo koje je oštećeno prisustvom karcinoma je jednostavno više podložno inficiranju HPV-a. U tom slučaju, HPV bi se smatrala "oportunističkom infekcijom", slično infekcijama koje ljudi sa HIV-om stiču. Sa AIDS-om, šteta prouzrokovana HIV-om koja čini tijelo podložnom infekcijama kao što je pneumocistis pneumonija, a ne druge infekcije koje izazivaju HIV.

Primarni plućni karcinom protiv metastaza

U nekim studijama, čini se da je rak pluća češći kod onih koji su imali rak grlića materice. U jednoj prilično velikoj studiji (koja je zaključila da je HPV rijetko ako je ikada povezan sa razvojem raka pluća u Kanadi i Severnoj Americi), otkriveno je da je HPV infekcija prisutna samo u 1,5 posto pacijenata i da su svi ovi pacijenti imali prethodni karcinom skvamoznih ćelija (kao što je cervikalni ili oralni kancer) koji se odnose na HPV. Iako su se ovi kancer pluća pojavili kao primarni kancer pluća, postavljeno pitanje je da umesto toga, ove infekcije mogu predstavljati metastatski rak pluća iz ranijih raka grlića materice i oralnog raka.

HPV kao karcinogen

Sasvim smo sigurni da HPV deluje kao kancerogen - supstanca koja izaziva kancer - kada se radi o cervikalnim, penilnim, vaginalnim i oralnim karcinomima, ali šta je sa rakom pluća? Ako je HPV impliciran u karcinom pluća, izgleda da je trenutna misao da HPV može biti kofaktor u razvoju karcinoma pluća. Drugim rečima, virus može raditi zajedno sa drugim faktorima rizika kao što je izlaganje radona ili duvana kako bi se proizveo kancer. Takođe se smatralo da, za razliku od raka grlića materice, ako je HPV zaista uzrok ili kofaktor u kancer pluća, verovatno je to ograničeno samo na neke vrste karcinoma pluća.

Prognoza HPV i plućnog karcinoma

Zanimljivo je da oni koji imaju dokaze o HPV u ćelijama raka pluća izgleda da imaju bolju prognozu od onih koji nemaju dokaze o HPV u ćelijama raka pluća. Ovaj nalaz daje određenu vjerodostojnost mogućoj ulozi HPV-a kod karcinoma pluća u poređenju sa oralnim karcinomom. Oralni karcinomi koji su uzrokovani HPV imaju bolju prognozu nego oni koji se odnose na upotrebu duvana.

Bottom Line

Verovatno će biti neko vreme pre nego što saznamo šta je, ukoliko postoji, stvarna veza između HPV i pluća raka zaista. Kao što je navedeno, postoje mnoge varijable koje još ne razumemo. Dalje istraživanje će biti potrebno za procjenu prisustva HPV u ćelijama karcinoma pluća i objašnjavaju velike geografske razlike koje postoje. Kao što je gore navedeno, čak i jasna korelacija između HPV i karcinoma pluća ne ukazuje na uzročnost. Možda je to da nisu povezani, ili čak da je tkivo raka pluća više podložno infekciji sa HPV-om i da je rak pluća "uzrok" HPV infekcije, a ne obrnuto.

HPV prevencija

Šta znači to za prevenciju? Minimiziranje izloženosti HPV-u kroz siguran seks je dobar početak. Za one koji su na ogradi za HPV vakcinu , ovo može pružiti malo dalju podršku.

Smanjenje rizika od raka pluća

Srećno znamo nekoliko faktora rizika za rak pluća nad kojima imamo kontrolu. Pogledajte ove 10 savjeta za sprečavanje raka . Uverite se da ste provjerili svoj dom za radon - vodeći uzrok karcinoma pluća kod nepušača i razmislite o tome da dodate neke od ovih namirnica za smanjenje rizika od karcinoma pluća za vašu ishranu. I ne zaboravite: svako ko ima pluća može dobiti rak pluća.

Izvori:

Chang, Y., Keeney, M., Law, M. i dr. Detekcija ljudskog papiloma virusa u malom ćelijskom karcinomu pluća. Ljudska patologija . 2015. 46 (11): 1592-7.

Fan, X., Yu, K., Wu, J. et al. Korelacija između skvamoznih karcinoma pluća i infekcije papiloma virusom i odnosa sa ekspresijom p53 i p16. Tumor Biology . 2015. 36 (4): 3043-9.

Lin, F., Huang, J., Tsai, S. i dr. Udruživanje između humanog papiloma virusnog infekta i ženskog karcinoma pluća: Kohortna studija zasnovana na populaciji. Medicina (Baltimor) . 2016. 95 (23): e3856.

Nacionalni institut za rak. Ljudski Papillomaviruses and Cancer: Pitanja i odgovori. 19.02.2015. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/risk/infectious-agents/hpv-fact-sheet.

Prabhu, P., Jayalekshmi, D. i M. Pillai. Rak pluća i ljudski virusi papiloma (HPV): ispitivanje molekularnih dokaza. Journal of Oncology . 2012. ID 750270.

van Boerdonk, R., Daniels, J., Bloemena, E. i dr. Visoko rizični human papillomavirus-pozitivan karcinom pluća: molekularni dokazi za obrasce plućne metastaze. Journal of Thoracic Oncology . 2013. 8 (6): 711-8.

Zhai, K., Ding, J. i H. Shi. Rizik od HPV i pluća pluća: meta-analiza. Časopis za kliničku virusologiju . 2015. 63: 84-90.