Veza između nikotina i raka

Da li nikotin uzrokuje rak ili izaziva rak? Kakav uticaj ima nikotin na tretmane raka? Kako sve više i više napuštaju sredstva za pušenje koja sadrže nikotin postaju dostupna, to su sve važnija pitanja. U jednoj ekstremi leži pogodnost terapije zamene nikotina - to može pomoći ljudima da izbiju naviku koja je poznata kao uzrok raka (i mnoge druge bolesti). Na drugom ekstremu su ljudi koji ukazuju na to da nikotin može biti smrtonosan i da je čak i prvi put korišćen kao insekticid.

Uticaj nikotina na rak

Da odgovorimo na ovo pitanje - uloga nikotina u odnosu na rak - pitanje mora biti podeljeno na nekoliko tema. Kao takvu, trebalo bi ispitati ulogu nikotina u sledećem:

• Inicijacija tumora ili mutagenost - Ovo se odnosi na sposobnost supstance da izazove oštećenje (mutacije u DNK) neophodne za pretvaranje normalne ćelije u ćeliju raka .
• Promocija tumora / progresija tumora - Ovo se odnosi na sposobnost supstance da uzrokuje tumor već prisutan da brže raste i / ili širi (metastazira) u druge regione tela.
• Uticaj na lečenje karcinoma - Ovo se odnosi na efekat koji supstanca može imati na lečenje karcinoma, na primjer, ako supstanca inhibira ili sprečava dejstvo lijekova za hemoterapiju.

Uloga nikotina igra u raku

Iako nisu sprovedene studije o svim mogućim efektima nikotina na sve vrste raka. I, mnoge studije do sada su obavljene na miševima, pacovima ili na ćelijama kancera uzgajanih u laboratoriji, znamo sljedeće:

• Efekat nikotina na inicijaciju tumora ili mutagenost - Nedavne studije pokazale su da nikotin ima mutagene i aktivnosti koje promovišu tumor. Postoje i dokazi da nikotin može izazvati oštećenje DNK - vrsta oštećenja koja može dovesti do raka. Postoje i dokazi da nikotin povećava proces karcinogeneze - što znači da je proces ćelije postao kancerogen u odgovoru na drugu supstancu. To takođe ne znači da nije opasno za one bez raka. Uticaji ispod mogu se pojaviti kada je rak prisutan ali još nije dijagnostikovan.

• Efekat promovisanja tumora i progresije - Iako nikotin možda nije odgovoran za prve ćelije tumora koji postaju karcinom, nekoliko dodatnih studija pokazalo je da kada se određeni rak razvije, nikotin može promovisati rast tumora. Na primjer, utvrđeno je da nikotin promoviše agresivnost raka pankreasa kod miševa. Takođe je utvrđeno da promoviše proliferaciju, invaziju i migraciju tumorskih ćelija kod raka pluća ne-malih ćelija.
• Uticaj na reakcije na lečenje karcinoma - utvrđeno je da se nikotinom miješa u neke tretmane za rak, što bi moglo značiti da bi nikotin mogao smanjiti stope preživljavanja od raka. Na primer, nikotin može promovisati otpornost na hemoterapijski lek Platinol (cisplatin) u ćelijama karcinoma pluća.

Važno je napomenuti da se u većini ovih studija nikotin ocenjuje odvojeno od pušenja duvana kako bi se osiguralo da su efekti samo zbog nikotina, a ne drugih supstanci prisutnih u duvanu.

Kako nikotin radi na promovisanju raka raka i širenja i smanjenja efikasnosti lečenja

Postoji nekoliko različitih načina na koje je utvrđeno da nikotin utiče na rast i širenje kancera.

To uključuje:

• Poboljšanje inicijacije kancera (kao što je gore navedeno).
• Stimulisanje rasta tumora (stimulišući proteine ​​odgovorne za podelu ćelija i rast).
• Olakšavanje širenja raka (na primer, poboljšanjem pokretljivosti ćelija karcinoma (kao što je pomenuto u nastavku).
• Poboljšanje angiogeneze - Nikotin može povećati sposobnost raka da proizvodi nove krvne sudove potrebne za rast i sprečavaju prirodnu smrt starih ili abnormalnih ćelija (apoptoza).
• Uzrokujući hemosistenciju - Kroz stimulaciju različitih puteva, nikotin može uzrokovati da tumor bude manje osetljiv na agense za hemoterapiju.

Iako opisivanje preciznih mehanizama je veoma tehničko i izvan okvira ovog članka, nekoliko primera načina na koji je utvrđeno da nikotin promoviše rast i širenje kancera uključuju:

• Nikotin može raditi vezivanjem sa receptorima zvanim nikotinskim acetilholinskim receptorima (nAChRs.). Zapravo, ovako je ovisnost o nikotinu. Aktiviranjem ovih receptora nikotin može stimulirati rast tumora, promovisati formiranje novih krvnih sudova neophodnih za rak ( angiogeneza ) i inhibirati smrt (apoptoza) ćelija karcinoma. Budući da postoje varijacije nikotinskih receptora acetilholina među različitim pojedincima, ovi efekti mogu se razlikovati među različitim ljudima. (Zanimljivo je da je jača zavisnost od nikotina u korelaciji sa većim rizikom od raka pluća.)
• Nikotin stimuliše protein poznat kao beta-arrestin-1. Ovaj protein, zauzvrat, povećava mobilnost određenih ćelija pluća pluća, što im omogućava lakše širenje i invaziju.

Rakeri povezani sa nikotinom na neki način

Efekat nikotina na inicijaciju, progresiju i odgovor na lečenje nije proučavan za sve vrste karcinoma, ali postoje dokazi da nikotin može imati štetnu ulogu na najmanje jedan način za sledeće karcinome:

• Kancer malih ćelija pluća
• Nelimični ćelijski karcinom pluća
• Karcinom glave i vrata
• Kancer želuca (rak želuca)
• Rak pankreasa
• Rak žučne kese
• Kancer jetre
• Rak debelog creva
• Rak dojke
• Rak grlića maternice
• Rak mokraćne bešike
• Rak bubrega (karcinom renalnih ćelija)

_Izvori:

_{Catassi, A. i dr. Višestruke uloge nikotina na proliferaciju ćelija i inhibicija apoptoze: implikacije na kancerogenezu pluća. Mutation Research . 2008. 659 (3): 221-31.}

_{Dasqupta, P. i dr. ARRB1-posredovana regulacija ciljnih gena E2F u rastu tumora pluća izazvanih nikotinom. Časopis Nacionalnog instituta za rak . 2011. 103 (4): 317-33.}

_{Dinicola, S. i dr. Nikotin povećava preživljavanje u ćelijama ćelija kancera ćelija koje se liječe hemoterapijskim lijekovima. Toxicology In Vitro . 2013. 27 (8): 2256-63.}

_{Gemenetzidis, E. i dr. Upregulacija FOXM1 je rani događaj u karcinoma čovečijeg skvamoznog ćelija i poboljšan je nikotinom tokom maligne transformacije. PLos One . Objavljeno 16. marta 2009.}

_{Grando, S. Veze nikotina sa rakom. Priroda. Rak . 2014. 14 (6): 419-29.}

_{Grozio, A. i dr. Nikotin, pluća i kancer. Antikancer agenti u medicinskoj hemiji . 2007. 7 (4): 461-6.}

_{Guha, P., et al. Nikotin promovira otpornost na apoptozu ćelija raka dojke i obogaćivanje ćelija stanične ćelije sa osobinama sličnih ćelijama karcinoma putem signalne kaskade koja uključuje galektin-3, a9 nikotinski receptor acetilholina i STAT3. Istraživanje i lečenje raka dojke . 2014. 145 (1): 5-22.}

_{Hermann, P. i dr. Nikotin promoviše inicijaciju i progresiju KRAS-indukovanog karcinoma pankreasa putem Gata6-zavisne Dedifferentiacije ćelija akinara kod miševa. Gastroenterologija . 2014. 147 (5): 1119-1133.}

_{Medjber, K. i dr. Uloga nikotinskih receptora acetilholina u proliferaciji ćelija i invaziji tumora u bronh0-plućnim karcinomima. Rak pluća . 15. januar 2015. (Epub ispred otiska).}

_{Nair, S., Bora-Singhal, N., Perumal, D., i S. Chellappan. Nikotinska posredovana invazija i migracija ćelija karcinomom pluća ne-malih ćelija modulacijom STMN3 i GSPT1 gena na ID1 zavisni način. Molekularni rak . 2014. 13: 173.}

_{Nishioka, T. i dr. Senzibilizacija receptora faktora epitelnog rasta izlaganjem nikotina radi promovisanja rasta ćelija raka dojke. Istraživanje raka dojke > 2011. 13 (6): R113.}

_{Petros, W., Younis, I., Ford, J. i S. Weed. Efekti pušenja duvana i nikotina na lečenje karcinoma. Farmakoterapija . 2012. 32 (10): 920-31.}

_{Pillall, S. i dr. B-arrestin-1 posreduje metastazama indukovanim nikotinom kroz E2F1 ciljane gene koji moduliraju epitelno-mezenhimalnu tranziciju. Istraživanje raka . Objavljeno online prvo 19. januara 2015. godine.}

_{Printz, C. Jaka zavisnost od nikotina povezana sa većim rizikom od raka pluća. Rak . 2014. 120 (23): 391.}

_{Schaal, C. i S. Chellappan. Nikotinska posredovana proliferacija ćelija i progresija tumora kod karcinoma povezanih sa pušenjem. Istraživanje molekularnog raka . 2014. 12 (1): 14-23.}