Žene sa ponovljenim UTI će verovatno imati koristi
Interesovanje za UTI vakcinu je zapaljeno pedesetih godina prošlog veka, a od tada su istraživači tražili održivu vakcinu koja sprečava bakteriju E. coli da kolonizuje bešiku i time pokreće infekciju. U julu 2017. godine FDA je odobrila brzu oznaku vakcine FimCH UTI Sequoia Sciences. Ako je odobrena, FimCH vakcina postaće prva klinička vakcina za UTI dostupnu u Sjedinjenim Državama.
Prema FDA-u:
Brza pucanje je proces dizajniran da olakša razvoj i ubrza pregled lekova kako bi tretirao ozbiljne uslove i popunio neizvesnu medicinsku potrebu. Svrha je da ranije dobije važne nove lekove. Fast Track adresira širok spektar ozbiljnih uslova.
Pozadina
Povećan je broj bakterija otpornih na antibiotike koji uzrokuju teške infekcije urinarnog trakta (UTI) . Uz UTI, infekcija se može izvući iz bešike (cistitisa) u bubrege (pielonefritis). Ove infekcije se mogu dalje širiti u krv koja izaziva sepsu . Oštećenje bubrega, hospitalizacija, pa čak i smrt su posledice teške, nezdravljene UTI infekcije.
S obzirom na ovu pretnju po individualno zdravlje i javno zdravlje, bilo je veliko interesovanje za razvoj kliničke vakcine kako bi se sprečili antibiotici otporni UTI i time eliminisali potrebu za antibiotikom u poslednjoj liniji - čija upotreba dalje dovodi do pada otpornosti na antibiotike .
Štaviše, vakcina protiv UTI mogla je da oslobodi bol i neugodnost žena koje su iskusile UTI-posebno one koji pate od recidivnih ili hroničnih UTI-i time poboljšavaju kvalitet života miliona.
FimCH vakcina
FimCH vakcina je specifična antigenna vakcina koja se sastoji od FimH bakterijskog adhezionog proteina.
FimH protein je neophodan za E. coli za kolonizaciju urinarnog trakta. Vakcina indukuje imunski odgovor kako bi ciljao protein FimH.
Zbog napretka u prečišćavanju proteina i razvoju tehnologije rekombinantne DNK, u poređenju sa celokupnim vakcinama, specifične antigenske vakcine postale su popularne poslednjih godina. Štaviše, specifične antigenske vakcine mogu se kombinirati.
Antigeni koji se koriste u ovim vakcinama mogu se razjasniti na jedan od dva načina. Prvo, istraživači mogu da koriste ćelijske modele (tj. In vivo) ili životinjske modele. Drugo, koristeći reversnu vakcinologiju, istraživači mogu predvideti efikasne antigene računarsko. Vakcina FimCH je otkrivena korišćenjem životinjskih modela.
Vakcina FimCH nije nova. Prvobitno je licencirao Medimmune i ušao u klinička ispitivanja faze I i faze II pre nego što je pao iz razvoja. Važno je da je vakcina bila sigurna tokom suđenja u fazi I. Sequioa Sciences je zatim licencirao vakcinu, promenio adjuvans i ušao u klinička ispitivanja. Adjuvant je suspenzija koja je formulisana vakcinom i koristi se za poboljšanje imunološkog odgovora.
Napominjemo da su klinička ispitivanja faze I studije koje uključuju između 20 i 100 učesnika kako bi se testirala sigurnost i doza leka.
Faze II klinička ispitivanja upućuju na nekoliko stotina učesnika i ispitaju efikasnost i štetne efekte lijeka. Faze III klinička ispitivanja mogu uključivati hiljade učesnika, a takođe ispitati efikasnost i nadgledati neželjene efekte.
Prema izveštajima medija, tokom ispitivanja faze I u Sequoii FimCH vakcine, vakcina je dobro tolerisana i izazvala snažan imunološki odgovor. Preciznije, 67 žena je dobilo vakcinu. Od ovih žena, 30 je imalo istoriju ponovljenog UTI-a koja je trajala 2 godine. Naime, rezultati ovih kliničkih ispitivanja faze I nisu formalno objavljeni u literaturi.
Ko bi trebalo da bude vakcinisan?
Žene koje doživljavaju periodične UTI su dobri kandidati za UTI vakcinu.
Cistitis ili infekcija bešike iznosi oko 90% svih UTI. Između 20 i 30 procenata ovih žena doživljava ponavljanje u roku od 3 ili 4 meseca. Ponavljajući UTI-ovi rezultiraju dugotrajnim neugodnostima i bolovima i doprinose otpornosti na antibiotike, jer žene koje ih imaju često uzimaju antibiotike tokom većeg dela godine.
Da li su se nedavno testirala druga vakcina?
GlycoVaxyn i Janssen Pharmaceuticals su takođe radili na drugoj UTI vakcini nazvanoj ExPEC4V, koja je tetravalentni kandidat za bioconjugatnu E. coli vakcinu. U februaru 2017. godine Huttner i koautori su objavili nalaze iz kliničkog ispitivanja prve klase ove kliničke vakcine.
Ukupno, 93 žene su primile vakcinu, a 95 žena primilo placebo. Učesnici su bili između 18 i 70 godina i imali su istoriju ponovljenih UTI. Vakcine su dobro prihvatile primaoci. Pored toga, vakcina je izazvala značajan imunološki odgovor, a žene koje su primile vakcinu imale su daleko manje UTI-a uzrokovanih E. coli.
Na kraju, tokom kliničkih ispitivanja, vakcina FimCH pokazala je obećanje u sprečavanju UTI-a izazvanih E. coli. Trenutno, FDA odobrava odluku o odobravanju ove vakcine. Ako je odobrena, ova vakcina će sprečiti antibiotske otporne UTI i biće posebno korisna za žene sa ponovljenim UTI.
> Izvori:
> FDA. Brza traka. www.fda.gov
> Gupta K, Trautner BW. Infekcije urinarnog trakta, pelonefritis i prostatitis. U: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisonovi principi interne medicine, 19e Njujork, Njujork: McGraw-Hill.
> Huttner, A, i sar. Sigurnost, imunogenost i preliminarna klinička efikasnost vakcine protiv ekstantestinalnih patogenih Escherichia coli kod žena sa istorijom rekurentne infekcije urinarnog trakta randomiziranom, jednosleznom, s placebom kontrolisanom fazom 1b. Lancet zarazne bolesti. 2017; 17 (5): 528-537.
> O'Brian, VP, i sar. Razvoj lekova i vakcina za lečenje i prevenciju infekcija urinarnog trakta. Mikrobiološki spektar. 2016.