VTE je treća najčešća kardiovaskularna komplikacija i javlja se kada imate ili duboku venu trombozu (DVT) ili plućnu emboliju (PE). Duboka venska tromboza je stanje kada krvni zglob se formira u dubokoj veni u telu. DVT može blokirati protok krvi kroz vene. Tada može doći do plućne embolije, ako se krvni ugrušak lomi od vene i putuje kroz telo u pluća.
Ovo može dovesti do smrti.
Prethodno istraživanje je dokumentovalo da korišćenje kombinovane kontrole hormonske kontracepcije može povećati vaše šanse da doživite venski tromboembolizam - VTE (poznat i kao krvni udari) ili druge vrste kardiovaskularnih komplikacija. Stopa VTE kod žena koje koriste pilulu su u rasponu od 3-9 na 10.000 žena godišnje, dok su stope VTE za korisnike koji ne rabe za reprodukciju starosti oko 1-5 na 10.000 žena godišnje. Dobra vijest: Ovo znači relativno nizak rizik za bilo koju grupu. Ali da li biste i dalje bili zabrinuti?
Studije su pokazale da svaka kombinacijska hormonska kontracepcija može predstavljati neku vrstu rizika za razvoj VTE-a. Smatra se da estrogen koji se nalazi kod hormonalne kontrole rađanja može biti glavni faktor koji doprinosi. Zahvaljujući novom evropskom istraživanju objavljenom sredinom 2011. godine, koji je pokazao veći rizik od razvoja VTE kod žena koristeći novije kombinacije pilule za kontracepciju koje sadrže progestin drospirenone, FDA u Sjedinjenim Američkim Državama odlučila je da provede detaljnu istragu radi procjene odnosa između VTE rizika i kombinovane hormonske kontracepcije.
Opet: Važno je napomenuti, međutim, iako je VTE rizik kod žena koji koriste ovu vrstu kontracepcije, ukupni rizik je i dalje relativno nizak.
VTE i Hormonal Control Control
Novije metode hormonalne kontrole rađanja koje sadrže progestin drospirenone mogu stvarno povećati rizik od VTE-a, više nego ako ste uzeli stariji hormonalni metod kontrole rađanja.
Analiza FDA, koja sadrži najsveobuhvatnije dostupne podatke, sastojala se od studije koja je ispitala sedmogodišnju vrijednost podataka sa četiri geografski raznovrsne lokacije. Procijenjeno je najmanje 835.826 žena, uzrasta 10-55 godina, koji su imali najmanje jedan recept za kombinovanu hormonsku kontracepciju. Cilj ovog istraživanja je bio da se procene tri novije hormonske kontracepcijske formulacije kako bi se utvrdilo da li je rizik od VTE, DVT, PE i / ili kardiovaskularne smrti veći nego što bi bio za četiri starije oralne kontraceptivne formulacije sa slično niskim nivoima estrogena . Ispitivane su sledeće metode kontrole rađanja (prve 3 su nove metode):
- 3,0 mg Drospirenone / 30 mcg Etinil estradiol oralni kontraceptiv (Yasmin)
- 6 mg norelgestromina / 750 mcg transdermalni patches etinil estradiola ( Ortho Evra Patch )
- 11.7 mg Etonogestrel / 2700 mcg estradiol vaginalni prsten ( NuvaRing )
- .10 mg Levonorgestrel / 20 mcg Etinil estradiol (poput Alesse, Aviane-28)
- .15 mg Levonorgestrel / 30 mcg Etinil estradiol (kao sezona , Nordette)
- 1 mg norethindrona / 20 mcg etinil estradiola ( Loestrin 1/20 )
- .18-.25 mgs Norgestimat / 35 mcg Ethinyl estradiol (Ortho Tri-Cyclen)
Razumijevanje rezultata
Kada tumačimo rezultate iz ove FDA studije, važno je shvatiti da se u istraživanju rezultat smatra statistički značajnim (ili značajnim) kada se utvrdi da je rezultat vrlo verovatno izazvan nečim (u slučaju ova FDA studija, nove formulacije).
Drugim rečima, rezultat se smatra značajnim ako je izuzetno verovatno da se to slučajno nije dogodilo.
Neki ključni rezultati iz ove FDA studije
- Za sve korisnike drospirenone / Ethinylestradiol tablete, patch i NuvaRing su povezani sa znatno većim rizikom od VTE (u poređenju sa 4 starije formulacije). Ovo je posebno slučaj kod žena uzrasta od 10-34 godine.
- Novi korisnici (žene koje su prvi put koristile kombinovani hormonski kontraceptiv) uzimale tablete drospirenone / etinilestradiol pokazale su znatno veći rizik od oba ATE (arterijska tromboza - krvni ugrušak u arteriji koja često dovodi do srčanog udara ili moždanog udara) i VTE.
- Drospirenone / Ethinylestradiol tablete su povezane sa značajnim većim rizikom od VTE kada se koriste 0-3 meseci, kao i za 7-12 meseci upotrebe.
- Za nove korisnike, kontraceptivni patch je povezan sa trostrukim povećanjem rizika od VTE kada se koristi više od 12 meseci u poređenju sa istim trajanjem upotrebe starijih formula.
- Drospirenone / Ethinylestradiol tablete pokazali su statistički značajan rizik od VTE kod žena 10-34 godine i povećan rizik za ATE kod žena starih 35 godina i više.
- Iako 15 mg tableta levonorgestrel / 30 mcg etil estradiola sadrži istu količinu estrogena kao drospirenon / etinilestradiol pilule, drospirenon tablete su više rizikovale VTE za sve korisnike.
- Kada je patch upoređen sa starijom formulacijom od 15 mg levonorgestrel / 30 mcg etinil estradiol tablete, povećan je rizik od VTE kod žena koje su koristile patches za 0-3 meseci i 12 ili više mjeseci (ovaj rizik nije vidjen u poređenju formulacije).
- Možda postoji povećan rizik za ATE kod žena koje koriste NuvaRing duže od 12 meseci, ali se ti podaci baziraju na 1 slučaj, pa se ovaj potencijalni rizik dalje treba ispitati.
Sveukupno, tokom ove studije FDA, bilo je 78 moždanih udara, 405 VTE, 220 DVT, 60 srčanih napada, 41 smrtnih slučajeva zbog kardiovaskularnih bolesti i 267 smrtnih slučajeva nastalih usljed bilo kog od gore navedenih stanja.
Dodatna istraživanja
Deo ove istrage takođe se sastojao od pregleda šest objavljenih studija koje su analizirale rizik od VTE sa pilule za kontrolu rađanja koji sadrže drospirenone. Rezultati ovih studija bili su mešani, a četvorica su zaključili da definitivno postoji povećan rizik od VTE za žene koje koriste ove pilule. Zapravo, dve najnovije studije (od aprila 2011. godine) ukazuju na to da je rizik od nastanka krvnih ugrušaka kod žena koje koriste drospirenone 1,5 do 2 puta veći nego kod žena koje koriste pilule za kontrolu rađanja koje sadrže različiti progestin.
FDA je takođe pregledala sedam istraživačkih studija o VTE riziku i Ortho Evra Patch. Generalno, ovi izveštaji ukazuju na to da, u poređenju sa drugim kombinacijama formulacija pilule za kontracepciju, kontraceptivni patch verovatno povećava rizik od VTE. Zbog toga što su žene izložene mnogo većoj koncentraciji estrogena sa patchom, procenjuje se da je 2-3 puta veća verovatnoća da doživi neki tip simptoma VTE.
Šta sve to znači?
Na osnovu rezultata sopstvene istrage, u kombinaciji sa postojećom literaturom, FDA je zaključila da korišćenje kontraceptivnih kombinacija kontinuiranih izloženosti, kao što je Ortho Evra Patch (koji se ostavlja na tijelu jedne sedmice) i NuvaRing (koji ostaje ubačen u tijelo tri sedmice u isto vrijeme), potencijalno može dovesti do veće trajne izloženosti estrogenu - što dovodi do povećanog krvnog ugruška ili VTE rizika. Stoga, FDA stoji iza prvobitnog zaključka (upozoravajući na upozorenje o crnoj kutiji na patchu u januaru 2008) - da je upotreba Ortho Evra patcha povezana sa većim rizikom od VTE-a u odnosu na standardne kombinovane pilule.
Rezultati koji ukazuju na povećani rizik od VTE-a uz upotrebu NuvaRing-a (u poređenju sa kombinovanim pilulama) izazvao je određenu zabrinutost. Međutim, FDA veruje da se ovaj nalaz treba replicirati u dodatnom istraživanju pre nego što će agencija preuzeti definitivan stav ili objaviti bilo kakvo zvanično upozorenje o upotrebi NuvaRinga.
FDA sugeriše da je upotreba pilula koji sadrže drospirenon takođe povezana sa oko 1,5 puta povećanjem povećanog rizika od VTE / krvnih ugrušaka u poređenju sa standardnim oralnim kontraceptivima male doze. To znači da ako je rizik od razvoja krvnog ugruška za ženu koja koristi još jednu kontrolu hormonske kontrole rađanja oko 6 na 10 hiljada, onda će rizik od nastanka krvnog zgloba kod žena koje koriste tablete sa drospirenonom biti oko 10 na 10 hiljada. Pored toga, izgleda da je rizik od VTE-a kod ovih pilula značajno povećan tokom prva tri meseca upotrebe, kao i tokom 7-12 mjeseci upotrebe.
Takođe se čini da postoji značajna veza između starosne dobi, upotrebe drospirenon-a koji sadrži pilule i pojave VTE / ATE. Žene mlađe od 35 godina imaju veći rizik od VTE, ali imaju manji rizik od ATE. FDA pretpostavlja da je progestin drospirenon verovatnije povećati probleme srčanog ritma i iznenadne smrti među korisnicima jer ima određena svojstva koja utiču na ravnotežu soli i vode i mogu povećati nivo kalija.
U to vrijeme, FDA nije izdala zvanično upozorenje o upotrebi pilule za kontrolu rađanja koje sadrže drospirenone. Agencija je samo u svom najnovijem saopštenju o bezbednosti naznačila 10. aprila 2012. godine,
"Američka agencija za hranu i lekove (FDA) završila je pregled nedavnih studija o opažanju u vezi sa rizikom od nastanka krvnih ugrušaka kod žena koje uzimaju drospirenone tablete za kontrolu rađanja. Na osnovu ovog pregleda, FDA je zaključila da pilule za kontrolu rađanja drospirenon mogu biti povezani sa većim rizikom od nastanka krvnih sudova u odnosu na druge tablete koje sadrže progestin. "
Pregled FDA rezultata ove studije (naročito podaci dobijeni na osnovu procene tableta kontrole rađanja koja sadrže drospirenon) je podnet i raspravljano na zajedničkom sastanku Savjetodavnog komiteta za reproduktivno zdravlje i Savjetodavnog komiteta za sigurnost i upravljanje rizikom za drogu 8. decembra 2011. godine. Savetodavni panel je glasao 21-5 da FDA treba da zahteva novo označavanje tableta koje sadrže drospirenone kao što su Yaz , Yasmin, Beyaz , Safyral (i njihove generičke verzije); smatrali su da postojeće oznake nisu dovoljne jer sadrže samo informacije o konfliktnom istraživanju o rizicima VTE-a. Oznaka treba savjetovati da jasnije artikuliše potencijalni VTE rizik, kao i da bude jasno da VTE (krvni udari) može biti fatalan. U aprilu 2012. FDA je izdao zahtev za ažurirano označavanje. Međutim, zahtjevi nove etikete nisu poštovali preporuke savjetodavnog vijeća. FDA obavezuje da etikete tableta kontrole rađanja koje sadrže drospirenone sad sadrže informacije o nedavnim studijama opažanja koje je FDA upravo pregledala. Pored toga, revidirane etikete za lekove će sada morati da navede da su neke studije otkrile trostruko povećanje rizika od nastanka krvnih ugrušaka za proizvode koji sadrže drospirenon u poređenju sa proizvodima koji sadrže levonorgestrel ili neke druge progestine, ali druge studije nisu našli dodatne rizik od krvnih ugrušaka za proizvode koji sadrže drospirenon. Nove etikete takođe će se odnositi na rezultate FDA-ove sopstvene istrage o riziku od VTE-a. Izvori:
FDA Kancelarija za nadzor i epidemiologiju. [10-27-2011] Kombinovani hormonski kontraceptivi (CHCs) i rizik od kardiovaskularnih krajnih tačaka.
Reid, R. "Oralni kontraceptivi i rizik venske tromboembolije: ažuriranje." JOGC 2010; 252: 1192-1197.